조회수: 714 작성자: 사이트 편집자 게시 시간: 2026-06-30 출처: 대지
한 안과 제약회사의 한 제제 화학자는 최근 문제를 완벽하게 포착한 이야기를 공유했습니다. 그녀의 R&D 팀은 두 개의 히알루론산나트륨 샘플을 벤치에 두었습니다. 두 샘플 모두 기존 공급업체에서 제공했으며 두 샘플 모두 '약제 등급, 점안제 적용에 적합'이라고 선언한 COA가 포함되어 있었습니다. 두 샘플 모두 0.5 EU/mg 미만의 내독소를 인용했습니다. 둘 다 0.1% 미만의 단백질 함량을 나타냈습니다. 종이에는 동일합니다.
실험실에서는 6개월 만에 안정성 테스트를 통과했습니다. 다른 하나는 3점에서 실패했습니다. 점도가 떨어지고 용액에 희미한 안개가 발생했으며 가속된 샘플은 틀림없는 폴리머 분해 징후를 보여주었습니다. 동일한 용지 사양입니다. 실제 성능은 크게 다릅니다.
있는 내용에는 차이가 없었습니다 . 에 COA 그것은 그 숫자가 실제로 의미하는 것과 존재했어야 했지만 존재하지 않았던 사양에 있었습니다.
안과용 히알루론산나트륨은 일반적인 '의약품 등급' 표현이 더 이상 의미가 없는 품질 기준점에 있습니다. 각막과 결막은 신체에서 가장 민감한 조직 중 하나이며, 여기에 사용되는 제제는 오염이나 분해에 대한 2차 방어 수단이 없는 무방부제 단일 용량 단위입니다. 히알루론산나트륨이든 히알루론산나트륨염이든 원료는 그 자체의 장점에 따라 품질 기준을 충족해야 합니다.
이 가이드는 COA를 볼 때 규제 검사관이나 QC 베테랑이 읽는 방식으로 읽을 수 있도록 약전별 약전, 사양별 사양 등 이러한 표준이 실제로 어떻게 생겼는지 안내합니다.
개별 사양을 해독하기 전에 공급업체가 어떤 참조 자료를 테스트하고 있는지 알아야 합니다. 안과용 히알루론산나트륨에 대한 4가지 주요 약전이 중요하며 동일한 내용을 명시하고 있지 않습니다.
약전 |
모노그래프 |
상태 |
주요 용도 |
미국 약전(USP-NF) |
히알루론산나트륨 |
확립된 |
미국 시장, DMF 참조 |
유럽 약전(Ph. Eur.) |
논문 1472 - 히알루론산나트륨 |
확립된 |
EU 시장, CEP 기준 |
중국 약전(ChP) |
파트 II - 히알루론산나트륨 |
확립된 |
중국 NMPA 제출 |
일본 약전(JP) |
비교 논문 |
JP 스타일 테스트를 통해 참조됨 |
일본 PMDA 시장 |
네 가지 표준은 적외선 스펙트럼, 글루쿠론산 함량, 고유 점도, 단백질 한도, 중금속에 의한 식별 등 대부분의 기본 사항에 부합하지만 세부 사항에서는 서로 다릅니다. Ph.Eur. 1472는 일반적으로 테스트 방법론에 대해 가장 규범적인 것으로 간주됩니다. ChP 및 YY/T 0308-2015(히알루론산 나트륨 젤에 대한 중국 의료 기기 표준)에는 수술용 점탄성과 관련된 명시적인 요구 사항이 명시되어 있습니다. USP-NF는 FDA에 DMF 제출을 위한 운영 참조 자료로 널리 인정됩니다.
구매자에게 실질적인 의미: 노란색 플래그를 지정하지 않고 '약전 표준을 준수합니다'라고 간단히 표시하는 COA입니다. 신뢰할 수 있는 안과용 공급업체는 논문의 이름을 지정하고, 각 매개변수에 대한 테스트 방법을 나열하고, 참조되는 약전의 버전을 알려줍니다. EU에 제출하려는 경우 공급업체의 EP 준수 여부와 이상적으로는 CEP 인증서가 일반 청구보다 더 중요합니다. 미국에 제출하는 경우 활성 DMF 참조 번호를 찾으세요.
