Views: 714 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2026-06-30 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
ເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ ນັກເຄມີສາດຜູ້ໜຶ່ງຢູ່ຮ້ານຂາຍຢາຕາບອດໄດ້ແບ່ງປັນເລື່ອງລາວທີ່ຈັບບັນຫາໄດ້ຢ່າງສົມບູນແບບ. ທີມງານ R&D ຂອງນາງມີສອງຕົວຢ່າງ sodium hyaluronate ຢູ່ໃນບ່ອນນັ່ງ, ທັງຈາກຜູ້ສະຫນອງທີ່ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ, ທັງສອງທີ່ມີ COAs ປະກາດ 'ເກຣດຢາ, ເຫມາະສົມສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາຢອດຕາ.' ທັງສອງອ້າງເຖິງ endotoxin ພາຍໃຕ້ 0.5 EU/mg. ທັງສອງສະແດງໃຫ້ເຫັນເນື້ອໃນທາດໂປຼຕີນພາຍໃຕ້ 0.1%. ໃນເຈ້ຍ, ຄືກັນ.
ຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງ, ຄົນຫນຶ່ງໄດ້ຜ່ານການທົດສອບຄວາມຫມັ້ນຄົງຢູ່ທີ່ຫົກເດືອນ. ອີກອັນໜຶ່ງລົ້ມເຫລວຢູ່ທີ່ສາມ - ຄວາມຫນືດຫຼຸດລົງ, ການແກ້ໄຂໄດ້ພັດທະນາເປັນໝອກຄວັນອ່ອນໆ, ແລະຕົວຢ່າງທີ່ເລັ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນອາການທີ່ບໍ່ແນ່ນອນຂອງການເຊື່ອມໂຊມຂອງໂພລີເມີ. ເອກະສານສະເພາະ. ການປະຕິບັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ.
ຄວາມແຕກຕ່າງບໍ່ໄດ້ຢູ່ໃນສິ່ງທີ່ຢູ່ ໃນ COA. ມັນແມ່ນຢູ່ໃນສິ່ງທີ່ຕົວເລກເຫຼົ່ານັ້ນຫມາຍຄວາມວ່າ - ແລະໃນສະເພາະທີ່ຄວນຈະມີຢູ່ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ.
Sodium hyaluronate ເກຣດ Ophthalmic ຢູ່ໃນເກນຄຸນນະພາບທີ່ພາສາ 'grade ຢາ' ໂດຍທົ່ວໄປຢຸດເຊົາມີຄວາມຫມາຍ. cornea ແລະ conjunctiva ແມ່ນ ໜຶ່ງ ໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ອ່ອນໄຫວທີ່ສຸດໃນຮ່າງກາຍ, ແລະສູດທີ່ພວກມັນໄດ້ຮັບແມ່ນນັບມື້ນັບເປັນຫົວ ໜ່ວຍ ດຽວທີ່ບໍ່ມີສານກັນບູດ, ບໍ່ມີການປ້ອງກັນສາຍທີສອງຕໍ່ການປົນເປື້ອນຫຼືການເຊື່ອມໂຊມ. ວັດຖຸດິບ - ບໍ່ວ່າທ່ານຈະເອີ້ນມັນວ່າໂຊດຽມ hyaluronate ຫຼືເກືອໂຊດຽມອາຊິດ hyaluronic - ຕ້ອງມີມາດຕະຖານຄຸນນະພາບຕາມຄຸນປະໂຫຍດຂອງຕົນເອງ.
ຄູ່ມືນີ້ຍ່າງຜ່ານສິ່ງທີ່ມາດຕະຖານເຫຼົ່ານັ້ນເບິ່ງຄື - pharmacopoeia ໂດຍ pharmacopoeia, ຂໍ້ມູນສະເພາະໂດຍສະເພາະ - ດັ່ງນັ້ນເມື່ອທ່ານເບິ່ງ COA, ທ່ານສາມາດອ່ານມັນແບບທີ່ຜູ້ກວດກາກົດລະບຽບຫຼື QC veteran ຈະ.
ກ່ອນທີ່ຈະຖອດລະຫັດຂໍ້ກໍານົດຂອງບຸກຄົນໃດຫນຶ່ງ, ທ່ານຈໍາເປັນຕ້ອງຮູ້ວ່າການອ້າງອິງຜູ້ສະຫນອງຂອງທ່ານກໍາລັງທົດສອບກັບ. ສີ່ pharmacopoeias ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ ophthalmic-grade sodium hyaluronate, ແລະພວກເຂົາເຈົ້າບໍ່ໄດ້ເວົ້າວ່າສິ່ງທີ່ຄືກັນ.
