មើល៖ 714 អ្នកនិពន្ធ៖ កម្មវិធីនិពន្ធគេហទំព័រ ពេលវេលាបោះពុម្ព៖ 2026-06-30 ប្រភពដើម៖ គេហទំព័រ
ថ្មីៗនេះ អ្នកគីមីវិទ្យានៅឱសថស្ថានភ្នែកបានចែករំលែករឿងមួយដែលចាប់យកបញ្ហាយ៉ាងល្អឥតខ្ចោះ។ ក្រុម R&D របស់នាងមានសំណាកសូដ្យូម hyaluronate ពីរនៅលើកៅអី ទាំងពីអ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលបានបង្កើតឡើង ទាំងពីរជាមួយនឹង COAs ប្រកាស 'ថ្នាក់ឱសថ ដែលសមរម្យសម្រាប់កម្មវិធីទម្លាក់គ្រាប់ភ្នែក។' ទាំងពីរបានដកស្រង់ endotoxin ក្រោម 0.5 EU/mg ។ ទាំងពីរបានបង្ហាញពីមាតិកាប្រូតេអ៊ីនក្រោម 0.1% ។ នៅលើក្រដាស, ដូចគ្នាបេះបិទ។
នៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ មនុស្សម្នាក់បានឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្តស្ថេរភាពនៅរយៈពេលប្រាំមួយខែ។ មួយទៀតបានបរាជ័យនៅបី - viscosity បានធ្លាក់ចុះ ដំណោះស្រាយបានបង្កើតអ័ព្ទខ្សោយ ហើយសំណាកដែលពន្លឿនបានបង្ហាញពីសញ្ញាដែលមិនអាចបំភ្លេចបាននៃការរិចរិលវត្ថុធាតុ polymer ។ លក្ខណៈបច្ចេកទេសនៃក្រដាសដូចគ្នា។ ការអនុវត្តជាក់ស្តែងខុសពីការពិត។
ភាពខុសគ្នាមិនស្ថិតនៅក្នុងអ្វីដែលមាន នៅលើ COA នោះទេ។ វាគឺនៅក្នុងអ្វីដែលលេខទាំងនោះពិតជាមានន័យ — និងនៅក្នុងលក្ខណៈជាក់លាក់ដែលគួរតែមាន ប៉ុន្តែមិនមែនទេ។
Ophthalmic-grade sodium hyaluronate ស្ថិតនៅកម្រិតគុណភាពដែលភាសា 'ថ្នាក់ឱសថ' ទូទៅឈប់មានន័យ។ កែវភ្នែក និងសរសៃចងគឺជាជាលិការសើបបំផុតនៅក្នុងរាងកាយ ហើយទម្រង់បែបបទដែលពួកគេទទួលបានគឺមានការកើនឡើងនូវឯកតាតែមួយដងដោយមិនមានការរក្សាទុក ដោយគ្មានខ្សែការពារទីពីរប្រឆាំងនឹងការចម្លងរោគ ឬការរិចរិល។ វត្ថុធាតុដើម - មិនថាអ្នកហៅវាថាសូដ្យូម hyaluronate ឬអំបិលសូដ្យូមអាស៊ីត hyaluronic - ត្រូវតែបំពេញតាមស្តង់ដារគុណភាពដោយផ្អែកលើគុណសម្បត្តិរបស់វា។
មគ្គុទ្ទេសក៍នេះដើរតាមអ្វីដែលស្តង់ដារទាំងនោះមើលទៅដូច - ឱសថស្ថានដោយឱសថការី ការបញ្ជាក់ដោយការបញ្ជាក់ - ដូច្នេះនៅពេលអ្នកកំពុងសម្លឹងមើល COA អ្នកអាចអានវាតាមរបៀបដែលអធិការបទប្បញ្ញត្តិ ឬអតីតយុទ្ធជន QC ចង់បាន។
មុននឹងធ្វើការឌិកូដលក្ខណៈជាក់លាក់ណាមួយ អ្នកត្រូវតែដឹងពីឯកសារយោងដែលអ្នកផ្គត់ផ្គង់របស់អ្នកកំពុងសាកល្បង។ បញ្ហា pharmacopoeias សំខាន់ចំនួនបួនសម្រាប់ ophthalmic-grade sodium hyaluronate ហើយពួកគេមិននិយាយអ្វីដែលដូចគ្នាបេះបិទនោះទេ។
ឱសថស្ថាន |
អក្សរកាត់ |
ស្ថានភាព |
ការប្រើប្រាស់បឋម |
ឱសថស្ថានសហរដ្ឋអាមេរិក (USP-NF) |
សូដ្យូម Hyaluronate |
បង្កើតឡើង |
ទីផ្សារសហរដ្ឋអាមេរិក ឯកសារយោង DMF |
ឱសថស្ថានអ៊ឺរ៉ុប (Ph. Eur.) |
Monograph 1472 - សូដ្យូម Hyaluronate |
បង្កើតឡើង |
ទីផ្សារ EU មូលដ្ឋាន CEP |
ឱសថចិន (ChP) |
ផ្នែកទី II - សូដ្យូម Hyaluronate |
បង្កើតឡើង |
ឯកសារ NMPA របស់ប្រទេសចិន |
ឱសថជប៉ុន (JP) |
monograph ដែលអាចប្រៀបធៀបបាន។ |
យោងតាមរយៈការធ្វើតេស្តរចនាប័ទ្ម JP |
ទីផ្សារ PMDA របស់ប្រទេសជប៉ុន |