인공 눈물, 윤활 점안액, 수술용 점탄성 약물용 히알루론산나트륨에 대해 발행된 실제 안과용 COA는 최소한 다음 12개 매개변수에 대해 보고합니다. 각각은 파우더 뒤에 숨겨진 제조 공정에 대해 구체적인 정보를 제공하며, 함께 안과용 등급과 낮은 등급의 히알루론산을 구분하는 운영 품질 표준을 형성합니다.
일반적인 요구 사항: 적외선 흡수는 Ph. Eur를 준수합니다. 기준 스펙트럼 + 양성 나트륨 반응.
확인 내용: 화학적 동일성은 히알루론산나트륨이며, 잘못 표시된 유사체 또는 부분적으로 가수분해된 단편이 아닙니다.
일반적인 한계: 흰색에서 회백색 분말 또는 섬유질 집합체; 1% 수용액: 투명, A₆₀₀nm ≤ 0.01.
신호 의미: 600nm의 흐릿한 용액은 불완전한 정제(잔류 발효 배지, 단백질 응집체 또는 부분적으로 제거된 침전제)를 나타냅니다.
일반적인 한계: 95.0% – 105.0%(건조된 물질을 기준으로 계산).
신호 의미: 95% 미만은 정제가 불완전하거나 간섭 물질을 나타냅니다. 건조 물질 기반이 중요합니다. 습식 분석은 수분 변화를 가릴 수 있습니다.
일반 범위: 애플리케이션에 따라 다릅니다. 저MW(300~800kDa)의 경우 0.8~1.5m³/kg, 중간(800k~1.5MDa)의 경우 1.5~2.6m³/kg, 고MW(1.5~2.5MDa)의 경우 2.6~3.6m³/kg.
신호 의미: 배치 간 고유 점도가 일관되지 않으면 발효 또는 가수분해 단계가 엄격하게 제어되지 않음을 알 수 있습니다. 범위가 아닌 단일 분자량 수치는 조달 경고입니다. 천연 폴리머에는 포인트 값이 아닌 분포가 있습니다.
방법 참고 사항: 고유 점도 유래 MW와 SEC-MALS 유래 MW는 서로 바꿔 사용할 수 없습니다. 신뢰할 수 있는 공급업체가 방법을 지정합니다.
일반적인 한도: 5.0 – 8.5.
신호 의미: 범위를 벗어난 pH는 정제 시 잔여 산 또는 알칼리가 있음을 나타내며, 종종 투석 또는 이온 교환 세척이 부적절하다는 징후입니다.
일반적인 한계: ≤ 0.1%.
신호 내용: 발효 배지의 잔류 단백질은 안과용 제품에서 면역 반응의 주요 원인입니다. 0.1% 상한선은 실제 선입니다. '약 0.1%' 값 또는 '준수' 방법(숫자 없음)은 후속 조치가 필요합니다.
일반적인 제한: A²₆₀nm ≤ 0.5(Ph. Eur.) 또는 ≤ 0.01(더 엄격한 공급업체 사양).
신호 내용: 핵산 잔류물은 발효 중 박테리아 세포 용해로 인해 발생합니다. 높은 판독값은 공격적인 수확 조건 또는 약한 하류 여과를 나타냅니다.
일반적인 한도: 총 중금속 10ppm 이하.
신호 내용: 공정 수질, 장비 침출물 및 원자재 소싱 규정. 신뢰할 수 있는 공급업체는 특정 원소(Pb ≤ 5ppm, As ≤ 2ppm)도 보고합니다.
일반적인 한계: ≤ 30ppm(종종 훨씬 낮음).
신호 내용: 철은 특히 HA 폴리머 사슬의 산화 분해를 촉진합니다. 낮은 철 수치는 저장 수명 안정성과 관련이 있습니다.
일반적인 한도: 안과용 등급의 경우 < 0.5 EU/mg(화장품 등급의 경우 ≤ 50 EU/mg - 100배 차이).
신호 의미: 이는 안과 등급 경계를 정의하는 것입니다. 내독소는 USP <85>에 따라 분리된 발효, 검증된 발열원 제거 및 LAL(Limulus Amebocyte Lysate) 테스트를 요구합니다. 겔 응고, 탁도계 또는 발색 LAL 방법을 지정하지 않고 엔도톡신을 보고하는 공급업체는 표준 이하로 운영되고 있습니다.
프리미엄 사양: 일부 제약 등급 재료는 < 0.05 EU/mg을 목표로 하며 가장 까다로운 안과 및 안과 수술 응용 분야에 대해 10배 더 엄격한 사양입니다.