ຮ້ານຂາຍຢາ |
Monograph |
ສະຖານະ |
ການນໍາໃຊ້ຂັ້ນຕົ້ນ |
ສະຫະລັດອາເມລິກາ Pharmacopeia (USP-NF) |
Sodium Hyaluronate |
ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ |
ຕະຫຼາດສະຫະລັດ, ການອ້າງອີງ DMF |
ຮ້ານຂາຍຢາເອີຣົບ (Ph. Eur.) |
Monograph 1472 — Sodium Hyaluronate |
ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ |
ຕະຫຼາດ EU, ພື້ນຖານ CEP |
ຢາຈີນ (ChP) |
ພາກທີ II — Sodium Hyaluronate |
ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ |
ເອກະສານ NMPA ຂອງຈີນ |
ຢາຍີ່ປຸ່ນ (JP) |
monograph ປຽບທຽບ |
ອ້າງອີງຜ່ານການທົດສອບແບບ JP |
ຕະຫຼາດ PMDA ຍີ່ປຸ່ນ |
ສີ່ມາດຕະຖານສອດຄ່ອງກັບພື້ນຖານສ່ວນໃຫຍ່ - ການກໍານົດໂດຍ infrared spectrum, ເນື້ອໃນຂອງອາຊິດ glucuronic, ຄວາມຫນືດພາຍໃນ, ຈໍາກັດທາດໂປຼຕີນ, ໂລຫະຫນັກ - ແຕ່ພວກມັນແຕກຕ່າງກັນໃນລາຍລະອຽດ. ປະລິນຍາເອກ. 1472 ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວແມ່ນຖືວ່າເປັນໃບສັ່ງຢາຫຼາຍທີ່ສຸດໃນວິທີການທົດສອບ. ChP ແລະ YY/T 0308-2015 (ມາດຕະຖານອຸປະກອນທາງການແພດຂອງຈີນສໍາລັບໂຊດຽມ hyaluronate gel) ປະຕິບັດຄວາມຕ້ອງການທີ່ຊັດເຈນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ viscoelastics ການຜ່າຕັດ. USP-NF ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງເປັນການອ້າງອິງການດໍາເນີນງານສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີ DMF ກັບ FDA.
ຜົນກະທົບທາງປະຕິບັດສໍາລັບຜູ້ຊື້: COA ທີ່ເວົ້າງ່າຍໆວ່າ 'ປະຕິບັດຕາມມາດຕະຖານຢາ' ໂດຍບໍ່ໄດ້ລະບຸວ່າອັນໃດເປັນທຸງສີເຫຼືອງ. ຜູ້ສະຫນອງລະດັບ ophthalmic ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຈະຕັ້ງຊື່ monograph, ລາຍຊື່ວິທີການທົດສອບສໍາລັບແຕ່ລະພາລາມິເຕີ, ແລະບອກທ່ານສະບັບຂອງ pharmacopoeia ທີ່ຖືກອ້າງອີງ. ຖ້າທ່ານກໍາລັງຈະຍື່ນໃນ EU, ການປະຕິບັດຕາມ EP ຂອງຜູ້ສະຫນອງຂອງທ່ານແລະໂດຍຫລັກການແລ້ວໃບຢັ້ງຢືນ CEP ມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍກ່ວາການຮຽກຮ້ອງທົ່ວໄປ. ຖ້າທ່ານກໍາລັງຍື່ນຢູ່ໃນສະຫະລັດ, ຊອກຫາຕົວເລກອ້າງອິງ DMF ທີ່ເຮັດວຽກ.
COA ລະດັບ ophthalmic ທີ່ແທ້ຈິງ - ບໍ່ວ່າຈະອອກສໍາລັບ sodium hyaluronate ຈຸດປະສົງສໍາລັບ້ໍາຕາປອມ, ນ້ໍາຢອດຕາ, ຫຼື viscoelastics ການຜ່າຕັດ - ຈະລາຍງານຕໍ່ກັບສິບສອງຕົວກໍານົດການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ຢ່າງຫນ້ອຍ. ແຕ່ລະຄົນບອກທ່ານບາງອັນສະເພາະກ່ຽວກັບຂະບວນການຜະລິດທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງຂອງຜົງ, ແລະພວກມັນຮ່ວມກັນເປັນມາດຕະຖານຄຸນນະພາບການດໍາເນີນງານທີ່ແຍກຊັ້ນ ophthalmic ຈາກລະດັບຕ່ໍາຂອງອາຊິດ hyaluronic.
ຄວາມຕ້ອງການທົ່ວໄປ: ການດູດຊຶມອິນຟາເລດປະຕິບັດຕາມ Ph. Eur. spectrum ກະສານອ້າງອີງ + ປະຕິກິລິຍາໂຊດຽມໃນທາງບວກ.
ສິ່ງທີ່ມັນຢືນຢັນ: ຕົວຕົນທາງເຄມີແມ່ນ sodium hyaluronate, ບໍ່ແມ່ນການປຽບທຽບທີ່ຜິດພາດຫຼືຊິ້ນສ່ວນ hydrolyzed ບາງສ່ວນ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດທົ່ວໄປ: ຝຸ່ນສີຂາວຫາສີຂາວຫຼືການລວບລວມເສັ້ນໃຍ; 1% aqueous solution: clear, A₆₀₀nm ≤ 0.01.
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ການແກ້ໄຂຂີ້ຝຸ່ນຢູ່ທີ່ 600 nm ສັນຍານການຊໍາລະລ້າງທີ່ບໍ່ຄົບຖ້ວນ - ສື່ການຫມັກທີ່ຕົກຄ້າງ, ການລວບລວມທາດໂປຼຕີນ, ຫຼືຕົວແທນ precipitation ທີ່ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກບາງສ່ວນ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: 95.0% – 105.0% (ຄິດໄລ່ຈາກສານແຫ້ງ).
