ການຄວບຄຸມ Endotoxin ໃນ Sodium Hyaluronate ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຕາ: ຄູ່ມືດ້ານວິຊາການດ້ານຜູ້ສະຫນອງ

ຊື່ Meta: ການຄວບຄຸມ Endotoxin ໃນ Sodium Hyaluronate ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຕາ

ຄໍາອະທິບາຍເມຕາ: ການຄວບຄຸມ Endotoxin ກໍານົດຄວາມປອດໄພໃນ ophthalmic sodium hyaluronate. ຄູ່ມື B2B ກ່ຽວກັບການຈໍາກັດຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ, ການຄວບຄຸມການຜະລິດ, ຂຸມ LAL, ແລະກົດລະບຽບ 2026.

ຄໍາສໍາຄັນ: endotoxin ຄວບຄຸມ sodium hyaluronate, ophthalmic hyaluronic acid endotoxin, ຈໍາກັດ endotoxin intraocular, ການແຊກແຊງ LAL ການທົດສອບ HA, rFC ophthalmic, ການທົດສອບ MAT pyrogen, ການປ້ອງກັນ TASS, ລະດັບຢາ HA <0.05 EU/mg

ທຸກໆເອກະສານສະເພາະຂອງວັດຖຸດິບ ophthalmic ທີ່ທ່ານເຄີຍເປີດມີລາຍການຈໍາກັດ endotoxin. ຜູ້ອ່ານສ່ວນໃຫຍ່ເບິ່ງຕົວເລກ, ໝາຍຕິກໃສ່ປ່ອງໃດນຶ່ງ ແລະກ້າວຕໍ່ໄປ. ນິໄສນັ້ນແມ່ນແທ້ວ່າເປັນຫຍັງການເອີ້ນຄືນຜະລິດຕະພັນທີ່ມີລາຄາແພງທີ່ສຸດແລະຕົວອັກສອນທີ່ເຈັບປວດທີ່ສຸດໃນການດູແລຕາຍັງອ້າງເຖິງການປົນເປື້ອນຂອງ endotoxin ເປັນສາເຫດຂອງຮາກ - ທົດສະວັດຫຼັງຈາກຂອບເຂດຈໍາກັດໄດ້ຖືກຂຽນເຂົ້າໃນຢາ pharmacopoeia.

ສໍາລັບໂຊດຽມ hyaluronate ທີ່ກໍານົດໄວ້ສໍາລັບການຢອດຕາ, ນ້ໍາການຜ່າຕັດ viscoelastic, ການເຄືອບແກ້ວ intraocular (IOL), ຫຼືການແກ້ໄຂທັດສະນະການຕິດຕໍ່, endotoxin ບໍ່ແມ່ນພຽງແຕ່ຕົວກໍານົດຄຸນນະພາບອື່ນ. ມັນເປັນຄວາມບໍ່ສະອາດຕາມຮອຍທີ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ສຸດທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ວັດຖຸດິບສາມາດປະຕິບັດໄດ້, ແລະການຄວບຄຸມຂອງມັນເລີ່ມຕົ້ນດົນນານກ່ອນທີ່ຝຸ່ນຈະມາຮອດຫ້ອງທົດລອງສູດ.

ຄູ່ມືນີ້ເປີດເຜີຍສິ່ງທີ່ການຄວບຄຸມ endotoxin ຫມາຍຄວາມວ່າແທ້ໆສໍາລັບ ophthalmic sodium hyaluronate - ຈາກວ່າເປັນຫຍັງຕາ reacts ບໍ່ສົມສ່ວນ, ເຖິງວິທີການກໍານົດຂອບເຂດຈໍາກັດໃນທົ່ວການນໍາໃຊ້ ocular ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ກັບຄວາມເປັນຈິງການຜະລິດແລະການທົດສອບທີ່ແຍກຜູ້ສະຫນອງທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຈາກແຜ່ນພັບການຕະຫຼາດ.

1. ເປັນຫຍັງ Endotoxin ຈຶ່ງເປັນຄວາມບໍ່ສະອາດອັນດຽວທີ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ສຸດໃນ Ocular Sodium Hyaluronate

Endotoxins — ຊັດເຈນກວ່ານັ້ນ, lipopolysaccharides (LPS) ຈາກເຍື່ອຊັ້ນນອກຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Gram-negative — ແມ່ນທົນທານຕໍ່ຄວາມຮ້ອນ, ທົນທານຕໍ່ການກັ່ນຕອງ, ແລະທົນທານຕໍ່ສານເຄມີ. ພວກມັນຢູ່ລອດມາດຕະຖານ autoclaving ຢູ່ທີ່ 121 °C ແລະຜ່ານການກັ່ນຕອງສະອາດ 0.22 µm. ຜະລິດຕະພັນສາມາດເປັນຫມັນຢ່າງສົມບູນແລະຍັງມີ endotoxin ພຽງພໍເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດອັນຕະລາຍ (STERIS AST, ການທົດສອບແບັກທີເລຍ Endotoxin ).

ໃນເນື້ອເຍື່ອຕາ, ຜົນສະທ້ອນແມ່ນຂະຫຍາຍອອກສໍາລັບສອງເຫດຜົນ.