일반적인 한계: TAMC ≤ 100 CFU/g, TYMC ≤ 20 CFU/g, 특정 유기체( S. aureus , P. aeruginosa ) 없음.
의미: 에 대한 부재 요건은 황색포도상구균 과 녹농균 안과용 사용 시 협상할 수 없습니다. P. aeruginosa 는 특히 공격적인 안과 병원체입니다.
일반적인 한계: 에탄올 ≤ 5000ppm; ICH Q3C에 따른 기타 용매.
신호 의미: 에탄올은 HA 정제에서 가장 일반적인 침전 용매입니다. 잔류물이 지속적으로 많이 남아 있으면 건조 시간이나 온도가 부적절하다는 의미입니다. 안과용으로 사용하는 경우에는 낮을수록 결정적으로 좋습니다. 잔류 용매는 직접적인 안구 자극을 유발합니다.
위의 12개 사양은 가장 평판이 좋은 COA에 표시됩니다. 다음 매개변수는 없는 경우가 많습니다. 해당 매개변수의 존재(또는 부재)는 실제 안과용 재료를 보고 있는지 아니면 라벨이 다시 붙은 의약품 등급 재료를 보고 있는지 알려줍니다. COA에
글루쿠론산 함량. 정품 히알루론산나트륨에는 반복 단위 구성에 따라 글루쿠론산이 45% 이상 포함되어 있습니다(ChP 및 YY/T 0308-2015에서 이를 명시적으로 지정함). 글루쿠론산 함량이 보고되지 않으면 해당 물질이 실제로 관련 글리코사미노글리칸이 아니라 히알루론산나트륨인지 확인할 수 없습니다.
건조 손실. 일반적으로 10% 이하(ChP) ~ 20%(일부 약전)입니다. 다양한 수분 함량은 실제 분석 값과 하류 점도 거동에 직접적인 영향을 미칩니다. 다른 모든 사양의 건조 물질 기준은 수분이 제한된 경우에만 의미가 있습니다.
무균성(USP <71>). 멸균 단일 용량 무방부제 제형, 안내 점탄성 장치 및 수술 용도로 사용되는 히알루론산나트륨에 필요합니다. 비멸균 원료를 보존된 다회 투여 방울에 계속 사용할 수 있지만 멸균 최종 제품의 경우 원료에 대한 무균 테스트를 원하거나 최소한 검증된 최종 멸균 호환성을 갖춘 낮은 바이오버든 사양을 원합니다.
입자상 물질(USP <788>). 멸균 여과된 안과용 용액에 사용되는 원료의 경우, 미립자 물질 정보는 원활한 제조 라인과 여과 막힘의 골치 아픈 차이를 결정합니다. 이 데이터를 제공하는 공급업체는 다운스트림 처리를 이해하고 있음을 나타냅니다.
표준 패널 이상의 특정 미생물. Burkholderia cepacia 복합체(최근 비멸균 수성 제품에 대해 FDA에 의해 지정됨), Bacillus 종 및 담즙 내성 그람 음성균. 최상위 공급업체는 의무적이지 않은 경우에도 이를 테스트합니다.
동물 유래 문서 / TSE-BSE 명세서. 현대의 히알루론산 나트륨은 미생물 발효(일반적으로 에 의해 생산되지만 Streptococcus Zooepidemicus 또는 유전자 변형 균주) 수탉의 빗에서 파생된 기존 물질이 일부 공급망에 여전히 나타날 수 있습니다. TSE-BSE가 없는 명세서와 발효 균주 식별은 안과용 사용에 대한 최소한의 기대치입니다.
다음은 4개의 주요 약전이 안과용 히알루론산나트륨의 주요 매개변수를 실제로 어떻게 처리하는지 보여줍니다. 숫자는 일반적인 단행본 또는 개요서 기대치를 나타냅니다. 제출 목적으로 현재 버전과 비교하여 확인하십시오.