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ຕ່ໍາກວ່າ 95% ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຊໍາລະລ້າງບໍ່ຄົບຖ້ວນຫຼືສານແຊກແຊງ. ພື້ນຖານຂອງສານແຫ້ງແມ່ນສໍາຄັນ - ການທົດສອບພື້ນຖານຊຸ່ມສາມາດປົກປິດການປ່ຽນແປງຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ.
ຊ່ວງປົກກະຕິ: ຂຶ້ນກັບແອັບພລິເຄຊັນ. 0.8–1.5 m³/kg ສໍາລັບຕ່ໍາ MW (300–800 kDa), 1.5–2.6 m³/kg ສໍາລັບຂະຫນາດກາງ (800k–1.5 MDa), 2.6–3.6 m³/kg ສໍາລັບສູງ (1.5–2.5 MDa).
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ຄວາມຫນືດພາຍໃນບໍ່ສອດຄ່ອງ batch-to-batch ບອກທ່ານວ່າຂັ້ນຕອນການຫມັກຫຼື hydrolysis ບໍ່ໄດ້ຖືກຄວບຄຸມຢ່າງແຫນ້ນຫນາ. ຕົວເລກນ້ຳໜັກໂມເລກຸນດຽວ (ແທນທີ່ຈະເປັນໄລຍະ) ເປັນການເຕືອນການຈັດຊື້ — ໂພລິເມີທຳມະຊາດມີການແຈກຢາຍ, ບໍ່ແມ່ນຄ່າຈຸດ.
ຫມາຍເຫດວິທີການ: MW ທີ່ມາຈາກພາຍໃນ-ຄວາມຫນືດພາຍໃນ ແລະ MW ທີ່ມາຈາກ SEC-MALS ແມ່ນບໍ່ສາມາດແລກປ່ຽນກັນໄດ້. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ລະບຸວິທີການ.
ຈຳກັດປົກກະຕິ: 5.0 – 8.5.
ສິ່ງທີ່ມັນສົ່ງສັນຍານ: ຈຸດ pH ຢູ່ນອກຂອບເຂດຕໍ່ກັບອາຊິດທີ່ຕົກຄ້າງ ຫຼືເປັນດ່າງຈາກການຊໍາລະລ້າງ, ມັກຈະເປັນສັນຍານຂອງການລ້າງອອກບໍ່ພຽງພໍ ຫຼືການອະນາໄມການແລກປ່ຽນທາດໄອອອນ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: ≤ 0.1%.
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ທາດໂປຼຕີນທີ່ຕົກຄ້າງຈາກສື່ການຫມັກແມ່ນສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານໃນຜະລິດຕະພັນ ophthalmic. ເພດານ 0.1% ແມ່ນເສັ້ນທີ່ແທ້ຈິງ — ຄ່າ 'ປະມານ 0.1%' ຫຼືວິທີການ 'ປະຕິບັດຕາມ' (ບໍ່ມີຕົວເລກ) ສົມຄວນຕິດຕາມ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: A₂₆₀nm ≤ 0.5 (Ph. Eur.) ຫຼື ≤ 0.01 (ຂໍ້ສະເພາະຜູ້ສະໜອງທີ່ເຂັ້ມງວດ).
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ການຕົກຄ້າງອາຊິດ Nucleic ແມ່ນມາຈາກການ lysis ເຊລແບັກທີເລຍໃນລະຫວ່າງການຫມັກ. ການອ່ານສູງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງສະພາບການເກັບກ່ຽວທີ່ຮຸກຮານຫຼືການກັ່ນຕອງລົງລຸ່ມທີ່ອ່ອນແອ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: ≤ 10 ppm ໂລຫະຫນັກທັງຫມົດ.
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ຄຸນນະພາບນ້ໍາປຸງແຕ່ງ, ອຸປະກອນການຮົ່ວໄຫລ, ແລະວິໄນການຈັດຫາວັດຖຸດິບ. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຍັງລາຍງານອົງປະກອບສະເພາະ (Pb ≤ 5 ppm, As ≤ 2 ppm).
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: ≤ 30 ppm (ມັກຈະຕ່ໍາຫຼາຍ).
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ທາດເຫຼັກໂດຍສະເພາະ catalyzes ການເຊື່ອມໂຊມຂອງ oxidative ຂອງຕ່ອງໂສ້ໂພລີເມີ HA. ຈໍານວນທາດເຫຼັກຕ່ໍາກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຊີວິດການເກັບຮັກສາ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: < 0.5 EU/mg ສໍາລັບຊັ້ນຕາ (vs ≤ 50 EU/mg ສໍາລັບຊັ້ນເຄື່ອງສໍາອາງ — ຄວາມແຕກຕ່າງ 100×).
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ນີ້ແມ່ນຂອບເຂດກໍານົດຂອບເຂດ ophthalmic-grade. Endotoxin ຕ້ອງການການໝັກທີ່ແຍກອອກ, ການກວດລ້າງ depyrogenation ທີ່ຖືກຕ້ອງ, ແລະການທົດສອບ LAL (Limulus Amebocyte Lysate) ຕໍ່ USP <85>. ຜູ້ສະຫນອງການລາຍງານ endotoxin ໂດຍບໍ່ມີການກໍານົດວິທີການ gel-clot, turbidimetric, ຫຼື chromogenic LAL ແມ່ນປະຕິບັດໄດ້ຕ່ໍາກວ່າມາດຕະຖານ.