ស្តង់ដារទាំងបួនតម្រឹមលើមូលដ្ឋានគ្រឹះភាគច្រើន — ការកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយវិសាលគមអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដ មាតិកាអាស៊ីត glucuronic ភាពជ្រាបចូលខាងក្នុង ដែនកំណត់ប្រូតេអ៊ីន លោហធាតុធ្ងន់ - ប៉ុន្តែពួកវាខុសគ្នាពីព័ត៌មានលម្អិត។ បណ្ឌិត អឺ. 1472 ជាទូទៅត្រូវបានចាត់ទុកថាមានវេជ្ជបញ្ជាច្រើនបំផុតលើវិធីសាស្ត្រសាកល្បង។ ChP និង YY/T 0308-2015 (ស្តង់ដារឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រចិនសម្រាប់សូដ្យូម hyaluronate gel) អនុវត្តតម្រូវការច្បាស់លាស់ទាក់ទងនឹង viscoelastics វះកាត់។ USP-NF ត្រូវបានទទួលយកយ៉ាងទូលំទូលាយថាជាឯកសារយោងប្រតិបត្តិការសម្រាប់ការដាក់ស្នើ DMF ទៅ FDA ។
ផលប៉ះពាល់ជាក់ស្តែងសម្រាប់អ្នកទិញ៖ COA ដែលគ្រាន់តែនិយាយថា 'អនុលោមតាមស្តង់ដារឱសថសាស្រ្ត' ដោយមិនបញ្ជាក់ថាមួយណាជាទង់ពណ៌លឿង។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ ophthalmic-grade ដែលអាចទុកចិត្តបាន ដាក់ឈ្មោះ monograph រាយបញ្ជីវិធីសាស្ត្រធ្វើតេស្តសម្រាប់ប៉ារ៉ាម៉ែត្រនីមួយៗ និងប្រាប់អ្នកពីកំណែឱសថស្ថានដែលកំពុងត្រូវបានយោង។ ប្រសិនបើអ្នកនឹងដាក់ឯកសារនៅសហភាពអឺរ៉ុប ការអនុលោមតាម EP របស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់របស់អ្នក ហើយតាមឧត្ដមគតិវិញ្ញាបនបត្រ CEP មានបញ្ហាច្រើនជាងការទាមទារទូទៅ។ ប្រសិនបើអ្នកកំពុងដាក់ពាក្យនៅសហរដ្ឋអាមេរិក រកមើលលេខយោង DMF សកម្ម។
COA ថ្នាក់ទី ophthalmic ពិតប្រាកដ — ថាតើត្រូវបានចេញសម្រាប់សូដ្យូម hyaluronate ដែលកំណត់សម្រាប់ទឹកភ្នែកសិប្បនិម្មិត ការបញ្ចេញទឹករំអិល ឬ viscoelastics វះកាត់ — នឹងរាយការណ៍ប្រឆាំងនឹងប៉ារ៉ាម៉ែត្រដប់ពីរខាងក្រោមយ៉ាងតិច។ ពួកគេម្នាក់ៗប្រាប់អ្នកពីអ្វីមួយជាក់លាក់អំពីដំណើរការផលិតនៅពីក្រោយម្សៅ ហើយពួកគេរួមគ្នាបង្កើតស្តង់ដារគុណភាពប្រតិបត្តិការដែលបំបែកកម្រិតនៃភ្នែកពីស្រទាប់ខាងក្រោមនៃអាស៊ីត hyaluronic ។
តម្រូវការធម្មតា៖ ការស្រូបយកអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដអនុលោមតាម Ph. Eur ។ វិសាលគមយោង + ប្រតិកម្មសូដ្យូមវិជ្ជមាន។
អ្វីដែលវាបញ្ជាក់៖ អត្តសញ្ញាណគីមីគឺសូដ្យូម hyaluronate មិនមែនជាអាណាឡូកដែលដាក់ស្លាកខុស ឬបំណែកអ៊ីដ្រូលីហ្សីនដោយផ្នែក។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ ម្សៅពណ៌សទៅជាម្សៅពណ៌ស ឬដុំសរសៃ។ 1% ដំណោះស្រាយ aqueous: ច្បាស់លាស់, A₆₀₀nm ≤ 0.01 ។
អ្វីដែលវាផ្តល់សញ្ញា៖ ដំណោះស្រាយអ័ព្ទនៅកម្រិត 600 nm បង្ហាញសញ្ញាថាការបន្សុតមិនពេញលេញ — ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយ fermentation ដែលនៅសេសសល់ ការប្រមូលផ្ដុំប្រូតេអ៊ីន ឬភ្នាក់ងារទឹកភ្លៀងដែលបានដកចេញដោយផ្នែក។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ 95.0% – 105.0% (គណនាលើសារធាតុស្ងួត)។