ກ່ອນອື່ນ ໝົດ, ຕາແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວພິເສດ. ແກ້ວຕາ, ຊັ້ນໜ້າ, ແລະສ່ວນຫຼັງຈະຕອບສະໜອງຕໍ່ປະລິມານນາໂນແກມຂອງ endotoxin ທີ່ມີການອັກເສບທີ່ສາມາດສະແດງທາງຄລີນິກເປັນ Toxic anterior Segment Syndrome (TASS) - ການອັກເສບຫຼັງການຜ່າຕັດແບບສ້ວຍແຫຼມ, ເປັນໝັນໂດຍປົກກະຕິຈະປາກົດພາຍໃນ 12-48 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດຕາຕໍ້ ຫຼືການຜ່າຕັດພາຍໃນ. TASS ບໍ່ໄດ້ເກີດຈາກຈຸລິນຊີທີ່ມີຊີວິດຢູ່; ມັນເກີດມາຈາກການຕົກຄ້າງ pyrogenic ທີ່ລອດຊີວິດຈາກການເປັນຫມັນ.

ອັນທີສອງ, ຄຸນສົມບັດກໍານົດຂອງ sodium hyaluronate - ຄວາມຫນືດສູງແລະເວລາທີ່ຢູ່ອາໄສຂອງເນື້ອເຍື່ອ - ເຮັດໃຫ້ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ endotoxin ຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າ, ບໍ່ດີກວ່າ. ຄໍາແນະນໍາຂອງຕົນເອງຂອງ FDA ກ່ຽວກັບອຸປະກອນ viscosurgical ophthalmic (OVDs) ແມ່ນຈະແຈ້ງ:

'Endotoxin ໃນວັດສະດຸທີ່ມີຄວາມຫນືດເຊັ່ນ OVDs ກະຕຸ້ນການອັກເສບພາຍໃນເສັ້ນເລືອດຫຼາຍກວ່າ endotoxin ໃນສານທີ່ມີນ້ໍາເນື່ອງຈາກການຕິດຕໍ່ກັບເນື້ອເຍື່ອຕາທີ່ລະອຽດອ່ອນເປັນເວລາດົນ.'

— ຄໍາແນະນໍາຂອງ FDA: ຄໍາແນະນໍາການທົດສອບ Endotoxin ສໍາລັບອຸປະກອນ Ophthalmic Intraocular ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ

ໃນຄໍາສັບທີ່ທໍາມະດາ: ຟິມຫລໍ່ລື່ນຂອງ HA ເປັນສິ່ງທີ່ຊັດເຈນວ່າມີໂມເລກຸນ endotoxin ທີ່ປົນເປື້ອນຕໍ່ຕ້ານ iris, cornea, ຫຼືຕາຫນ່າງ trabecular ຍາວພຽງພໍທີ່ຈະກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງ. ໂພລີເມີທີ່ໃຫ້ການປິ່ນປົວຍັງສະຫນອງຄວາມບໍ່ສະອາດ.

ນີ້ແມ່ນເຫດຜົນທີ່ວ່າການຄວບຄຸມ endotoxin ໃນ ophthalmic-grade sodium hyaluronate ໄດ້ຖືກຈັດຂຶ້ນໃນມາດຕະຖານຄໍາສັ່ງຂອງຂະຫນາດທີ່ເຄັ່ງຄັດກວ່າລະດັບເຄື່ອງສໍາອາງຫຼືຢາທົ່ວໄປ.

2. ຂອບເຂດຈໍາກັດ Endotoxin ບໍ່ແມ່ນຕົວເລກດຽວ — ພວກມັນເປັນຂັ້ນໄດ

ຄວາມຜິດພາດເລື້ອຍໆໃນການປະເມີນຜູ້ສະໜອງແມ່ນການປິ່ນປົວ 'endotoxin ≤0.5 EU/mg' ເປັນເກນດຽວທີ່ໃຊ້ໄດ້ຢູ່ທຸກບ່ອນ. ມັນບໍ່ໄດ້. ຂອບເຂດຈໍາກັດແມ່ນຂຶ້ນກັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກສຸດທ້າຍ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ແລະປະລິມານປະລິມານຕໍ່ການນໍາໃຊ້.

ຜູ້ຄວບຄຸມໄດ້ຮັບຂໍ້ຈໍາກັດ endotoxin ຈາກສູດມາດຕະຖານ:

EL = K / M

ບ່ອນທີ່ K ແມ່ນຂອບເຂດປະລິມານຢາ pyrogenic ຕໍ່ກິໂລນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງຄົນເຈັບ, ແລະ M ແມ່ນປະລິມານສູງສຸດ (ປະລິມານຫຼືຈໍານວນອຸປະກອນ) ຕໍ່ຊົ່ວໂມງຕໍ່ກິໂລ.

ສໍາລັບເສັ້ນທາງຕາ, K = 0.5 EU/kg — ເຂັ້ມງວດຫຼາຍກ່ວາ K = 5 EU/kg ທີ່ໃຊ້ສໍາລັບເສັ້ນທາງເສັ້ນເລືອດ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນວ່າ endotoxin ອັນຕະລາຍຢູ່ໃນຕາ. ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນຂັ້ນໄດຂອງຂໍ້ຈໍາກັດໃນທົ່ວປະເພດຜະລິດຕະພັນ:

ປະເພດຜະລິດຕະພັນຕາ	ຈຳກັດ Endotoxin	ທີ່ມາ
ຢາຢອດຕາທີ່ມີນໍ້າມັນຫຼາຍຂະໜາດ (HA-based)	ໂດຍປົກກະຕິ ≤0.5 EU/mL ຂອງຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບ; ວັດຖຸດິບ spec ປົກກະຕິແລ້ວ ≤0.5 EU/mg	USP <85>, specs ການປ່ອຍພາຍໃນ
ຢາຢອດຕາແບບບໍ່ມີສານກັນບູດ	ຂອບເຂດຈໍາກັດຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບດຽວກັນ, ແຕ່ຄວາມຄາດຫວັງຂອງວັດຖຸດິບ tightens ເປັນ ≤0.05–0.1 EU/mg ເນື່ອງຈາກບໍ່ມີຂອບໃບເກັບກ່ຽວ.	ການປະຕິບັດອຸດສາຫະກໍາ, ISO 15798-derived
ອຸ​ປະ​ກອນ viscosurgical ophthalmic (OVDs​, cataract / ຂ້າງ​ຫນ້າ​)	0.5 EU/ml ຂອງອຸປະກອນສໍາເລັດຮູບ	ISO 15798
IOLs ແລະອຸປະກອນ intraocular ແຂງດ້ານຂ້າງ (ລວມທັງການເຄືອບ HA)	≤0.2 EU/ອຸປະກອນ	FDA OVD / ຄໍາແນະນໍາ intraocular; ANSI/AAMI ST72
Posterior segment / intravitreal HA carriers	ຕ່ໍາ, ມັກຈະເປັນກໍລະນີໂດຍກໍລະນີ; ປຶກສາຫາລືພະແນກກວດກາ FDA	ຄໍາແນະນໍາ FDA

ສໍາລັບວັດຖຸດິບຕົວມັນເອງ - ຝຸ່ນ sodium hyaluronate ສ່ວນໃຫຍ່ - ມາດຕະຖານການຢາ - de facto ໄດ້ converged ສຸດ ≤0.05 EU/mg ສໍາລັບ ophthalmic ແລະ intraocular ລະດັບສູງ, ຄໍາສັ່ງຂອງຂະຫນາດທີ່ເຄັ່ງຄັດກວ່າເຄື່ອງສໍາອາງ-grade ≤0.5 EU/mg ອ້າງໃນ datasheets ຕາສິນຄ້າ (, grade-drince datasheets).

ຕົວຈິງແລ້ວ, ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າຜູ້ສະຫນອງທີ່ມີຄວາມສາມາດບໍ່ຄວນອ້າງເຖິງຕົວເລກດຽວ. ພວກເຂົາຄວນຈະສາມາດອະທິບາຍໄດ້ວ່າຜະລິດຕະພັນລຸ່ມນໍ້າຂອງຜະລິດຕະພັນ HA ຂອງເຂົາເຈົ້າມີຈຸດປະສົງສໍາລັບແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກໍານົດຂອບເຂດການປ່ອຍຕົວພາຍໃນຂອງພວກເຂົາອອກຈາກພື້ນທີ່ສໍາລັບຜູ້ສ້າງການເຈືອຈາງຂອງຕົນເອງ, ປະລິມານການຕື່ມ, ແລະປັດໃຈຄວາມປອດໄພ.

3. ບ່ອນທີ່ Endotoxins ມາຈາກການຜະລິດ Sodium Hyaluronate

Endotoxins ບໍ່ໄດ້ມາຮອດດ້ວຍວັດຖຸດິບໃນທາງທີ່ລຶກລັບ. ພວກມັນມີຈຸດເຂົ້າສະເພາະ, ແລະໂຄງການຄວບຄຸມ endotoxin ທີ່ຮ້າຍແຮງສາມາດຕັ້ງຊື່ໄດ້ທັງໝົດ:

broth ຫມັກ. HA ລະດັບຢາທີ່ທັນສະໄຫມແມ່ນຜະລິດຜ່ານ ການຫມັກ Streptococcus zooepidemicus . ເມື່ອຍຂອງມັນເອງແມ່ນ Gram-positive - ເປັນຄວາມຈິງທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ເພາະວ່າມັນບໍ່ໄດ້ຜະລິດ LPS endotoxin. ແຕ່ແກງມີແຫຼ່ງສານອາຫານທີ່ຕົກຄ້າງ, ເສດເຊລ, ແລະສານເສີມຂະບວນການ. ການປົນເປື້ອນຂ້າມກັບສິ່ງມີຊີວິດ Gram-negative (ມັກຈະມາຈາກນ້ໍາຫຼືອາຫານ) ແນະນໍາ LPS ທີ່ຫຼັງຈາກນັ້ນແບ່ງສ່ວນໃສ່ HA polymer.

ຂະບວນການນ້ໍາ. ນ້ໍາສໍາລັບການຫມັກ, ເຈືອຈາງ, ແລະການລ້າງແມ່ນຈຸດເຂົ້າ endotoxin ທີ່ຖືກຄາດຄະເນຫຼາຍທີ່ສຸດ. ນ້ຳປະປາ ແລະແມ້ແຕ່ນ້ຳບໍລິສຸດ (PW) ມັກຈະມີສານ endotoxin ທີ່ກວດພົບໄດ້. ສໍາລັບ HA ລະດັບ ophthalmic, ພຽງແຕ່ນ້ໍາສໍາລັບການສີດ (WFI) ໃນຂັ້ນຕອນການປຸງແຕ່ງທີ່ສໍາຄັນສະເຫນີຂອບທີ່ຈໍາເປັນ.

ສານເຄມີທຳຄວາມສະອາດລຸ່ມນ້ຳ ແລະຢາງຢາງ. ຢາງແລກປ່ຽນທາດໄອອອນ, ເຫຼົ້າ precipitation, ແລະເຍື່ອ ultrafiltration ທັງຫມົດສາມາດແນະນໍາ LPS ຖ້າບໍ່ຖືກ depyrogenated ຫຼືລ້າງກ່ອນ.