ຂໍ້ມູນສະເພາະລະດັບພຣີມຽມ: ວັດຖຸປະເພດຢາບາງຊະນິດມີເປົ້າໝາຍ < 0.05 EU/mg — ເປັນສະເປັກທີ່ເຂັ້ມງວດກວ່າສິບເທົ່າສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຜ່າຕັດຕາ ແລະ intraocular ທີ່ຕ້ອງການຫຼາຍທີ່ສຸດ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດທົ່ວໄປ: TAMC ≤ 100 CFU/g, TYMC ≤ 20 CFU/g, ອົງການຈັດຕັ້ງທີ່ລະບຸໄວ້ ( S. aureus , P. aeruginosa ) ບໍ່ມີ.
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ຄວາມຕ້ອງການທີ່ບໍ່ມີສໍາລັບ Staphylococcus aureus ແລະ Pseudomonas aeruginosa ແມ່ນບໍ່ສາມາດຕໍ່ລອງໄດ້ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງຕາ. P. aeruginosa ແມ່ນເຊື້ອພະຍາດ ophthalmic ຮຸກຮານໂດຍສະເພາະ.
ຂອບເຂດຈໍາກັດປົກກະຕິ: Ethanol ≤ 5000 ppm; ສານລະລາຍອື່ນໆຕໍ່ ICH Q3C.
ສິ່ງທີ່ມັນເປັນສັນຍານ: ເອທານອນເປັນສານລະຫວ່າງຝົນທົ່ວໄປທີ່ສຸດໃນການເຮັດໃຫ້ບໍລິ HA. ທາດຕົກຄ້າງສູງທີ່ຍັງຄົງຄ້າງສະແດງເຖິງເວລາແຫ້ງ ຫຼືອຸນຫະພູມບໍ່ພຽງພໍ. ສໍາລັບການໃຊ້ ophthalmic, ຕ່ໍາແມ່ນດີກວ່າຢ່າງຈະແຈ້ງ - ສານລະລາຍຕົກຄ້າງເຮັດໃຫ້ເກີດການລະຄາຍເຄືອງຕາໂດຍກົງ.
ສິບສອງຂໍ້ສະເພາະຂ້າງເທິງຈະປາກົດຢູ່ໃນ COA ທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍທີ່ສຸດ. ຕົວກໍານົດການຕໍ່ໄປນີ້ແມ່ນຕົວກໍານົດທີ່ມັກ ຈະບໍ່ມີ ຢູ່ໃນ COA - ແລະການປະກົດຕົວຂອງພວກມັນ (ຫຼືບໍ່ມີ) ຈະບອກທ່ານວ່າທ່ານກໍາລັງເບິ່ງວັດສະດຸເກດຕາທີ່ແທ້ຈິງຫຼືອຸປະກອນການຢາທີ່ມີປ້າຍຊື່ໃຫມ່.
ປະລິມານອາຊິດ Glucuronic. sodium hyaluronate ແທ້ມີ ≥ 45% ອາຊິດ glucuronic ໂດຍອົງປະກອບຂອງຫນ່ວຍເຮັດເລື້ມຄືນ (ChP ແລະ YY/T 0308-2015 ລະບຸຢ່າງຈະແຈ້ງ). ຖ້າເນື້ອໃນຂອງອາຊິດ glucuronic ບໍ່ໄດ້ຖືກລາຍງານ, ທ່ານບໍ່ສາມາດກວດສອບໄດ້ວ່າວັດສະດຸແມ່ນໃນຄວາມເປັນຈິງຂອງ sodium hyaluronate ແທນທີ່ຈະເປັນ glycosaminoglycan ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
ການສູນເສຍເວລາແຫ້ງ. ໂດຍປົກກະຕິ ≤ 10% (ChP) ຫາ ≤ 20% (ບາງ pharmacopoeias). ປະລິມານຄວາມຊຸ່ມຊື່ນທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້ໂດຍກົງຜົນກະທົບຕໍ່ມູນຄ່າການວິເຄາະພາກປະຕິບັດ ແລະພຶດຕິກໍາຄວາມຫນືດຂອງລຸ່ມນ້ໍາ. ພື້ນຖານຂອງສານແຫ້ງໃນທຸກໆ spec ອື່ນໆແມ່ນມີຄວາມຫມາຍພຽງແຕ່ຖ້າຄວາມຊຸ່ມຊື່ນຖືກຜູກມັດ.
ເປັນໝັນ (USP <71>). ຕ້ອງການສໍາລັບໂຊດຽມ hyaluronate ທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອສູດຢາທີ່ບໍ່ມີສານກັນບູດແບບຢາດຽວທີ່ເປັນຫມັນ, ອຸປະກອນ viscoelastic intraocular, ແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຜ່າຕັດ. ວັດຖຸດິບທີ່ບໍ່ມີການເປັນຫມັນຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນຢາຢອດຫຼາຍຄັ້ງທີ່ເກັບຮັກສາໄວ້, ແຕ່ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍທີ່ເປັນຫມັນ, ທ່ານຕ້ອງການການທົດສອບການເປັນຫມັນຂອງວັດຖຸດິບ - ຫຼືຢ່າງຫນ້ອຍ, ຂໍ້ມູນຈໍາຫນ່າຍ bioburden ຕ່ໍາທີ່ມີຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ termination ການຂ້າເຊື້ອທີ່ຖືກຕ້ອງ.