អ្វីដែលវាជាសញ្ញា៖ ទាបជាង 95% បង្ហាញពីការបន្សុតមិនពេញលេញ ឬសារធាតុរំខាន។ មូលដ្ឋានសារធាតុស្ងួតមានសារៈសំខាន់ - ការវិភាគមូលដ្ឋានសើមអាចបិទបាំងការប្រែប្រួលសំណើម។
ជួរធម្មតា៖ អាស្រ័យលើកម្មវិធី។ 0.8–1.5 m³/kg សម្រាប់ MW ទាប (300–800 kDa), 1.5–2.6 m³/kg សម្រាប់មធ្យម (800k–1.5 MDa), 2.6–3.6 m³/kg សម្រាប់ខ្ពស់ (1.5–2.5 MDa)។
អ្វីដែលវាផ្តល់សញ្ញា៖ ភាពមិនស៊ីសង្វាក់គ្នានៃ viscosity ខាងក្នុងជាបាច់ប្រាប់អ្នកពីជំហាន fermentation ឬ hydrolysis មិនត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរ៉ឹង។ លេខទម្ងន់ម៉ូលេគុលតែមួយ (ជាជាងជួរ) គឺជាការព្រមានអំពីលទ្ធកម្ម — ប៉ូលីមែរធម្មជាតិមានការចែកចាយ មិនមែនតម្លៃចំណុចទេ។
កំណត់សម្គាល់វិធីសាស្រ្ត៖ MW ដែលទាញយកពីខាងក្នុង-viscosity និង SEC-MALS-derived MW មិនអាចផ្លាស់ប្តូរបានទេ។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលអាចទុកចិត្តបានបញ្ជាក់ពីវិធីសាស្ត្រ។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ 5.0 - 8.5 ។
អ្វីដែលវាផ្តល់សញ្ញា៖ pH ក្រៅជួរចង្អុលទៅអាស៊ីតដែលនៅសេសសល់ ឬអាល់កាឡាំងពីការបន្សុត ដែលជាញឹកញាប់ជាសញ្ញានៃការលាងសម្អាតមិនបានគ្រប់គ្រាន់ ឬការសម្អាតការផ្លាស់ប្តូរអ៊ីយ៉ុង។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ ≤ 0.1% ។
អ្វីដែលវាផ្តល់សញ្ញា៖ ប្រូតេអ៊ីនដែលនៅសេសសល់ពីប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយ fermentation គឺជាមូលហេតុនាំមុខគេនៃការឆ្លើយតបនៃភាពស៊ាំនៅក្នុងផលិតផលភ្នែក។ ពិដាន 0.1% គឺជាបន្ទាត់ពិត — តម្លៃ 'ប្រហែល 0.1%' ឬវិធីសាស្រ្ត 'អនុលោមតាម' (ដោយគ្មានលេខ) សមនឹងទទួលបានការតាមដាន។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ A₂₆₀nm ≤ 0.5 (Ph. Eur.) ឬ ≤ 0.01 (លក្ខណៈជាក់លាក់អ្នកផ្គត់ផ្គង់តឹងរ៉ឹង)។
អ្វីដែលវាបង្ហាញថា៖ សំណល់អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកចេញពីកោសិកាបាក់តេរីក្នុងកំឡុងពេលមានជាតិ fermentation ។ ការអានខ្ពស់បង្ហាញពីលក្ខខណ្ឌនៃការច្រូតកាត់ដ៏ខ្លាំងក្លា ឬការច្រោះទឹកខាងក្រោមខ្សោយ។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ ≤ 10 ppm លោហៈធ្ងន់សរុប។
អ្វីដែលវាបង្ហាញជាសញ្ញា៖ ដំណើរការគុណភាពទឹក គ្រឿងបរិក្ខារដែលអាចបញ្ចេញបាន និងវិន័យនៃប្រភពវត្ថុធាតុដើម។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលអាចទុកចិត្តបានក៏រាយការណ៍អំពីធាតុជាក់លាក់ (Pb ≤ 5 ppm, As ≤ 2 ppm) ។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ ≤ 30 ppm (ជាញឹកញាប់ទាបជាងច្រើន)។
អ្វីដែលវាផ្តល់សញ្ញា៖ ជាតិដែកជាពិសេសជំរុញការរិចរិលអុកស៊ីតកម្មនៃខ្សែសង្វាក់វត្ថុធាតុ polymer HA ។ លេខដែកទាបទាក់ទងនឹងស្ថេរភាពអាយុកាលធ្នើ។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ < 0.5 EU/mg សម្រាប់ថ្នាក់ភ្នែក (ធៀបនឹង ≤ 50 EU/mg សម្រាប់ថ្នាក់គ្រឿងសំអាង — ភាពខុសគ្នា 100 ×)។
