조회수: 955 작성자: 사이트 편집자 게시 시간: 2026-06-30 출처: 대지
안과용 제제 실험실에서 일어나는 조용한 변화
10년 전 주요 안과 회사의 처방 R&D 현장을 둘러보면 폴리비닐알코올(PVA)이 거의 기본 제품이었습니다. 가격이 저렴했고, FDA의 완화 목록에 있었으며, 오랜 규제 기록을 가지고 있었고 효과가 있었습니다. 오늘날 동일한 실험실을 살펴보면 뭔가 다른 점을 발견하게 될 것입니다. 히알루론산(HA), 특히 히알루론산나트륨이 조용히 새로운 인공 눈물 개발을 위해 선택되는 폴리머가 되었습니다.
숫자가 이를 뒷받침합니다. 중국에서만 처방 등급 히알루론산 나트륨 점안액 시장이 2025년에 230억 위안에 도달해 전년 대비 15% 성장했습니다. 전체 인공눈물 처방 중 히알루론산 함유 제품 비중은 64.3%로 전년 동기 61.1%에서 크게 늘었다. 한편, 거의 모두 HA 기반의 단일 용량 무방부제 제제는 불과 12개월 만에 시장 점유율이 42.6%에서 47.9%로 상승했습니다.
이것은 마케팅 유행이 아닙니다. 메커니즘, 임상 증거, 규제 기대치 변화에 따라 제형이 바뀌는 것입니다. R&D 책임자, 조달 관리자 또는 다음 인공 눈물 제형을 고정할 폴리머를 평가하는 규제 업무 전문가인 경우 HA 대 PVA 결정은 더 이상 기본 선택이 아닙니다. 전략적인 것입니다. 이 가이드는 실제로 그러한 결정을 내리는 요인을 안내합니다.
제제 검토에서 볼 수 있는 첫 번째 실수는 PVA와 HA를 상호 교환 가능한 윤활제로 취급하는 것입니다. 그렇지 않습니다.
폴리비닐알코올 은 합성 수용성 고분자입니다. 이는 FDA의 1988년 OTC 완화제 논문에 등재된 이유는 눈물막 점도를 높이고, 눈물 증발을 늦추며, 주입 시 즉각적인 기계적 윤활을 제공한다는 점에서 한 가지 일을 확실하게 수행하기 때문입니다. 이는 수동 폴리머입니다. 안구 표면에 위치하여 수분을 유지하고 눈을 깜박입니다. 간단하고 예측 가능하며 저렴합니다.
히알루론산은 생물학적 활성을 갖고 있습니다. 이는 인간의 유리체, 방수, 각막 및 눈물막 자체에서 발견되는 자연 발생 글리코사미노글리칸입니다. 건조하고 염증이 있는 안구 표면에 히알루론산 나트륨을 주입하면 윤활 효과만 나타나는 것이 아닙니다. 당신은 다음을 얻습니다:
· 기계적 윤활 점탄성 특성을 통한
· 자체 무게의 약 1,000배에 달하는 수분 보유력 으로 천천히 방출되는 수분 저장소 생성
· 각막 및 결막 상피에 대한 CD44 수용체 결합 - CD44 수용체는 안구 건조증에서 과발현되며 HA의 결합은 상피 세포 이동 및 재상피화를 촉진합니다.
· 항염증 작용 , 특히 고분자량 HA의 경우 염화 벤잘코늄 독성, UV 방사선 및 화학적 화상으로 인한 각막 세포 사멸을 예방하는 것으로 나타났습니다.
· 잔세포 자극 , 눈의 천연 뮤신 생성 지원
이는 PVA 메커니즘에 비해 4가지 모드 메커니즘입니다. 경미한 일시적인 건조증의 경우, 그 차이는 임상적으로 중요하지 않을 수 있습니다. 중등도에서 중증 안구건조증(DED), 수술 후 환자 또는 각막 상피 손상과 관련된 사례의 경우 격차가 상당합니다.
이것이 바로 문헌이 흥미로워지는 부분이며 일부 마케팅 주장이 지나친 부분입니다.
HA가 아닌 인공 눈물(PVA 포함)과 히알루론산나트륨을 비교한 18개 임상 연구에 대한 체계적 검토에서는 대부분의 데이터 세트가 안구 염색 결과에 대해 HA의 우월성을 보였으며 대부분이 통계적 유의성에 도달한 것으로 나타났습니다. HA는 비히클, PVA, 일반 식염수, 셀룰로오스 유도체, 카보머 기반 안약 등 테스트된 모든 대조 카테고리보다 우수한 성능을 보였습니다.