ອະນຸພາກ (USP <788>). ສໍາລັບວັດຖຸດິບທີ່ກໍານົດສໍາລັບການແກ້ໄຂ ophthalmic ການກັ່ນຕອງເປັນຫມັນ, ຂໍ້ມູນຂອງຝຸ່ນລະອອງແມ່ນຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສາຍການຜະລິດທີ່ລຽບງ່າຍແລະອາການເຈັບຫົວຂອງການກັ່ນຕອງ - clogging. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ສະເຫນີຂໍ້ມູນນີ້ແມ່ນສັນຍານວ່າພວກເຂົາເຂົ້າໃຈການປຸງແຕ່ງລົງລຸ່ມ.
ເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ລະບຸເກີນກວ່າແຜງມາດຕະຖານ. Burkholderia cepacia complex (ຖືກທຸງໂດຍ FDA ບໍ່ດົນມານີ້ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນນ້ໍາທີ່ບໍ່ມີການເປັນຫມັນ), ຊະນິດ Bacillus , ແລະ gram-negatives ທົນທານຕໍ່ bile. ຜູ້ສະຫນອງລະດັບສູງສຸດທົດສອບສໍາລັບການເຫຼົ່ານີ້ເຖິງແມ່ນວ່າໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີຄໍາສັ່ງ.
ເອກະສານຕົ້ນກໍາເນີດຂອງສັດ / ຖະແຫຼງການ TSE-BSE. sodium hyaluronate ທີ່ທັນສະໄຫມແມ່ນຜະລິດໂດຍການຫມັກຈຸລິນຊີ (ປົກກະຕິແລ້ວ Streptococcus zooepidemicus ຫຼືສາຍພັນທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາ), ແຕ່ວັດຖຸມໍລະດົກທີ່ມາຈາກ rooster combs ອາດຈະຍັງປາກົດຢູ່ໃນຕ່ອງໂສ້ການສະຫນອງຈໍານວນຫນຶ່ງ. ຖະແຫຼງການທີ່ບໍ່ມີ TSE-BSE ແລະການກໍານົດສາຍພັນຂອງການຫມັກແມ່ນຄວາມຄາດຫວັງຂັ້ນຕ່ໍາສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຕາ.
ນີ້ແມ່ນວິທີການສີ່ pharmacopoeias ທີ່ສໍາຄັນປະຕິບັດຕົວກໍານົດການທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ sodium hyaluronate ຈຸດປະສົງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ ophthalmic. ຕົວເລກເປັນຕົວແທນຂອງ monograph ປົກກະຕິຫຼືຄວາມຄາດຫວັງຂອງ compendial; ຢືນຢັນຕໍ່ກັບສະບັບປະຈຸບັນເພື່ອຈຸດປະສົງການຍື່ນ.
ພາລາມິເຕີ |
USP-NF |
ປະລິນຍາເອກ. 1472 |
ChP |
JP / ອຸດສາຫະກໍາທົ່ວໄປ |
ການວິເຄາະ (ພື້ນຖານແຫ້ງ) |
95–105% |
95–105% |
95–105% |
95–105% |
ຮູບລັກສະນະຂອງການແກ້ໄຂ (A₆₀₀nm) |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
pH (0.5% ການແກ້ໄຂ) |
5.0–8.5 |
5.0–8.5 |
5.0–8.5 |
5.0–8.5 |
ທາດໂປຼຕີນ |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
ອາຊິດນິວຄລີອິກ (A₂₆₀nm) |
ລາຍງານ |
≤ 0.5 |
ລາຍງານ |
ລາຍງານ |
ອາຊິດ Glucuronic |
ລາຍງານ |
ລາຍງານ |
≥ 45% |
ລາຍງານ |
ໂລຫະຫນັກ |
≤ 10 ppm |
≤ 10 ppm |
≤ 10 ppm |
≤ 10 ppm |
ທາດເຫຼັກ |
ລາຍງານ |
ລາຍງານ |
≤ 30 ppm |
ລາຍງານ |
Endotoxin (ຢາປົວພະຍາດຕາ) |
LAL ຕໍ່ <85> |
ຕໍ່ Ph. Eur. |
≤ 0.5 EU/mg |
ຕໍ່ JP |
ຈຳກັດຈຸລິນຊີ |
ຕໍ່ <61>/<62> |
ຕໍ່ Ph. Eur. |
ຕໍ່ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ ChP |
ຕໍ່ JP |
ເອທານອນທີ່ເຫຼືອ |
ຕໍ່ ICH Q3C |
ຕໍ່ ICH Q3C |
≤ 5000 ppm |
ຕໍ່ ICH Q3C |
ການສູນເສຍເວລາແຫ້ງ |
ລາຍງານ |
≤ 20% |
≤ 10% |
ລາຍງານ |
ການສັງເກດການປະຕິບັດທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດ: pharmacopoeias ສ່ວນໃຫຍ່ຕົກລົງເຫັນດີກັບຄຸນຄ່າຂອງເກນ. ຄວາມແຕກຕ່າງຢູ່ໃນວິທີການທົດສອບ, ສົນທິສັນຍາການລາຍງານ, ແລະສິ່ງທີ່ບັງຄັບທຽບກັບລາຍງານ. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ສອດຄ່ອງກັບ pharmacopoeias ຫຼາຍໆອັນພ້ອມກັນ - ແລະເຕັມໃຈທີ່ຈະອອກ COAs ຕໍ່ກັບສະບັບທີ່ທ່ານລະບຸ - ແມ່ນສັນຍານເຖິງຄວາມຊັບຊ້ອນດ້ານກົດລະບຽບ.