매개변수 |
USP-NF |
Ph.Eur. 1472 |
ChP |
일본 / 일반산업 |
분석(건조 기준) |
95~105% |
95~105% |
95~105% |
95~105% |
용액의 외관(A₆₀₀nm) |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
pH(0.5% 용액) |
5.0–8.5 |
5.0–8.5 |
5.0–8.5 |
5.0–8.5 |
단백질 |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
핵산(A₂₆₀nm) |
신고됨 |
≤ 0.5 |
신고됨 |
신고됨 |
글루쿠론산 |
신고됨 |
신고됨 |
≥ 45% |
신고됨 |
중금속 |
10ppm 이하 |
10ppm 이하 |
10ppm 이하 |
10ppm 이하 |
철 |
신고됨 |
신고됨 |
30ppm 이하 |
신고됨 |
내독소(안과용) |
<85>에 따른 LAL |
Ph.Eur.에 따라 |
≤ 0.5EU/mg |
일본당 |
미생물 한도 |
<61>/<62> 당 |
Ph.Eur.에 따라 |
ChP 별 부록 |
일본당 |
잔여 에탄올 |
ICH Q3C에 따라 |
ICH Q3C에 따라 |
≤ 5000ppm |
ICH Q3C에 따라 |
건조 감량 |
신고됨 |
20% 이하 |
10% 이하 |
신고됨 |
가장 중요한 실제 관찰: 약전은 임계값에 대체로 동의합니다. 테스트 방법, 보고 규칙, 필수 사항과 보고된 사항에 차이가 있습니다. 여러 약전을 동시에 준수하고 귀하가 지정한 버전에 대해 COA를 발행하려는 공급업체는 규제가 정교하다는 신호입니다.
새로운 안과용 히알루론산나트륨 로트가 도착하면 숙련된 QC 관리자가 사용하는 작업 흐름은 다음과 같습니다.
1단계 - 약전 참조 및 버전을 확인합니다. COA에서는 'Ph. Eur. 11.0 Monograph 1472' 또는 'USP-NF 2024' 또는 이에 상응하는 내용을 명시적으로 인용해야 합니다. 버전 세부정보가 없는 일반 '국제 약전 준수'는 불완전합니다.
2단계 - 식별 일관성을 확인합니다. 확인 A(IR)와 B(나트륨 반응)는 모두 양성이어야 하며 약전 스펙트럼을 참조해야 합니다. 신원 확인 테스트가 한 번만 보고된 경우 그 이유를 물어보십시오.
3단계 — 분자량 방법을 검증합니다. 사양에 고유 점도 파생 MW가 필요한 경우 공급업체의 SEC-MALS 보고서는 동일한 재료에 대해 다른 수치를 제공합니다. 사양과 COA 간에 방법이 일치하는지 확인하세요.
4단계 - 엔도톡신 단위 및 방법을 교차 확인합니다. EU/mg과 EU/mL은 서로 바꿔 사용할 수 없습니다. 단지 '< 0.5'가 아닌 LAL 방법 유형(겔 응고/탁도계/발색), 민감도 한계(람다) 및 실제 측정 값을 고집하십시오.
5단계 - 배치 추적성을 확인합니다. 로트 번호, 제조 날짜, 만료 날짜, 원자재 로트 내역 및 (해당되는 경우) 발효 배치 ID는 모두 COA, SDS 및 배송 문서에서 일관되어야 합니다.
6단계 - 안정성 데이터와 사양 외 기록을 확인합니다. 평판이 좋은 공급업체는 등급에 대한 실시간 안정성 데이터를 생성할 수 있습니다. 안정성 요약을 요청하세요. 공급자가 주저한다면 그것은 정보입니다.
COA는 그 뒤에 있는 공급업체만큼만 정직합니다. 다음 패턴은 다운스트림 품질 문제와 반복적으로 연관되어 있습니다.
· 약전 인용이 없는 '제약 등급' 또는 '의료 등급' - 특정 논문 참조가 없는 일반적인 주장
· 내독소는 테스트 방법, 람다, 실제 값이 없이 '< 0.5 EU/mg'으로 보고되었습니다. 0.49일 수도 있고, 0.05일 수도 있지만 알 수 없습니다.
· 단일 숫자로 표시된 분자량 (예: '1,000,000 Da') - 천연 고분자에는 분포가 있습니다. 단일 숫자는 분포 데이터가 없거나 마케팅 반올림이 없는 평균 MW를 나타냅니다.
· '준수'로만 보고된 핵산 및 단백질 — 제제 허용 오차를 확인할 수 있는 정량적 값은 없습니다.