64개 RCT에 대한 별도의 2023년 체계적 검토( Clinical Ophalmology 에 게시됨 )에서는 제제 작성자와 직접적으로 관련된 몇 가지 결론을 도출했습니다.
· 고분자량 HA는 저분자량 HA에 비해 임상적으로 우수합니다. DED 치료에서
· 복합제형은 단일 활성성분 인공눈물보다 지속적으로 우수한 성능을 발휘합니다.
· 양이온 제제가 PVA보다 성능이 뛰어남 객관적인 안구건조증 증상에 대해
· 카보머 기반 방울은 증상 완화에 있어 PVA보다 성능이 뛰어날 수 있습니다.
그러나 이것이 중요합니다. 동일한 리뷰에서는 Schirmer의 테스트와 눈물막 파괴 시간(TBUT)에 대해 HA와 비HA 제제 간의 차이가 항상 임상적으로 유의미한 것은 아니라고 지적했습니다. 직접 비교 시험에서 이야기는 'HA가 모든 것을 이긴다'보다 더 미묘합니다.
PVA가 계속해서 입지를 유지하는 곳:
· 경미한 안구건조증의 즉각적인 증상 완화낮은 점도가 메커니즘보다 중요한
· 흐림 없는 경험고농도 HA(≥0.2%)로 인해 일시적인 시각적 흐림이 발생할 수 있으므로
· 비용에 민감한 시장단위 경제가 조달 결정을 좌우하는
· 콘택트렌즈 재습윤PVA의 낮은 생체접착력이 실제로 장점인
문헌에 대한 정직한 읽기: HA는 대부분의 적응증에 대해 더 나은 선택이지만 PVA는 여전히 방어적인 역할을 합니다. 제작자는 이념이 아닌 지표에 따라 선택해야 합니다.
안과 제제 팀과 협력할 때 결정은 일반적으로 5가지 변수로 귀결됩니다. 이를 순서대로 처리하면 방어 가능한 사양이 제공됩니다.
표시 |
폴리머 권장 사항 |
가벼운 일시적인 건조함(디지털 눈의 피로, 간헐적인 건조함) |
PVA 허용 가능; HA 선택사항 |
중간 정도의 DED(그러나 10초 미만, 일일 증상) |
HA 선호, 0.1–0.18% |
심각한 DED(그러나 < 5초, 각막 염색) |
HA 매우 선호됨, 0.2~0.4%, 이상적으로는 HMW |
수술 후(백내장, 라식, 각막 시술) |
HA 전용, 상처 치유 특성 |
각막 상피 손상 / 지속적인 상피 결함 |
HA만, 종종 다른 활성 성분과 결합됨 |
점도가 높을수록 안구 체류 시간이 길어지지만 일시적인 흐림 현상이 더 심해집니다. PVA 용액은 일반적으로 점도가 낮고 제거 속도가 빠릅니다. HA 점도는 분자량과 농도에 따라 결정됩니다. 800kDa의 0.1% HA는 1.5MDa의 0.3% HA와 매우 다르게 작용합니다. 대상 사용자 프로필이 짧은 흐림(운전자, 기계 운영자, 회의 중 방울을 주입하는 사람)도 견딜 수 없는 경우 저점도 HA 등급 또는 PVA가 적절할 수 있습니다.
염화 벤잘코늄 및 기타 기존 방부제에 대한 규제 및 임상적 압력이 극적으로 가속화되었습니다. 현재 유럽연합, 일본, 그리고 점차 증가하고 있는 중국에서 새롭게 출시되는 무방부제 단일 용량 단위 용량 바이알을 목표로 하고 있다면 HA의 생체 적합성은 자연스럽게 적합합니다. 단일 용량 무방부제 형식의 PVA는 효과가 있지만 HA에 비해 본질적인 이점을 제공하지 않으며 규모에 따른 단위 경제성 측면에서 비용이 거의 동일합니다.