ເມື່ອມີ ophthalmic-grade sodium hyaluronate ເຂົ້າມາ, ນີ້ແມ່ນຂັ້ນຕອນການເຮັດວຽກທີ່ໃຊ້ໂດຍຜູ້ຈັດການ QC ທີ່ມີປະສົບການ:
ຂັ້ນຕອນທີ 1 — ກວດສອບການອ້າງອີງ pharmacopoeia ແລະສະບັບ. COA ຄວນອ້າງອີງຢ່າງຈະແຈ້ງ 'Ph. Eur. 11.0 Monograph 1472' ຫຼື 'USP-NF 2024' ຫຼືທຽບເທົ່າ. ໂດຍທົ່ວໄປ 'ປະຕິບັດຕາມ pharmacopoeia ສາກົນ' ໂດຍບໍ່ມີລາຍລະອຽດສະບັບແມ່ນບໍ່ຄົບຖ້ວນ.
ຂັ້ນຕອນທີ 2 — ກວດເບິ່ງຄວາມສອດຄ່ອງຂອງຕົວຕົນ. ການລະບຸຕົວຕົນ A (IR) ແລະ B (ຕິກິຣິຍາໂຊດຽມ) ຄວນເປັນບວກ ແລະອ້າງອີງເຖິງສະເປກຂອງຢາ. ຖ້າມີການລາຍງານພຽງແຕ່ຫນຶ່ງການທົດສອບການລະບຸຕົວຕົນ, ຖາມວ່າເປັນຫຍັງ.
ຂັ້ນຕອນທີ 3 — ກວດສອບວິທີການນ້ໍາໂມເລກຸນ. ຖ້າສະເປັກຂອງທ່ານຮຽກຮ້ອງ MW ທີ່ໄດ້ມາຈາກພາຍໃນ-ຄວາມຫນືດ, ບົດລາຍງານ SEC-MALS ຈາກຜູ້ສະຫນອງຈະໃຫ້ຕົວເລກທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຖິງແມ່ນວ່າສໍາລັບວັດສະດຸດຽວກັນ. ໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າວິທີການກົງກັນລະຫວ່າງຂໍ້ກໍາຫນົດຂອງທ່ານແລະ COA.
ຂັ້ນຕອນທີ 4 — ການກວດກາຂ້າມຫົວຫນ່ວຍ endotoxin ແລະວິທີການ. EU/mg ແລະ EU/mL ບໍ່ສາມາດແລກປ່ຽນກັນໄດ້. ຢືນຢັນປະເພດວິທີການ LAL (gel-clot / turbidimetric / chromogenic), ຂອບເຂດຈໍາກັດຄວາມອ່ອນໄຫວ (lambda), ແລະມູນຄ່າການວັດແທກຕົວຈິງແທນທີ່ຈະພຽງແຕ່ '< 0.5'.
ຂັ້ນຕອນທີ 5 — ຢືນຢັນການຕິດຕາມ batch. ຈໍານວນ lots, ວັນທີຜະລິດ, ວັນຫມົດອາຍຸ, ປະຫວັດຂອງ lots ວັດຖຸດິບ, ແລະ (ບ່ອນສາມາດໃຊ້ໄດ້) fermentation ID batch ທັງຫມົດຄວນຈະສອດຄ່ອງໃນທົ່ວ COA, SDS, ແລະເອກະສານການຂົນສົ່ງ.
ຂັ້ນຕອນທີ 6 — ກວດສອບຂໍ້ມູນຄວາມສະຖຽນລະພາບແລະປະຫວັດສາດນອກສະເພາະ. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ມີຊື່ສຽງສາມາດຜະລິດຂໍ້ມູນຄວາມຫມັ້ນຄົງໃນເວລາທີ່ແທ້ຈິງສໍາລັບຊັ້ນຮຽນ. ຂໍສະຫຼຸບຄວາມໝັ້ນຄົງ. ຖ້າຜູ້ສະຫນອງລັງເລ, ນັ້ນແມ່ນຂໍ້ມູນ.