ຫ້ອງອະນາໄມ ແລະພື້ນຜິວອຸປະກອນ. Endotoxin ແມ່ນຫນຽວ. ມັນຍຶດຕິດກັບພື້ນຜິວສະແຕນເລດ, ແກ້ວ, ແລະໂພລີເມີແລະລອດຊີວິດການທໍາຄວາມສະອາດມາດຕະຖານ. ໂດຍບໍ່ມີວົງຈອນ depyrogenation ທີ່ຖືກຕ້ອງ (ຄວາມຮ້ອນແຫ້ງຢູ່ທີ່ 250 ° C ສໍາລັບ ≥30 ນາທີແມ່ນວິທີການຄລາສສິກ), endotoxin ລວບລວມ.

ການຫຸ້ມຫໍ່ຕົ້ນຕໍ. ຜົງສຸດທ້າຍແມ່ນມີພຽງແຕ່ endotoxin ຕ່ໍາເທົ່າກັບຖົງ, drum, ຫຼືຖັງ HDPE ທີ່ມັນແຕະ. ການຫຸ້ມຫໍ່ Depyrogenated, ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ, ຜະນຶກເຂົ້າກັນແມ່ນມາດຕະຖານສໍາລັບການຫຸ້ມຫໍ່ ophthalmic-grade.

ຜູ້ສະຫນອງທີ່ພຽງແຕ່ເວົ້າກ່ຽວກັບ 'ການຈໍາເພາະ endotoxin ຕ່ໍາ' ໂດຍບໍ່ສາມາດນໍາທ່ານຜ່ານຫ້າຈຸດນີ້, ດີທີ່ສຸດ, ການທົດສອບການປ່ອຍ - ບໍ່ແມ່ນໂຄງການຄວບຄຸມ.

4. ວິສະວະກໍາ Endotoxin ອອກມາ: ຂະບວນການຄວບຄຸມລະດັບທີ່ຈິງແລ້ວ

ການກັ່ນຕອງຢ່າງດຽວຈະບໍ່ແກ້ໄຂ endotoxin. ໂມເລກຸນ LPS ມີຂະຫນາດນ້ອຍພຽງພໍທີ່ຈະຜ່ານການກັ່ນຕອງການຂ້າເຊື້ອມາດຕະຖານ, ແລະ autoclaving ມາດຕະຖານບໍ່ໄດ້ທໍາລາຍມັນ. ການຄວບຄຸມທີ່ແທ້ຈິງເກີດຂຶ້ນໃນລະດັບຂະບວນການ, ຊັ້ນ:

ການອະນາໄມເມັດພັນ ແລະແນວພັນ. ທະນາຄານແມ່ບົດ ແລະຫ້ອງເຮັດວຽກຕ້ອງໄດ້ຮັບການທົດສອບການປົນເປື້ອນ Gram-negative adventitious ຢູ່ທຸກ passage. ການລະເມີດຢູ່ທີ່ນີ້ແມ່ນເບິ່ງບໍ່ເຫັນໃນການປ່ອຍຕົວແລະໄພພິບັດໃນລະດັບ.

WFI ໃນຂັ້ນຕອນທີ່ສໍາຄັນ. ການຫມັກການແຕ່ງໜ້າ, ການລ້າງຫຼັງການເກີດຝົນທັງໝົດ, ຝາອັດປາກມົດລູກອັກເສບ ultrafiltration, ແລະການປັບຕົວໃໝ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍໃຊ້ WFI ທີ່ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນສະເພາະຂອງ USP/EP (≤0.25 EU/mL).

Ultrafiltration ທີ່ມີນ້ໍາໂມເລກຸນທີ່ຖືກຕ້ອງຕັດອອກ. tangential-flow ultrafiltration ເອົາສ່ວນຫນຶ່ງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ endotoxin ຖ້າເຍື່ອ MWCO ຖືກເລືອກຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ການລວບລວມ LPS ຟຣີແມ່ນມີຂະຫນາດໃຫຍ່ (300-1000 kDa), ແລະເຍື່ອທີ່ເລືອກຢ່າງຖືກຕ້ອງສາມາດເກັບຮັກສາ HA ໃນຂະນະທີ່ diafiltering endotoxin ອອກ. ຄໍາເຕືອນທີ່ສໍາຄັນ: LPS ຍັງສາມາດຜູກມັດກັບຕ່ອງໂສ້ໂພລີເມີ HA ຜ່ານປະຕິສໍາພັນ hydrophobic, ໃນກໍລະນີ ultrafiltration ຢ່າງດຽວແມ່ນບໍ່ພຽງພໍແລະຂັ້ນຕອນ depyrogenation ເຄມີ / enzymatic ແມ່ນຈໍາເປັນ.

ຮອບວຽນ depyrogenation ທີ່ຖືກຕ້ອງ ສໍາລັບເຄື່ອງແກ້ວ, vials, ແລະຊິ້ນສ່ວນສະແຕນເລດ - ໂດຍປົກກະຕິອຸໂມງຄວາມຮ້ອນແຫ້ງຢູ່ທີ່ 250 °C ທີ່ມີເອກະສານການສຶກສາທ້າທາຍ endotoxin ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນ ≥3-log.

ການຈັດປະເພດຫ້ອງສະອາດທີ່ເຫມາະສົມກັບຂັ້ນຕອນ. ISO Class 7 ສໍາລັບການປຸງແຕ່ງທົ່ວໄປ, ISO Class 5 (Grade A) ຢູ່ໃນຈຸດຂອງການຕື່ມຂໍ້ມູນສໍາລັບແບບຟອມປະລິມານຢາທີ່ເປັນຫມັນຫຼື HA ກໍານົດສໍາລັບ OVDs.

ການຕິດຕາມສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ມີແນວໂນ້ມ endotoxin , ບໍ່ພຽງແຕ່ນັບຈຸລິນຊີເທົ່ານັ້ນ. ການຖູພື້ນຜິວແລະການເກັບຕົວຢ່າງນ້ໍາສໍາລັບ endotoxin ຄວນຈະເປັນປົກກະຕິ, ໂດຍມີຂໍ້ຈໍາກັດການປະຕິບັດທີ່ຖືກກໍານົດໄວ້ດີຂ້າງລຸ່ມນີ້ສະເພາະການປ່ອຍ.

ຜົນ​ກະ​ທົບ​ລວມ​ຂອງ​ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ເຫຼົ່າ​ນີ້​ແມ່ນ​ສິ່ງ​ທີ່​ອະ​ນຸ​ຍາດ​ໃຫ້​ຜູ້​ຜະ​ລິດ​ສະ​ຫມໍ່າ​ສະ​ເຫມີ​ການ​ຢັ້ງ​ຢືນ ≤0.05 EU/mg ໃນ​ທຸກ lots ແທນ​ທີ່​ຈະ​ພຽງ​ແຕ່​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ເກັບ​ຮັກ​ສາ cherry​.

5. ເປັນຫຍັງການທົດສອບ HA Endotoxin ແມ່ນຍາກກວ່າວັດສະດຸສ່ວນໃຫຍ່

ເຖິງແມ່ນວ່າຜູ້ຜະລິດຈະເຮັດວຽກຢູ່ໃນນ້ໍາທັງຫມົດຢ່າງຖືກຕ້ອງ, ການວັດແທກ endotoxin ໃນ sodium hyaluronate ແມ່ນບໍ່ສໍາຄັນ. ນີ້ແມ່ນຄວາມຈິງທີ່ວ່າຢູ່ໃນການສົນທະນາຂອງຜູ້ສະຫນອງຈໍານວນຫນ້ອຍທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈ.

ວິທີການທົດສອບທີ່ເດັ່ນຊັດແມ່ນການທົດສອບ Bacterial Endotoxins (BET) ໂດຍໃຊ້ Limulus Amebocyte Lysate (LAL), ອະທິບາຍໄວ້ໃນ USP <85>, EP 2.6.14, ແລະ Chinese Pharmacopoeia 通则 1143. ສາມຮູບແບບ LAL ແມ່ນໃຊ້ທົ່ວໄປຄື: gel-clot (bidilitative passes) ຄຸນນະພາບ, ທາດປະສົມແບບມີລິດ. photometric), ແລະ kinetic chromogenic (ປະລິມານ, colorimetric).

ບັນຫາສະເພາະຂອງ HA: ການແກ້ໄຂໂຊດຽມ hyaluronate ແມ່ນມີຄວາມຫນືດສູງແລະ viscoelastic. viscosity ຂັດຂວາງປະຕິກິລິຍາຂອງກ້າມຂອງ LAL ດ້ວຍຕົວມັນເອງ, ດ້ວຍການກວດຫາ photometric, ແລະການຟື້ນຕົວຂອງ endotoxin spikes ທີ່ໃຊ້ໃນການກວດສອບວິທີການ. FDA ຍອມຮັບຢ່າງຈະແຈ້ງກ່ຽວກັບເລື່ອງນີ້:

'ສໍາລັບ OVDs ທີ່ຜະລິດຈາກ HA ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນສູງ, ມັນອາດຈະເຫມາະສົມທີ່ຈະໃຊ້ເອນໄຊທີ່ມີລະດັບ endotoxin ທີ່ບໍ່ສາມາດກວດພົບໄດ້ເພື່ອທໍາລາຍໂມເລກຸນຂະຫນາດໃຫຍ່ແລະເຮັດໃຫ້ endotoxin ເຂົ້າເຖິງໄດ້ຫຼາຍສໍາລັບການທົດສອບ.'

- FDA OVD ແນະນໍາ endotoxin

ໃນທາງປະຕິບັດ, ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າຫ້ອງທົດລອງ HA QC ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຄວນຈະສາມາດສະແດງໃຫ້ທ່ານເຫັນ:

· ການສຶກສາການຟື້ນຕົວແບບຮວງຕັ້ງແຈບ ທີ່ກວດສອບ ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ endotoxin ທີ່ເພີ່ມຢູ່ທີ່ 0.1, 0.2, ແລະ 0.5 EU/mL ຖືກຟື້ນຕົວພາຍໃນຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບຂອງ USP (50-200%) ໃນ HA matrix ຂອງພວກເຂົາ.

· ເອກະສານການນໍາໃຊ້ hyaluronidase ຫຼືການຍ່ອຍອາຫານຂອງ enzyme ທາງເລືອກ ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຫນືດກ່ອນການທົດສອບ, ບ່ອນທີ່ຕ້ອງການ

· ການຄິດໄລ່ ການ Dilution ທີ່ຖືກຕ້ອງສູງສຸດ (MVD) , ນັບຕັ້ງແຕ່ການເຈືອຈາງເກີນເພື່ອເອົາຊະນະການແຊກແຊງສາມາດເຈືອຈາງ endotoxin ທີ່ແທ້ຈິງໄດ້ໃນຂະນະດຽວກັນຕໍ່າກວ່າຂີດຈຳກັດຂອງການກວດຫາ.

· ແກ້ວ endotoxin ຕ່ໍາ ແລະນ້ໍາທີ່ບໍ່ມີ pyrogen ສໍາລັບການເຈືອຈາງທັງຫມົດ

· ເຫດຜົນທາງເລືອກຂອງວິທີການ — ວິທີການ turbidimetric ແລະ chromogenic ແມ່ນບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບຕົວຢ່າງທີ່ມີການດູດຊຶມຫຼື turbid ຢູ່ທີ່ຄວາມຍາວຂອງຄື້ນການວັດແທກ.