PVA는 생체 접착력이 낮아 렌즈 표면에 축적되는 현상이 적기 때문에 역사적으로 콘택트렌즈 친화적인 인공 눈물에 유리했습니다. 그러나 저분자량 HA 등급(일반적으로 <500 kDa)은 이제 생물학적 이점을 유지하면서 탁월한 콘택트렌즈 호환성을 입증하고 있습니다. 이러한 우위 격차는 지난 5년 동안 상당히 줄어들었습니다.
원자재 비용이 현실입니다. 안과 제제에 필요한 분자량 및 내독소 사양의 제약 등급 히알루론산나트륨의 가격은 일반적으로 킬로그램당 5~10배의 화장품 등급 HA 및 3~6배의 PVA입니다. 진열대 가격으로 경쟁하는 OTC 제품의 경우 이는 중요합니다. 처방 제품, 프리미엄 DED 치료법 및 수술 후 재습윤의 경우 원자재 비용은 단위 수익에서 무시할 수 있는 부분입니다.
외부에는 보이지 않지만 최종 제품이 안정성 테스트, 규제 검토 및 임상 성능을 통과하는지 여부를 결정하는 제제 결정 부분은 다음과 같습니다.
COA의 '히알루론산나트륨' 사양은 공급업체에 따라 매우 다른 제품을 의미할 수 있습니다. 안과용 재료의 경우 4가지 품질 차원이 중요합니다.
분자량 분포. 점안제용 제약 등급 HA는 일반적으로 다분산도가 제어된 800,000~1,500,000 달톤 대역에 속합니다. 분포가 넓으면 배치별로 점도가 일관되지 않아 QC 릴리스에 악몽이 됩니다. 높은 MW 등급(>1 MDa)은 임상 시험에서 입증된 항염증 및 보호 특성을 제공합니다.
내독소 한계. 화장품 등급과 안과용 HA 사이의 격차는 여기에서 가장 두드러집니다. 화장품 등급 HA는 최대 50 EU/mg의 내독소를 허용합니다. 안과용 재료는 0.5 EU/mg 이하, 즉 100배 더 엄격한 사양을 충족해야 합니다. 이를 위해서는 분리된 발효 라인, 검증된 정제 및 엄격한 공정 중 테스트가 필요합니다.
단백질 잔류물. 0.1% 이하가 의약품 기준치입니다. 불완전한 정제로 인해 잔류 단백질이 많아지면 안구 표면의 면역 반응이 유발되고 안정성 실패가 가속화됩니다.
무균 및 생산 환경. 단일 용량 무방부제 제품에는 멸균 또는 낮은 바이오버든 조건에서 생산된 히알루론산나트륨이 필요하며, 종종 최종 멸균 호환성을 갖습니다. 이는 새로 장착할 수 있는 기능이 아니며 처음부터 생산 라인에 내장되어야 합니다.
PVA의 사양은 더 간단하지만(합성되고 잘 특성화된 폴리머임) 결과적으로 PVA는 제한된 차별화를 제공합니다. HA를 사용하면 원자재 자체가 제품의 경쟁력 있는 해자의 일부가 됩니다. 올바른 공급업체와 등급을 선택하면 동일한 폴리머를 사용하는 경쟁사보다 제품의 성능이 뛰어납니다.
2027년 또는 2028년 제품 출시를 계획하고 있다면 세 가지 트렌드가 출시 환경을 형성할 것입니다.
단일 용량 방부제 무첨가가 신제품 출시의 기본값이 됩니다. 중국에서만 이 형식의 시장 점유율이 1년 만에 42.6%에서 47.9%로 늘어났습니다. EU와 일본에서는 이미 그 비중이 더 높습니다. HA의 생체 적합성 프로필은 HA를 무방부제 형식의 자연스러운 기준으로 만듭니다.
고분자량 HA는 계속해서 입지를 확보할 것입니다. EyePromise의 Heyedrate Clinical(미국에서 사용 가능한 최고 MW HA 제제인 Hylan A로 미국 시장 진출)과 같은 신제품 출시는 프리미엄 포지셔닝이 향하고 있다는 신호입니다. 드롭 빈도 감소(중간 MW 경쟁사 대비 27% 감소)에 대한 임상 데이터는 HMW HA를 임상의에게 실제 판매 사례로 제공합니다.