COA ມີຄວາມຊື່ສັດພຽງແຕ່ເປັນຜູ້ສະຫນອງທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງ. ຮູບແບບຕໍ່ໄປນີ້ຊໍ້າແລ້ວຊໍ້າອີກກ່ຽວຂ້ອງກັບບັນຫາດ້ານຄຸນນະພາບລຸ່ມນໍ້າ:
· 'ເກຣດຢາ' ຫຼື 'ເກຣດທາງການແພດ' ໂດຍບໍ່ມີການອ້າງອີງທາງຢາ - ການຮຽກຮ້ອງທົ່ວໄປໂດຍບໍ່ມີການອ້າງອີງສະເພາະ
· Endotoxin ລາຍງານເປັນ '< 0.5 EU/mg' ໂດຍບໍ່ມີວິທີການທົດສອບ, ບໍ່ມີ lambda, ບໍ່ມີຄ່າຕົວຈິງ - ອາດຈະເປັນ 0.49, ອາດຈະເປັນ 0.05, ທ່ານບໍ່ສາມາດບອກໄດ້.
· ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນລະບຸເປັນຕົວເລກດຽວ (ຕົວຢ່າງ: '1,000,000 Da') — ໂພລີເມີທຳມະຊາດມີການແຜ່ກະຈາຍ; ຕົວເລກດຽວຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງ MW ສະເລ່ຍທີ່ບໍ່ມີຂໍ້ມູນການແຈກຢາຍຫຼືການຮອບການຕະຫຼາດ
· ອາຊິດນິວຄລີອິກແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ລາຍງານພຽງແຕ່ເປັນ 'ປະຕິບັດຕາມ' — ບໍ່ມີຄຸນຄ່າໃນປະລິມານເພື່ອກວດສອບຄວາມທົນທານຂອງສູດຂອງທ່ານ
· ບໍ່ມີການລະບຸສາຍພັນການຫມັກຫຼືຄໍາຖະແຫຼງ TSE-BSE — ຂາດການຕິດຕາມພື້ນຖານ
· ຈໍານວນ batch ທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງໃນທົ່ວ COA, SDS, ແລະບັນຊີລາຍຊື່ການຫຸ້ມຫໍ່ - ຄວາມກັງວົນຕໍ່ຄວາມສົມບູນຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ການສະຫນອງ
· ເນື້ອໃນອາຊິດ Glucuronic ບໍ່ໄດ້ລາຍງານ — ບໍ່ມີການຢືນຢັນຕົວຕົນພື້ນຖານທີ່ສຸດ
· ຜູ້ສະຫນອງບໍ່ສາມາດສະຫນອງການອ້າງອິງ DMF, ໃບຢັ້ງຢືນ CEP, ຫຼືເອກະສານລະບຽບການທຽບເທົ່າ - ສໍາລັບວັດຖຸດິບ ophthalmic, ການຍື່ນລະບຽບການແມ່ນຄວາມຄາດຫວັງພື້ນຖານ, ບໍ່ແມ່ນການຟຸ່ມເຟືອຍ.
ອັນໃດອັນໜຶ່ງອັນໃດອັນໜຶ່ງອັນໃດອັນໜຶ່ງສາມາດເປັນອັນດີໃນການໂດດດ່ຽວ. ສອງຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນຮ່ວມກັນແມ່ນການຕັດສິນໃຈຈັດຊື້ລໍຖ້າທີ່ຈະເຮັດ.
COA ເປັນພາບຖ່າຍ. ລະບົບຄຸນນະພາບທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫລັງ COA ແມ່ນສິ່ງທີ່ກໍານົດວ່າຮູບຖ່າຍນັ້ນແມ່ນສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ຫຼາຍຫຼັງຈາກຫຼາຍ, ປີຕໍ່ປີ.
ສໍາລັບ ophthalmic-grade sodium hyaluronate, ສີ່ສັນຍານລະບົບຄຸນນະພາບແມ່ນສໍາຄັນທີ່ສຸດ:
ການຍື່ນ DMF (ເອກະສານແມ່ບົດຢາ) ກັບ FDA ສະຫະລັດ - ຢືນຢັນວ່າຂະບວນການຜະລິດ, ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກ, ແລະລະບົບຄຸນະພາບໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ໃຫ້ FDA. ໝາຍເລກອ້າງອິງ DMF ໃຫ້ທີມງານຄວບຄຸມຂອງທ່ານເປັນຈຸດເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຢັ້ງຢືນໄດ້ສຳລັບການຍື່ນເອກະສານ ANDA ຫຼື NDA.
CEP (Certificate of Suitability) ທີ່ອອກໃຫ້ໂດຍ EDQM — ຄູ່ຮ່ວມເອີຣົບກັບ DMF. ສໍາລັບການເຂົ້າເຖິງຕະຫຼາດຂອງສະຫະພາບເອີຣົບ, CEP ປັບປຸງເສັ້ນທາງລະບຽບການຢ່າງງ່າຍດາຍ.
ການຢັ້ງຢືນ ISO 13485 — ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍສະເພາະສໍາລັບ sodium hyaluronate ມີຈຸດປະສົງສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກອຸປະກອນການແພດ (ອຸປະກອນ viscoelastic ophthalmic, ການແກ້ໄຂທັດສະນະທີ່ຈັດປະເພດເປັນອຸປະກອນ).
ການປະຕິບັດຕາມ cGMP ສໍາລັບ API ຫຼືການຜະລິດ excipient - ອີງຕາມການຈັດປະເພດພາກພື້ນ, sodium hyaluronate ອາດຈະຖືກຄວບຄຸມເປັນ API ຫຼືເປັນ excipient ຊັ້ນສູງ. ໂຄງສ້າງພື້ນຖານ cGMP ແມ່ນຕ້ອງການໃນທາງໃດກໍ່ຕາມສໍາລັບວັດສະດຸລະດັບ ophthalmic.