អ្វីដែលវាផ្តល់សញ្ញា៖ នេះគឺជាការកំណត់ព្រំដែនកម្រិតភ្នែក។ Endotoxin ទាមទារឱ្យមានជាតិ fermentation ដាច់ដោយឡែក ការ depyrogenation ដែលមានសុពលភាព និងការធ្វើតេស្ត LAL (Limulus Amebocyte Lysate) ក្នុងមួយ USP <85> ។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលរាយការណ៍អំពីថ្នាំ endotoxin ដោយមិនបញ្ជាក់ពីវិធីសាស្ត្រ gel-clot, turbidimetric, ឬ chromogenic LAL method កំពុងដំណើរការក្រោមស្តង់ដារ។
ការបញ្ជាក់ពិសេស៖ សម្ភារៈថ្នាក់ឱសថមួយចំនួនមានគោលដៅ < 0.05 EU/mg — លក្ខណៈជាក់លាក់ដែលតឹងជាងដប់ដងសម្រាប់កម្មវិធីវះកាត់ភ្នែក និងអុបទិកដែលត្រូវការបំផុត។
ដែនកំណត់ធម្មតា៖ TAMC ≤ 100 CFU/g, TYMC ≤ 20 CFU/g, សារពាង្គកាយដែលបានបញ្ជាក់ ( S. aureus , P. aeruginosa ) អវត្តមាន។
អ្វីដែលវាជាសញ្ញា៖ តម្រូវការអវត្តមានសម្រាប់ Staphylococcus aureus និង Pseudomonas aeruginosa គឺមិនអាចចរចាបានសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ភ្នែក។ P. aeruginosa គឺជាភ្នាក់ងារបង្ករោគ ophthalmic ឈ្លានពានជាពិសេស។
ដែនកំណត់ធម្មតា: អេតាណុល ≤ 5000 ppm; សារធាតុរំលាយផ្សេងទៀតក្នុងមួយ ICH Q3C ។
អ្វីដែលវាបង្ហាញ៖ អេតាណុលគឺជាសារធាតុរំលាយទឹកភ្លៀងទូទៅបំផុតនៅក្នុងការបន្សុត HA ។ សំណល់ខ្ពស់ដែលជាប់រហូតបង្ហាញពីពេលវេលាស្ងួត ឬសីតុណ្ហភាពមិនគ្រប់គ្រាន់។ សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ ophthalmic ទាបជាងគឺល្អជាងយ៉ាងច្បាស់លាស់ — សារធាតុរំលាយដែលនៅសេសសល់បណ្តាលឱ្យរលាកភ្នែកដោយផ្ទាល់។
លក្ខណៈបច្ចេកទេសទាំងដប់ពីរខាងលើនឹងបង្ហាញនៅលើ COAs ដ៏ល្បីល្បាញបំផុត។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រខាងក្រោមគឺជាប៉ារ៉ាម៉ែត្រដែលជារឿយៗ មិនមាន នៅលើ COA ហើយវត្តមានរបស់វា (ឬអវត្តមាន) ប្រាប់អ្នកថាតើអ្នកកំពុងសម្លឹងមើលសម្ភារៈថ្នាក់ទី ophthalmic ពិត ឬសម្ភារៈថ្នាក់ឱសថដែលត្រូវបានដាក់ស្លាកឡើងវិញ។
មាតិកាអាស៊ីត glucuronic ។ សូដ្យូម hyaluronate ពិតប្រាកដមានផ្ទុកអាស៊ីត glucuronic ≥ 45% ដោយសមាសភាពឯកតាដដែលៗ (ChP និង YY/T 0308-2015 បញ្ជាក់យ៉ាងច្បាស់) ។ ប្រសិនបើមាតិកាអាស៊ីត glucuronic មិនត្រូវបានរាយការណ៍ទេ អ្នកមិនអាចផ្ទៀងផ្ទាត់ថាសម្ភារៈនោះជាការពិត សូដ្យូម hyaluronate ជាជាង glycosaminoglycan ដែលពាក់ព័ន្ធនោះទេ។
ការបាត់បង់នៅពេលស្ងួត។ ជាធម្មតា ≤ 10% (ChP) ដល់ ≤ 20% (ឱសថស្ថានមួយចំនួន)។ មាតិកាសំណើមអថេរប៉ះពាល់ដោយផ្ទាល់ទៅលើតម្លៃនៃការវិភាគជាក់ស្តែង និងអាកប្បកិរិយា viscosity ខាងក្រោម។ មូលដ្ឋានសារធាតុស្ងួតនៅលើរាល់លក្ខណៈពិសេសផ្សេងទៀតគឺមានន័យតែប្រសិនបើសំណើមត្រូវបានចង។