복합 제제는 새로운 개척지입니다. HA + 트레할로스, HA + CMC, HA + 삼투압 보호제, HA + 비타민 E — 현재 문헌에서는 복합 방울이 단일 활성 약물보다 성능이 우수하다는 사실을 일관되게 보여줍니다. 일부 새로운 제제도 HA와 PVA를 전략적으로 결합하여 두 폴리머의 장점을 모두 포착합니다. 오늘날 단일 활성 제품을 제조하고 있다면 이미 추세에 뒤쳐져 있는 것입니다.
규제 강화는 생체 적합성 폴리머를 선호합니다. 규제 당국이 방부제, 새로운 부형제 및 동물 유래 물질에 대한 안전성 기대치를 강화함에 따라 발효 유래 HA(비동물성, 비알레르기성, 완전 추적 가능)는 신제품 등록 시 위험이 가장 낮은 선택이 됩니다.
우리는 대부분의 최신 제제에 HA를 적용했습니다. 그러나 신뢰할 수 있는 제제 지침은 PVA가 여전히 그 자리를 차지하고 있음을 인정해야 합니다.
· 대중 시장 OTC 안구 건조증 제품 진열 가격이 지배적인 경쟁 수단인
· 콘택트렌즈 재습윤 감소 비용에 민감한 시장, 특히 일일 일회용 착용자의 경우
· 일반 OTC 인공눈물 약국 자가 상표의 경미한 건조증 증상 완화를 위해 고안된
· 복합 방울 생물학적 작용과 더 긴 안구 유지를 위해 HA와 함께 즉각적인 윤활을 위해 PVA를 전략적으로 사용하는
· 강력한 브랜드 자산과 입증된 규제 트랙을 갖춘 확립된 레거시 제제 - 활성 폴리머를 전환하는 것이 항상 정당화되는 것은 아닙니다.
요점은 PVA가 더 이상 사용되지 않는다는 것이 아닙니다. PVA는 특정 사용 사례 세트로 범위가 좁혀진 반면 HA는 대부분의 새로운 개발 분야로 확장되었습니다. 올바른 폴리머를 선택한다는 것은 이를 적응증, 대상 사용자, 규제 경로 및 가격 포지셔닝에 일치시키는 것을 의미하며, 둘 중 하나에 기본값을 두는 것이 아닙니다.
다음 인공 눈물 제형이 HA, PVA 또는 조합인지 여부에 관계없이 한 가지는 변하지 않습니다. 즉, 원료 일관성은 협상할 수 없습니다. 안정적이고 임상적으로 성능이 뛰어난 점안액과 리콜이 발생하기 쉬운 제형 간의 차이는 공급업체가 사양 내에서, 배치별로, 해마다 제공하는지 여부에 따라 결정됩니다.
특히 HA의 경우 폴리머의 생물학적 활성이 분자량, 내독소 수준 및 생산 분야와 밀접하게 연관되어 있기 때문에 공급업체 선택이 특별한 의미를 갖습니다. 안과용 제제의 화장품 등급 HA는 단순히 사양이 부족한 것이 아니라 규제 및 환자 안전 문제가 발생하기를 기다리고 있습니다.
Shandong Runxin Biotechnology는 1998년부터 28년 동안 히알루론산에만 집중해 왔습니다. 당사의 의약품 등급 히알루론산나트륨은 DMF 036368, ISO 13485 및 cGMP 규정을 준수하며 다양한 안과 용도에 최적화된 다양한 분자량 등급(올리고머, 저분자량, 중분자량, 고분자량)으로 운영됩니다. 우리는 일관된 배치 품질, 완전한 추적성 및 의약품 개발에 필요한 기술 서비스를 통해 34개국의 안과 제조자를 지원해 왔습니다.
인공 눈물, 안과용 젤 또는 수술 후 윤활제 제제에 대한 원료 파트너를 평가하는 경우 분자량 선택 지침, COA 검토, 샘플 배송 및 귀하의 적응증에 맞는 안정성 데이터를 포함한 기술적인 대화를 환영합니다.
[당사 안과제제팀에 문의 →]
인용 출처: 안구건조증 치료에 사용되는 히알루론산 나트륨: 체계적인 검토 및 메타 분석(PMC5567178); 인공 눈물: 체계적인 검토(PMC9840372); 히알루론산과 트레할로스를 함유한 인공눈물을 이용한 안구건조증 관리(PMC12990230); 시판되는 인공 눈물 제제의 분류(PMC8003881); 2026년 중국 히알루론산 나트륨 안과 시장 보고서; FDA OTC 완화 모노그래프(1988).