· 발효 균주 식별 또는 TSE-BSE 명세서 없음 - 기본 추적성 누락
· COA, SDS, 포장 목록 전반에 걸쳐 배치 번호가 일관되지 않음 - 공급망 무결성 문제
· 글루쿠론산 함량은 보고되지 않음 — 가장 기본적인 신원 확인 부재
· 공급업체는 DMF 참조, CEP 인증서 또는 이에 상응하는 규제 서류를 제공할 수 없습니다 . 안과용 원료의 경우 규제 서류는 사치가 아닌 기본 기대 사항입니다.
이들 중 어느 하나라도 단독으로 양성일 수 있습니다. 둘 이상이 함께 구매 결정을 기다리고 있습니다.
COA는 스냅샷입니다. COA의 품질 시스템은 해당 스냅샷이 매년, 로트별로 재현 가능한지 여부를 결정합니다.
안과용 히알루론산나트륨의 경우 4가지 품질 시스템 신호가 가장 중요합니다.
미국 FDA에 DMF 제출(Drug Master File) — 제조 공정, 시설 및 품질 시스템이 FDA에 문서화되었음을 확인합니다. DMF 참조 번호는 규제팀에 ANDA 또는 NDA 제출을 위한 검증 가능한 출발점을 제공합니다.
EDQM에서 발행한 CEP(적합성 인증서)입니다 . DMF에 대한 유럽 대응 기관인 EU 시장 접근을 위해 CEP는 규제 경로를 실질적으로 단순화합니다.
ISO 13485 인증 - 특히 의료 기기 응용 분야(안과용 점탄성 장치, 장치로 분류된 콘택트 렌즈 솔루션)용 히알루론산나트륨과 관련이 있습니다.
API 또는 부형제 제조에 대한 cGMP 준수 - 지역 분류에 따라 히알루론산나트륨은 API 또는 고급 부형제로 규제될 수 있습니다. 안과용 재료에는 어느 쪽이든 cGMP 인프라가 필요합니다.
DMF, ISO 13485, cGMP 및 약전 준수 등 4가지를 모두 제시하는 공급업체는 규제 지역 전반에서 인정받는 품질 표준을 충족하는 일관된 안과용 재료를 제공하기 위한 인프라를 구축했습니다. 약전과 DMF 스택 없이 ISO 9001(품질 관리 표준)만 제시하는 공급업체는 COA가 주장하는 것과 상관없이 다른 품질 계층에서 운영되고 있는 것입니다.
1998년부터 지난 28년 동안 Shandong Runxin Biotechnology는 히알루론산 나트륨 제조에만 집중해 왔습니다. 단일 제품에 중점을 두는 것이 우리가 품질 시스템을 구축하는 방식을 형성했습니다.
· DMF 036368은 안과 및 의약품 응용 분야에 대한 추적 가능한 규제 참조를 제공합니다. 미국 FDA에 제출된
· 의료 기기 재료 흐름을 위한 ISO 13485 , 제약 등급 생산을 위한 cGMP 준수
· 약전을 준수합니다 . 규제 경로에서 요구하는 특정 논문 버전에 대해 발급된 COA를 통해 USP, 유럽 약전, ChP 전반에 걸쳐
· 다양한 분자량 등급이 분리된 라인에서 생산되며 완전한 배치 추적이 가능합니다. 올리고머(< 10 kDa)부터 저(300~800 kDa), 중(800k~1.5 MDa), 고(1.5~2.5 MDa)까지
· 내독소 사양을 < 0.05 EU/mg까지 낮추었습니다. 가장 까다로운 안과 수술 응용 분야를 위한
· 34개국 수출실적 보유 EU, 북미, 일본 등 규제시장을 포함한
새로운 제형, 규제 서류 제출 또는 공급 적격성 평가를 위해 안과용 히알루론산나트륨 공급업체를 평가하는 경우, 귀하의 사양에 대한 약전에 맞춰진 COA, 샘플 배송, 귀하의 적응증에 맞는 안정성 데이터, QA 및 규제 팀과의 규제 문서 검토를 포함한 기술적인 대화를 환영합니다.
[기술문서 및 샘플 요청 →]
인용 출처: USP-NF 히알루론산나트륨 논문; 유럽 약전 1472(히알루론산 나트륨); 중국 약전 제2부(히알루론산나트륨); YY/T 0308-2015 의료용 히알루론산 나트륨 젤; FDA 의약품 마스터 파일 지침; Stanford Chemicals, Princeton Powder, Chibio Biotech, Bouliga의 공급자 COA; 2026년 중국 히알루론산 나트륨 안과용 등급 시장 보고서.