ភាពគ្មានកូន (USP <71>) ។ ត្រូវការសម្រាប់សូដ្យូម hyaluronate ដែលមានបំណងសម្រាប់ទម្រង់គ្មានការរក្សាទុកតែមួយដងដែលគ្មានមេរោគ ឧបករណ៍ viscoelastic intraocular និងកម្មវិធីវះកាត់។ វត្ថុធាតុដើមដែលមិនក្រៀវនៅតែអាចប្រើក្នុងថ្នាំបន្តក់ច្រើនដូសដែលបានរក្សាទុក ប៉ុន្តែសម្រាប់ផលិតផលចុងក្រោយដែលក្រៀវ អ្នកចង់ធ្វើតេស្តភាពគ្មានមេរោគលើវត្ថុធាតុដើម — ឬយ៉ាងហោចណាស់ ការបញ្ជាក់ជីវឧស្ម័នទាបជាមួយនឹងភាពឆបគ្នានៃការក្រៀវស្ថានីយដែលមានសុពលភាព។
ភាគល្អិត (USP <788>) ។ សម្រាប់វត្ថុធាតុដើមដែលកំណត់សម្រាប់ដំណោះស្រាយ ophthalmic-filtered មាប់មគ ព័ត៌មានអំពីបញ្ហាភាគល្អិត គឺជាភាពខុសគ្នារវាងខ្សែសង្វាក់ផលិតកម្មរលោង និងការឈឺក្បាលដែលស្ទះដោយតម្រង។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលផ្តល់ទិន្នន័យនេះកំពុងផ្តល់សញ្ញាថាពួកគេយល់ពីដំណើរការចុះក្រោម។
មីក្រូសរីរាង្គដែលបានបញ្ជាក់លើសពីបន្ទះស្តង់ដារ។ ស្មុគ្រស្មាញ Burkholderia cepacia (ដែលត្រូវបានសម្គាល់ដោយ FDA ថ្មីៗនេះសម្រាប់ផលិតផលទឹកដែលមិនមានមេរោគ) ប្រភេទ Bacillus និងសារធាតុក្រាមអវិជ្ជមានដែលធន់ទ្រាំនឹងទឹកប្រមាត់។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់លំដាប់កំពូលសាកល្បងសម្រាប់ការទាំងនេះ ទោះបីជាមិនមានកាតព្វកិច្ចក៏ដោយ។
ឯកសារដើមកំណើតសត្វ / សេចក្តីថ្លែងការណ៍ TSE-BSE ។ សូដ្យូម hyaluronate ទំនើបត្រូវបានផលិតដោយការ fermentation អតិសុខុមប្រាណ (ជាធម្មតា Streptococcus zooepidemicus ឬប្រភេទដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែន) ប៉ុន្តែសម្ភារៈកេរ្តិ៍ដំណែលដែលបានមកពី rooster combs នៅតែអាចលេចឡើងនៅក្នុងខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់មួយចំនួន។ សេចក្តីថ្លែងការណ៍គ្មាន TSE-BSE និងការកំណត់អត្តសញ្ញាណសំពាធ fermentation គឺជាការរំពឹងទុកអប្បបរមាសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ភ្នែក។
នេះជារបៀបដែលឱសថស្ថានសំខាន់ៗទាំងបួនពិតជាព្យាបាលប៉ារ៉ាម៉ែត្រសំខាន់ៗសម្រាប់សូដ្យូម hyaluronate ដែលមានបំណងសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ភ្នែក។ លេខតំណាងឱ្យ monograph ធម្មតា ឬការរំពឹងទុក compendial; ផ្ទៀងផ្ទាត់ប្រឆាំងនឹងការបោះពុម្ពបច្ចុប្បន្នសម្រាប់គោលបំណងដាក់ឯកសារ។
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
USP-NF |
បណ្ឌិត អឺ. ១៤៧២ |
ChP |
JP / ឧស្សាហកម្មទូទៅ |
ការវិភាគ (មូលដ្ឋានស្ងួត) |
95–105% |
95–105% |
95–105% |
95–105% |
រូបរាងនៃដំណោះស្រាយ (A₆₀₀nm) |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
≤ 0.01 |
pH (ដំណោះស្រាយ 0.5%) |
៥.០–៨.៥ |
៥.០–៨.៥ |
៥.០–៨.៥ |
៥.០–៨.៥ |
ប្រូតេអ៊ីន |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
≤ 0.1% |
អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ែរ (A₂₆₀nm) |
រាយការណ៍ |
≤ 0.5 |
រាយការណ៍ |
រាយការណ៍ |
អាស៊ីត Glucuronic |
រាយការណ៍ |
រាយការណ៍ |
≥ 45% |
រាយការណ៍ |
លោហធាតុធ្ងន់ |
≤ 10 ppm |
≤ 10 ppm |
≤ 10 ppm |
≤ 10 ppm |