ຜູ້ສະໜອງທີ່ COA ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສະອາດ '<0.05 EU/mg' ແຕ່ບໍ່ສາມາດອະທິບາຍການຈັດການການແຊກແຊງຂອງເຂົາເຈົ້າໄດ້, ດີທີ່ສຸດ, ຕົວເລກ - ບໍ່ແມ່ນຜົນໄດ້ຮັບໂດຍອີງໃສ່ຫຼັກຖານ.

6. ການປ່ຽນແປງລະບຽບການ 2025-2026: rFC, MAT, ແລະເປັນຫຍັງຄໍາຖາມການກວດສອບຂອງທ່ານຈະປ່ຽນແປງ

ພູມສັນຖານການທົດສອບ endotoxin ແລະ pyrogen ໄດ້ເຄື່ອນໄຫວຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ 24 ເດືອນທີ່ຜ່ານມາ. ຜູ້ສະຫນອງ HA ໃດໆທີ່ບໍ່ໄດ້ປັບຕົວແມ່ນດໍາເນີນການຕໍ່ກັບການສົມມຸດຕິຖານທີ່ຫມົດອາຍຸ.

USP <86> ການທົດສອບແບັກທີເລຍ Endotoxins ໂດຍໃຊ້ Recombinant Reagents (ເດືອນພຶດສະພາ 2025). US Pharmacopeia ໄດ້ຮັບຮອງເອົາບົດສະຫຼຸບຢ່າງເປັນທາງການສໍາລັບການທົດສອບ Recombinant Factor C (rFC), ສະຫນອງທາງເລືອກທີ່ບໍ່ມີ horseshoe-crab ກັບ LAL ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວທຽບເທົ່າແລະການປັບປຸງສະເພາະ (ບໍ່ມີຜົນບວກທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຈາກການແຊກແຊງ beta-glucan). ສໍາລັບ HA — ເຊິ່ງສາມາດບັນຈຸໂພລີຊາກໄຣດການໝັກທີ່ຕົກຄ້າງໄດ້ — ພູມຄຸ້ມກັນເບຕ້າ-ກລູແຄນຂອງ rFC ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດແທ້ໆ.

ຮ້ານຂາຍຢາເອີຣົບເຊົາທົດລອງ Rabbit Pyrogen (ກໍລະກົດ 2025). ບົດທົ່ວໄປ EP 2.6.8 (RPT) ໄດ້ຖືກສະກັດກັ້ນ, ດ້ວຍການທົດສອບການເປີດໃຊ້ງານ Monocyte (MAT, EP 2.6.30) ທີ່ມີຊື່ວ່າ in vitro ທົດແທນ. MAT ກວດພົບທັງ endotoxin ແລະ pyrogens ທີ່ບໍ່ແມ່ນ endotoxin (ອົງປະກອບຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Gram-positive, ຊິ້ນສ່ວນຜະຫນັງຂອງເຊື້ອເຫັດ, ການປົນເປື້ອນຂອງໄວຣັສ) ໃນຫນຶ່ງການວິເຄາະ. ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນທີ່ມີໂຄງສ້າງທີ່ບໍ່ສະອາດທີ່ສັບສົນ, MAT ຈະປິດຊ່ອງຫວ່າງຄວາມປອດໄພທີ່ແທ້ຈິງທີ່ LAL ດຽວບໍ່ສາມາດ.

FDA Pyrogen ແລະ Endotoxins ທົດສອບ Q&A, ສະບັບທີ 2 (ມີນາ 2026). ຄໍາແນະນໍາທີ່ປັບປຸງໃຫມ່ເອົາກອບສະເພາະຂອງ LAL ໃນເງື່ອນໄຂຂອງຕໍາແຫນ່ງວິທີການທີ່ບໍ່ຫນ້າເຊື່ອ, codifies ການຍອມຮັບ reagent recombinant, ໂຫຼດຫນ້າຈໍຄືນການເກັບຕົວຢ່າງແລະຄວາມຄາດຫວັງຂອງການສືບສວນທີ່ບໍ່ໄດ້ກໍານົດໄວ້, ແລະສອດຄ່ອງກັບຫຼັກການ 3Rs.

ຮ້ານຂາຍຢາຈີນ. ບົດທົ່ວໄປ 1143 (ການທົດສອບ endotoxin ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ) ແລະ 1142 (ການທົດສອບ pyrogen ຂອງກະຕ່າຍ) ຍັງຄົງມີຜົນບັງຄັບໃຊ້, ແຕ່ NMPA ເພີ່ມຂຶ້ນຍອມຮັບທາງເລືອກທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງໃນ vitro ສໍາລັບການສົ່ງອຸປະກອນ ophthalmic.

ສໍາລັບຜູ້ຊື້ HA, ຄໍາຖາມການກວດສອບພາກປະຕິບັດບໍ່ແມ່ນ 'ເຈົ້າທົດສອບ endotoxin ບໍ?' — ຕອນນີ້: 'ວິທີການໃດ, ກວດສອບທາງເລືອກໃດ, ແລະທ່ານຈະຈັດການກັບການຍື່ນສະເຫນີຂ້າມຢາແນວໃດ?' ຜູ້ສະຫນອງທີ່ສາມາດຕອບໄດ້ດ້ວຍຊຸດການກວດສອບວິທີການສໍາລັບ LAL + rFC + MAT ໃນທົ່ວ USP / EP / CHP ມາດຕະຖານຂອງມື້ນີ້. ທິດ​ທາງ.