ຜູ້ສະຫນອງທີ່ນໍາສະເຫນີທັງຫມົດສີ່ - DMF, ISO 13485, cGMP, ແລະ pharmacopoeia ປະຕິບັດຕາມ - ໄດ້ສ້າງໂຄງສ້າງພື້ນຖານເພື່ອສະຫນອງອຸປະກອນການຕາທີ່ສອດຄ່ອງຕາມມາດຕະຖານຄຸນນະພາບທີ່ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໃນທົ່ວພູມສັນຖານກົດລະບຽບ. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ນໍາສະເຫນີພຽງແຕ່ ISO 9001 (ມາດຕະຖານການຄຸ້ມຄອງຄຸນນະພາບ) ໂດຍບໍ່ມີການ pharmacopoeia ແລະ stack DMF ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ໃນລະດັບຄຸນນະພາບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງສິ່ງທີ່ COA ຮຽກຮ້ອງ.
ເປັນເວລາ 28 ປີທີ່ຜ່ານມາ - ນັບຕັ້ງແຕ່ປີ 1998 - Shandong Runxin Biotechnology ໄດ້ສຸມໃສ່ການສະເພາະແຕ່ການຜະລິດ sodium hyaluronate. ການສຸມໃສ່ຜະລິດຕະພັນດຽວນັ້ນໄດ້ສະແດງເຖິງວິທີທີ່ພວກເຮົາສ້າງລະບົບຄຸນນະພາບຂອງພວກເຮົາ:
· DMF 036368 ຍື່ນກັບ US FDA, ສະຫນອງການອ້າງອິງກົດລະບຽບ traceable ສໍາລັບ ophthalmic ແລະການນໍາໃຊ້ຢາ.
· ISO 13485 ສໍາລັບການໄຫຼເຂົ້າອຸປະກອນການແພດ, ດ້ວຍການປະຕິບັດຕາມ cGMP ສໍາລັບການຜະລິດຢາຊັ້ນຮຽນ
· ການປະຕິບັດຕາມ Pharmacopoeia ໃນທົ່ວ USP, Ph. Eur., ແລະ ChP, ດ້ວຍ COAs ທີ່ອອກຕໍ່ກັບສະບັບ monograph ສະເພາະທີ່ເສັ້ນທາງກົດລະບຽບຂອງທ່ານຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ
· ລະດັບນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຫຼາຍປະເພດ — ຈາກ oligomeric (< 10 kDa) ຈົນຮອດຕ່ຳ (300–800 kDa), ປານກາງ (800k–1.5 MDa), ແລະສູງ (1.5–2.5 MDa) — ຜະລິດຢູ່ໃນສາຍທີ່ແຍກກັນດ້ວຍຄວາມສາມາດໃນການຕິດຕາມໄດ້ເຕັມຊຸດ.
· ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະຂອງ Endotoxin ລົງຢູ່ທີ່ < 0.05 EU/mg ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຜ່າຕັດ ophthalmic ທີ່ຕ້ອງການຫຼາຍທີ່ສຸດ
· ບັນທຶກການສົ່ງອອກ 34 ປະເທດ ລວມທັງຕະຫຼາດຄວບຄຸມໃນ EU, ອາເມລິກາເຫນືອ, ແລະຍີ່ປຸ່ນ
ຖ້າທ່ານກໍາລັງປະເມີນຜູ້ສະຫນອງໂຊດຽມ hyaluronate ລະດັບ ophthalmic-grade ສໍາລັບການສ້າງໃຫມ່, ເອກະສານລະບຽບການ, ຫຼືຄຸນສົມບັດການສະຫນອງ, ພວກເຮົາຍິນດີຕ້ອນຮັບການສົນທະນາດ້ານວິຊາການ - ລວມທັງ COAs ສອດຄ່ອງ pharmacopoeia ຕໍ່ກັບ spec ຂອງທ່ານ, ການຂົນສົ່ງຕົວຢ່າງ, ຂໍ້ມູນຄວາມຫມັ້ນຄົງທີ່ເຫມາະສົມກັບຕົວຊີ້ບອກຂອງທ່ານ, ແລະການທົບທວນເອກະສານກົດລະບຽບກັບທີມງານ QA ແລະລະບຽບການຂອງທ່ານ.
[ຂໍເອກະສານດ້ານວິຊາການ ແລະຕົວຢ່າງ →]
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນທີ່ອ້າງເຖິງ: USP-NF Sodium Hyaluronate Monograph; ຢາເອີຣົບ 1472 (Sodium Hyaluronate); ຈີນ Pharmocopoeia Part II (Sodium Hyaluronate); YY/T 0308-2015 Medical Sodium Hyaluronate Gel; FDA Drug Master ຄໍາແນະນໍາເອກະສານ; ຜູ້ສະຫນອງ COAs ຈາກ Stanford Chemicals, Princeton Powder, Chibio Biotech, Bouliga; 2026 China Sodium Hyaluronate Ophthalmic Grade Market Report.