ជាតិដែក |
រាយការណ៍ |
រាយការណ៍ |
≤ 30 ppm |
រាយការណ៍ |
ថ្នាំ Endotoxin (ជំងឺភ្នែក) |
LAL ក្នុងមួយ <85> |
ក្នុងមួយ Ph. Eur ។ |
≤ 0.5 EU/mg |
ក្នុងមួយ JP |
ដែនកំណត់អតិសុខុមប្រាណ |
ក្នុង <61>/<62> |
ក្នុងមួយ Ph. Eur ។ |
ក្នុងឧបសម្ព័ន្ធ ChP |
ក្នុងមួយ JP |
អេតាណុលសំណល់ |
សម្រាប់ ICH Q3C |
សម្រាប់ ICH Q3C |
≤ 5000 ppm |
សម្រាប់ ICH Q3C |
ការបាត់បង់នៅពេលស្ងួត |
រាយការណ៍ |
≤ 20% |
≤ 10% |
រាយការណ៍ |
ការសង្កេតជាក់ស្តែងសំខាន់បំផុត: ឱសថស្ថានភាគច្រើនយល់ស្របលើតម្លៃកម្រិត។ ភាពខុសគ្នារស់នៅក្នុងវិធីសាស្រ្តសាកល្បង អនុសញ្ញារាយការណ៍ និងអ្វីដែលចាំបាច់ធៀបនឹងការរាយការណ៍។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលតម្រឹមជាមួយឱសថស្ថានច្រើនក្នុងពេលដំណាលគ្នា — ហើយមានឆន្ទៈក្នុងការចេញ COAs ប្រឆាំងនឹងកំណែដែលអ្នកបានបញ្ជាក់ — កំពុងផ្តល់សញ្ញាអំពីភាពទំនើបនៃបទប្បញ្ញត្តិ។
នៅពេលដែល ophthalmic-grade sodium hyaluronate មកដល់ នេះគឺជាដំណើរការការងារដែលប្រើដោយអ្នកគ្រប់គ្រង QC ដែលមានបទពិសោធន៍៖
ជំហានទី 1 — ផ្ទៀងផ្ទាត់ឯកសារយោង និងកំណែឱសថការី។ COA គួរតែដកស្រង់យ៉ាងច្បាស់លាស់ 'Ph. Eur. 11.0 Monograph 1472' ឬ 'USP-NF 2024' ឬសមមូល។ ទូទៅ 'អនុលោមតាមឱសថស្ថានអន្តរជាតិ' ដោយគ្មានព័ត៌មានលម្អិតនៃកំណែគឺមិនពេញលេញទេ។
ជំហានទី 2 - ពិនិត្យមើលភាពស៊ីសង្វាក់នៃអត្តសញ្ញាណ។ ការកំណត់អត្តសញ្ញាណ A (IR) និង B (ប្រតិកម្មសូដ្យូម) គួរតែជាវិជ្ជមាន និងយោងវិសាលគមឱសថស្ថាន។ ប្រសិនបើការធ្វើតេស្តអត្តសញ្ញាណតែមួយត្រូវបានរាយការណ៍ សួរថាហេតុអ្វី។
ជំហានទី 3 - ធ្វើឱ្យមានសុពលភាពវិធីសាស្ត្រទម្ងន់ម៉ូលេគុល ប្រសិនបើលក្ខណៈពិសេសរបស់អ្នកទាមទារ MW ដែលទទួលបានពីខាងក្នុង-viscosity នោះរបាយការណ៍ SEC-MALS ពីអ្នកផ្គត់ផ្គង់នឹងផ្តល់លេខខុសគ្នា សូម្បីតែសម្ភារៈដូចគ្នាក៏ដោយ។ ត្រូវប្រាកដថាវិធីសាស្ត្រត្រូវគ្នារវាងការបញ្ជាក់របស់អ្នក និង COA ។
ជំហានទី 4 - ការត្រួតពិនិត្យឆ្លងកាត់ឯកតា endotoxin និងវិធីសាស្រ្ត។ EU/mg និង EU/ml មិនអាចដូរគ្នាបានទេ។ ទទូចលើប្រភេទវិធីសាស្ត្រ LAL (gel-clot / turbidimetric / chromogenic) ដែនកំណត់រសើប (lambda) និងតម្លៃវាស់ជាក់ស្តែងជាជាងគ្រាន់តែ '< 0.5' ។
ជំហានទី 5 - បញ្ជាក់ការតាមដានជាបាច់។ លេខឡូតិ៍ កាលបរិច្ឆេទផលិត កាលបរិច្ឆេទផុតកំណត់ ប្រវត្តិឡូតិ៍វត្ថុធាតុដើម និង (កន្លែងដែលអាចអនុវត្តបាន) លេខសម្គាល់បាច់នៃការ fermentation ទាំងអស់គួរតែស្របគ្នានៅទូទាំង COA, SDS និងឯកសារដឹកជញ្ជូន។
ជំហានទី 6 — ផ្ទៀងផ្ទាត់ទិន្នន័យស្ថិរភាព និងប្រវត្តិមិនជាក់លាក់។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលមានកេរ្តិ៍ឈ្មោះអាចផលិតទិន្នន័យស្ថេរភាពក្នុងពេលវេលាជាក់ស្តែងសម្រាប់ចំណាត់ថ្នាក់។ សុំការសង្ខេបអំពីស្ថេរភាព។ ប្រសិនបើអ្នកផ្គត់ផ្គង់ស្ទាក់ស្ទើរ នោះជាព័ត៌មាន។