7. ທຸງສີແດງແປດຢູ່ໃນໂຄງການຄວບຄຸມ Endotoxin ຂອງຜູ້ສະຫນອງ

ໃນເວລາທີ່ການປະເມີນຜູ້ສະຫນອງ sodium hyaluronate ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ ophthalmic, COA spec ແມ່ນສ່ວນທີ່ງ່າຍ. ສ່ວນທີ່ຍາກກວ່ານັ້ນແມ່ນການອ່ານໂປຣແກຣມທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງ. ສັນຍານທີ່ສັງເກດໄດ້ຕໍ່ໄປນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມທີ່ອ່ອນແອ:

1. ຂອບເຂດຈໍາກັດ endotoxin ດຽວທີ່ອ້າງອີງທົ່ວທຸກຊັ້ນຮຽນ (ເຄື່ອງສໍາອາງ, ອາຫານ, ທາງການແພດ) ໂດຍບໍ່ມີເຫດຜົນສະເພາະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ.

2. ບໍ່ມີເອກະສານການຟື້ນຕົວແບບຮວງຕັ້ງແຈບ ສຳລັບ HA matrix — ມີພຽງແຕ່ວິທີການກວດສອບ LAL ທົ່ວໄປທີ່ຢືມມາຈາກການທົດສອບນໍ້າ.

3. ບໍ່ສາມາດຕັ້ງຊື່ວິທີການທົດສອບ ເກີນ 'LAL' — ບໍ່ມີຂໍ້ມູນສະເພາະຂອງ gel-clot vs turbidimetric vs chromogenic vs rFC.

4. Specification ຢູ່ເພດານກົດລະບຽບແທນທີ່ຈະດີຂ້າງລຸ່ມນີ້. ສະເປັກຂອງ ≤0.5 EU/mg ສໍາລັບ 'ເກຣດຢາ' ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ອຍ, ບໍ່ແມ່ນການຄວບຄຸມ.

5. ບໍ່ມີການກ່າວເຖິງ WFI ໃນລາຍລະອຽດການຜະລິດ - ພຽງແຕ່ 'ນໍ້າບໍລິສຸດ' ຫຼືນໍ້າທີ່ບໍ່ໄດ້ລະບຸ.

6. ການຈັດປະເພດຫ້ອງສະອາດຢຸດຢູ່ທີ່ ISO Class 8 ສໍາລັບການຜະລິດລະດັບ ophthalmic.

7. ບໍ່ມີຂໍ້ມູນແນວໂນ້ມຂອງ endotoxin ດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ ຕາມການຮ້ອງຂໍ - ມີພຽງແຕ່ການປ່ອຍຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍເທົ່ານັ້ນ.

8. ບໍ່ມີຄວາມຮູ້ກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງວິທີການ 2025-2026 (USP <86>, ການກິນເບັ້ຍບໍານານ EP RPT, FDA Edition 2). ຜູ້ສະຫນອງຍັງອະທິບາຍການທົດສອບ pyrogen ຂອງ rabbit ເປັນການປະຕິບັດມາດຕະຖານແມ່ນປະຕິບັດສອງວົງຈອນທາງຫລັງ.

ແຕ່ລະທຸງຂອງຕົນເອງສາມາດອະທິບາຍໄດ້. ສາມຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນໃນການປະສົມປະສານເກືອບສະເຫມີຫມາຍເຖິງບັນຫາການຄວບຄຸມນ້ໍາທີ່ຈະເກີດຂຶ້ນ - ໃນການເອີ້ນຄືນ, ການສັງເກດການກວດສອບ, ຫຼືກໍລະນີທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ, ເຫດການຄົນເຈັບ.

8. ຈາກຂໍ້ມູນຈໍາເພາະເຖິງຄວາມປອດໄພຂອງຄົນເຈັບ: ສິ່ງທີ່ເປັນໂຄງການ Endotoxin ຜູ້ໃຫຍ່ເບິ່ງຄື

ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຜູ້ສະຫນອງ 'endotoxin ຕ່ໍາ' ແລະຄູ່ຮ່ວມງານດ້ານຕາທີ່ຫນ້າເຊື່ອຖືບໍ່ແມ່ນຕົວເລກຢູ່ໃນ COA. ມັນແມ່ນວ່າຜູ້ຜະລິດປະຕິບັດຕໍ່ endotoxin ເປັນການທົດສອບການປ່ອຍຕົວຫຼືເປັນຊັບສິນທີ່ຖືກອອກແບບຂອງຜະລິດຕະພັນ.

ທີ່ Shandong Runxin Biotechnology Co., Ltd., ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ເວລາ 28 ປີ (ຕັ້ງແຕ່ປີ 1998) ຜະລິດຢາ hyaluronate sodium grade, ແລະການຄວບຄຸມ endotoxin ຕັ້ງຢູ່ໃຈກາງຂອງໂຄງການ ophthalmic-grade ຂອງພວກເຮົາ. ລະດັບ ophthalmic ແລະ intraocular ຊັ້ນສູງຂອງພວກເຮົາຖືກປ່ອຍອອກມາຢູ່ທີ່ ≤0.05 EU/mg, ຄໍາສັ່ງຂອງຂະຫນາດຕ່ໍາກວ່າມາດຕະຖານອຸດສາຫະກໍາເຄື່ອງສໍາອາງ, ແລະໂຄງການຄວບຄຸມຂອງພວກເຮົາແມ່ນອີງໃສ່ເອກະສານພື້ນຖານ:

· DMF 036368 ລົງ​ທະ​ບຽນ​ກັບ US FDA ແລະ ISO 13485 ການ​ຜະ​ລິດ​ຮັບ​ຮອງ​, ມີ​ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ຂະ​ບວນ​ການ cGMP ສອດ​ຄ່ອງ​ກັບ​ການ​ກວດ​ສອບ​ໂດຍ​ລູກ​ຄ້າ​ໃນ 34 ຕະ​ຫຼາດ​ສົ່ງ​ອອກ

· USP, EP, ແລະ ChP pharmacopoeial ສອດຄ່ອງ, ລວມທັງຊຸດການກວດສອບວິທີການສໍາລັບ LAL (gel-clot, turbidimetric, chromogenic) ແລະການປະຕິບັດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງ rFC ສອດຄ່ອງກັບ USP <86>

· ນ້ໍາສໍາລັບການສີດ ຢູ່ໃນທຸກຂັ້ນຕອນການປຸງແຕ່ງທີ່ສໍາຄັນ, ມີແນວໂນ້ມ endotoxin ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນທັງສອງລະບົບນ້ໍາແລະການຕິດຕາມກວດກາດ້ານ.

· ການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງ depyrogenation ຂອງເຄື່ອງແກ້ວຕິດຕໍ່ ແລະເຄື່ອງຫຸ້ມຫໍ່ຜະລິດຕະພັນທັງໝົດ, ດ້ວຍການຫຼຸດຜ່ອນ ≥3-log endotoxin ທີ່ບັນທຶກໄວ້ຕໍ່ຮອບວຽນ.

· ລະດັບນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຫຼາຍຊະນິດ (ຈາກ 600 kDa ຫາ 2.5 MDa) — ແຕ່ລະອັນມີຂໍ້ສະເພາະຂອງ endotoxin ສະເພາະຂອງແອັບພລິເຄຊັນທີ່ກົງກັບ OVD ລຸ່ມນ້ຳ, ຢອດຕາ, ການເຄືອບ IOL, ຫຼືການນຳໃຊ້ການແກ້ໄຂຄອນແທັກເລນ.

ພວກເຮົາບໍ່ຄາດຫວັງວ່າຜູ້ຊື້ທຸກຄົນຈະເອົາຕົວເລກກ່ຽວກັບຄວາມເຊື່ອ. ພວກເຮົາຄາດຫວັງໃຫ້ພວກເຂົາຖາມຄໍາຖາມໃນພາກທີ 7 ຂອງບົດຄວາມນີ້, ແລະພວກເຮົາກຽມພ້ອມທີ່ຈະຍ່າງຜ່ານຄໍາຕອບ - ດ້ວຍບົດລາຍງານການກວດສອບວິທີການ, ແນວໂນ້ມຂອງສິ່ງແວດລ້ອມ, ແລະເອກະສານການກວດສອບ - ສໍາລັບຜູ້ຜະລິດຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບ ophthalmic ທີ່ມີຄຸນວຸດທິ.

ຖ້າທ່ານກໍາລັງຊອກຫາຫຼືມີຄຸນສົມບັດໃຫມ່ຂອງ sodium hyaluronate ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ ophthalmic ແລະຕ້ອງການການສົນທະນາດ້ານວິຊາການແທນທີ່ຈະເປັນການຂາຍ, ໃຫ້ຕິດຕໍ່ກັບທີມງານວັດຖຸດິບ ophthalmic ຂອງ Runxin. ພວກເຮົາຈະເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍເສັ້ນທາງການສ້າງ ແລະປະລິມານຂອງທ່ານ, ບໍ່ແມ່ນແຜ່ນຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ. ບົດຄວາມນີ້ຖືກກະກຽມໂດຍທີມງານວິຊາການຢູ່ Shandong Runxin Biotechnology Co., Ltd., ຜູ້ຜະລິດຢາລະດັບ sodium hyaluronate ຂອງຈີນທີ່ດໍາເນີນການຕັ້ງແຕ່ປີ 1998. Runxin ຖື US FDA DMF 036368, ISO 13485 certification, ແລະສະຫນອງ HA ໃຫ້ແກ່ ophthalmic, orthopedic, ຕະຫຼາດ 3 ປະເທດ, ທົ່ວໂລກ.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ & ອ່ານເພີ່ມເຕີມ

· ຄໍາແນະນໍາຂອງ FDA: ຄໍາແນະນໍາການທົດສອບ Endotoxin ສໍາລັບອຸປະກອນ Intraocular Ophthalmic ທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ - ການເຊື່ອມຕໍ່

· USP <85> ການທົດສອບ endotoxins ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ; USP <86> BET ການນໍາໃຊ້ Recombinant Reagents (ເດືອນພຶດສະພາ 2025); USP <161> ອຸປະກອນການແພດ BET

· European Pharmacopoeia 2.6.14 Bacterial Endotoxins; 2.6.30 Monocyte Activation Test (RPT ເຊົາໃຊ້ເດືອນກໍລະກົດ 2025) — ສະພາບລວມຂອງ Merck

· ການທົດສອບ FDA Pyrogen ແລະ Endotoxins: ຖາມ-ຕອບ , ສະບັບ 2, ມີນາ 2026

· ISO 15798 Ophthalmic implants — ອຸ​ປະ​ກອນ Ophthalmic viscosurgical

· ANSI/AAMI ST72 — ພາບລວມຂອງ STERIS AST

· ຮ້ານຂາຍຢາຈີນ 通则 1143 (BET), 1142 (RPT)

· MedDeviceGuide, Endotoxin ແລະການທົດສອບ Pyrogen ສໍາລັບອຸປະກອນການແພດ, ເດືອນເມສາ 2026