COA គឺគ្រាន់តែស្មោះត្រង់ដូចអ្នកផ្គត់ផ្គង់នៅពីក្រោយវា។ គំរូខាងក្រោមជាប់ទាក់ទងគ្នាម្តងហើយម្តងទៀតជាមួយនឹងបញ្ហាគុណភាពខាងក្រោម៖
· 'ថ្នាក់ឱសថ' ឬ 'ថ្នាក់វេជ្ជសាស្ត្រ' ដោយគ្មានការដកស្រង់ពីឱសថស្ថាន - ការអះអាងទូទៅដោយគ្មានឯកសារយោងជាក់លាក់
· Endotoxin បានរាយការណ៍ថាជា '< 0.5 EU/mg' ដោយគ្មានវិធីសាស្ត្រសាកល្បង គ្មាន lambda គ្មានតម្លៃពិតប្រាកដ — អាចជា 0.49 អាចជា 0.05 អ្នកមិនអាចប្រាប់បានទេ
· ទម្ងន់ម៉ូលេគុលបានបញ្ជាក់ជាលេខតែមួយ (ឧទាហរណ៍ '1,000,000 Da') — ប៉ូលីមែរធម្មជាតិមានការចែកចាយ; លេខតែមួយបង្ហាញ MW ជាមធ្យម ដោយគ្មានទិន្នន័យចែកចាយ ឬការបង្គត់ទីផ្សារ
· អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក និងប្រូតេអ៊ីនបានរាយការណ៍ថាជា 'អនុលោមតាម' ប៉ុណ្ណោះ - គ្មានតម្លៃបរិមាណដើម្បីផ្ទៀងផ្ទាត់ប្រឆាំងនឹងភាពអត់ធ្មត់នៃការបង្កើតរបស់អ្នក
· មិនមានការកំណត់អត្តសញ្ញាណសំពាធ fermentation ឬសេចក្តីថ្លែងការណ៍ TSE-BSE — បាត់ដានជាមូលដ្ឋាន
· លេខបាច់មិនស្របគ្នានៅទូទាំង COA, SDS និងបញ្ជីវេចខ្ចប់ — ការព្រួយបារម្ភអំពីភាពត្រឹមត្រូវនៃខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់
· មាតិកាអាស៊ីត Glucuronic មិនត្រូវបានរាយការណ៍ទេ - ការបញ្ជាក់អត្តសញ្ញាណជាមូលដ្ឋានបំផុតគឺអវត្តមាន
· អ្នកផ្គត់ផ្គង់មិនអាចផ្តល់នូវឯកសារយោង DMF វិញ្ញាបនបត្រ CEP ឬឯកសារបទប្បញ្ញត្តិសមមូល - សម្រាប់វត្ថុធាតុដើម ophthalmic ឯកសារបទប្បញ្ញត្តិគឺជាការរំពឹងទុកជាមូលដ្ឋាន មិនមែនជាប្រណីតភាព
មួយក្នុងចំណោមទាំងនេះអាចមានភាពស្លូតបូតក្នុងភាពឯកោ។ ពីរ ឬច្រើនរួមគ្នា គឺជាការសម្រេចចិត្តលើលទ្ធកម្ម ដែលរង់ចាំត្រូវបានធ្វើឡើង។
COA គឺជារូបថតមួយសន្លឹក។ ប្រព័ន្ធគុណភាពនៅពីក្រោយ COA គឺជាអ្វីដែលកំណត់ថាតើរូបថតនោះអាចផលិតឡើងវិញបានច្រើនដង ពីមួយឆ្នាំទៅមួយឆ្នាំ។
សម្រាប់ ophthalmic-grade sodium hyaluronate សញ្ញាប្រព័ន្ធគុណភាពចំនួនបួនមានសារៈសំខាន់បំផុត៖
ឯកសារ DMF (ឯកសារមេថ្នាំ) ជាមួយ US FDA — បញ្ជាក់ថាដំណើរការផលិត គ្រឿងបរិក្ខារ និងប្រព័ន្ធគុណភាពត្រូវបានចងក្រងជាឯកសារទៅ FDA។ លេខយោង DMF ផ្តល់ឱ្យក្រុមនិយតកម្មរបស់អ្នកនូវចំណុចចាប់ផ្តើមដែលអាចផ្ទៀងផ្ទាត់បានសម្រាប់ឯកសារ ANDA ឬ NDA ។
CEP (Certificate of Suitability) ដែលចេញដោយ EDQM — សមភាគីអឺរ៉ុបចំពោះ DMF ។ សម្រាប់ការចូលប្រើទីផ្សារសហភាពអឺរ៉ុប CEP សម្រួលផ្លូវបទប្បញ្ញត្តិយ៉ាងសំខាន់។
វិញ្ញាបនប័ត្រ ISO 13485 — ពាក់ព័ន្ធជាពិសេសសម្រាប់សូដ្យូម hyaluronate ដែលមានបំណងសម្រាប់កម្មវិធីឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ (ឧបករណ៍ viscoelastic ophthalmic ដំណោះស្រាយកញ្ចក់ទំនាក់ទំនងដែលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាឧបករណ៍)។
ការអនុលោមតាម cGMP សម្រាប់ API ឬការផលិត excipient — អាស្រ័យលើការចាត់ថ្នាក់ក្នុងតំបន់ សូដ្យូម hyaluronate អាចត្រូវបានគ្រប់គ្រងជា API ឬជា excipient កម្រិតខ្ពស់។ ហេដ្ឋារចនាសម្ព័ន្ធ cGMP គឺត្រូវបានទាមទារតាមមធ្យោបាយណាមួយសម្រាប់សម្ភារៈថ្នាក់ទី ophthalmic ។
អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលបង្ហាញទាំងបួន - DMF, ISO 13485, cGMP, និងការអនុលោមតាម pharmacopoeia - បានបង្កើតហេដ្ឋារចនាសម្ព័ន្ធដើម្បីផ្តល់នូវសម្ភារៈកម្រិត ophthalmic ជាប់លាប់ដែលបំពេញតាមស្តង់ដារគុណភាពដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់នៅទូទាំងភូមិសាស្ត្របទប្បញ្ញត្តិ។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលបង្ហាញតែ ISO 9001 (ស្តង់ដារគ្រប់គ្រងគុណភាព) ដោយគ្មានឱសថស្ថាន និងជង់ DMF កំពុងដំណើរការក្នុងកម្រិតគុណភាពខុសគ្នា ដោយមិនគិតពីអ្វីដែល COA ទាមទារនោះទេ។
អស់រយៈពេល 28 ឆ្នាំកន្លងមក — ចាប់តាំងពីឆ្នាំ 1998 – Shandong Runxin Biotechnology បានផ្តោតលើការផលិតសូដ្យូម hyaluronate ទាំងស្រុង។ ការផ្តោតលើផលិតផលតែមួយនោះបានបង្ហាញពីរបៀបដែលយើងបង្កើតប្រព័ន្ធគុណភាពរបស់យើង៖
· DMF 036368 បានដាក់ពាក្យទៅ US FDA ដោយផ្តល់នូវឯកសារយោងបទប្បញ្ញត្តិដែលអាចតាមដានបានសម្រាប់កម្មវិធីភ្នែក និងឱសថ
· ISO 13485 សម្រាប់លំហូរសម្ភារៈបរិក្ខារពេទ្យ ជាមួយនឹងការអនុលោមតាម cGMP សម្រាប់ការផលិតថ្នាក់ឱសថ
· ការអនុលោមតាមឱសថស្ថាន នៅទូទាំង USP, Ph. Eur., និង ChP, ជាមួយនឹង COAs ដែលបានចេញប្រឆាំងនឹងកំណែ monograph ជាក់លាក់ ផ្លូវបទប្បញ្ញត្តិរបស់អ្នកត្រូវការ
· ថ្នាក់ទម្ងន់ម៉ូលេគុលច្រើន — ពី oligomeric (< 10 kDa) រហូតដល់ទាប (300–800 kDa), មធ្យម (800k–1.5 MDa) និងខ្ពស់ (1.5–2.5 MDa) — ផលិតនៅលើបន្ទាត់ដាច់ដោយឡែកជាមួយនឹងការតាមដានបាច់ពេញលេញ
· លក្ខណៈបច្ចេកទេស Endotoxin ចុះមក < 0.05 EU/mg សម្រាប់កម្មវិធីវះកាត់ភ្នែកដែលត្រូវការបំផុត
· កំណត់ត្រាតាមដានការនាំចេញ 34 ប្រទេស រួមទាំងទីផ្សារដែលគ្រប់គ្រងក្នុងសហភាពអឺរ៉ុប អាមេរិកខាងជើង និងជប៉ុន
ប្រសិនបើអ្នកកំពុងវាយតម្លៃអ្នកផ្គត់ផ្គង់សូដ្យូម hyaluronate ថ្នាក់ទី ophthalmic សម្រាប់ការបង្កើតថ្មី ឯកសារបទប្បញ្ញត្តិ ឬគុណវុឌ្ឍិនៃការផ្គត់ផ្គង់ យើងសូមស្វាគមន៍ការសន្ទនាបច្ចេកទេស — រួមទាំង COA ដែលតម្រឹមតាមឱសថការីប្រឆាំងនឹងការបញ្ជាក់របស់អ្នក ការដឹកជញ្ជូនគំរូ ទិន្នន័យស្ថេរភាពដែលស្របតាមការចង្អុលបង្ហាញរបស់អ្នក និងការត្រួតពិនិត្យឯកសារបទប្បញ្ញត្តិជាមួយក្រុមត្រួតពិនិត្យ និង QA របស់អ្នក។
[ស្នើសុំឯកសារបច្ចេកទេស និងគំរូ →]
ប្រភពដកស្រង់៖ USP-NF Sodium Hyaluronate Monograph; ឱសថអ៊ឺរ៉ុប ១៤៧២ (សូដ្យូម អ៊ីយ៉ាលូរ៉ុនណេត); ឱសថចិនភាគទី II (សូដ្យូម Hyaluronate); YY/T 0308-2015 Medical Sodium Hyaluronate Gel; ការណែនាំអំពីឯកសារអនុបណ្ឌិតរបស់ FDA; អ្នកផ្គត់ផ្គង់ COAs ពី Stanford Chemicals, Princeton Powder, Chibio Biotech, Bouliga; 2026 China Sodium Hyaluronate Ophthalmic Grade Market Report។
