Views: 388 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2026-09-15 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
ຖ້າທ່ານເຄີຍເບິ່ງລາຍຊື່ສ່ວນປະກອບຂອງເຊລັມ, ຢາຢອດຕາ, ຫຼືອາຫານເສີມຮ່ວມກັນ, ໂອກາດທີ່ທ່ານໄດ້ເຫັນ 'ໂຊດຽມ ໄຮຢາລູໂຣນ' - ຮູບແບບເກືອທີ່ລະລາຍໃນນ້ໍາຂອງອາຊິດ hyaluronic. ແຕ່ເຈົ້າເຄີຍສົງໄສບໍວ່າໂມເລກຸນທີ່ໂດດເດັ່ນນີ້ສ້າງຂຶ້ນໄດ້ແນວໃດ?
ຄຳຕອບສຳຄັນກວ່າທີ່ເຈົ້າຄິດ. ຂະບວນການຜະລິດບໍ່ພຽງແຕ່ກໍານົດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງວັດຖຸດິບ - ມັນມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ຄວາມບໍລິສຸດ, ການແຜ່ກະຈາຍນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ, ຄວາມປອດໄພ, ແລະໃນທີ່ສຸດ, ສ່ວນປະກອບປະຕິບັດໄດ້ດີໃນຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍຂອງທ່ານ.
ຄູ່ມືນີ້ຍ່າງຜ່ານການເດີນທາງການຜະລິດທີ່ສົມບູນຂອງ sodium hyaluronate, ຈາກການຄັດເລືອກສາຍພັນໄປຫາຜົງສໍາເລັດຮູບ, ແລະອະທິບາຍວ່າເປັນຫຍັງແຕ່ລະຂັ້ນຕອນຈຶ່ງສໍາຄັນຖ້າທ່ານຊອກຫາສ່ວນປະກອບນີ້ສໍາລັບຢາ, ເຄື່ອງສໍາອາງ, ອາຫານ, ຫຼືອຸດສາຫະກໍາ.
ເລື່ອງຂອງອາຊິດ hyaluronic ເລີ່ມຕົ້ນໃນປີ 1934, ໃນເວລາທີ່ ophthalmologist ວິທະຍາໄລ Columbia Karl Meyer ແລະຜູ້ຊ່ວຍ John Palmer ຂອງລາວໄດ້ແຍກສານ polysaccharide Novell ຈາກ humor vitreous bovine. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຕັ້ງຊື່ມັນວ່າ 'ອາຊິດ hyaluronic' — ປະສົມປະສານກເຣັກ 'hyalos' (ແກ້ວ / vitreous) ກັບ 'ອາຊິດ uronic.
ສໍາລັບຫຼາຍທົດສະວັດຕໍ່ໄປ, ການສະກັດເອົາເນື້ອເຍື່ອສັດແມ່ນທາງເລືອກດຽວ. ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນຕົ້ນຕໍແມ່ນ rooster combs (ບັນຈຸປະມານ 0.3%–0.8% ອາຊິດ hyaluronic ໂດຍນ້ໍາ), ຮ່າງກາຍ vitreous bovine, ແລະ cartilage shark. ໃນຂະນະທີ່ວິທີການນີ້ໃຫ້ຜົນຜະລິດສານ 'ທໍາມະຊາດ', ມັນມາພ້ອມກັບຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຮ້າຍແຮງ:
· ວັດຖຸດິບທີ່ຂາດແຄນ — ການສະໜອງແມ່ນຂຶ້ນກັບຄວາມພ້ອມຂອງສັດລ້ຽງ ແລະ ການເໜັງຕີງຕາມລະດູການ
· ການສະກັດເອົາທີ່ຊັບຊ້ອນ - ການລ້າງສານລະລາຍຫຼາຍອັນ, ການປິ່ນປົວ enzymatic, ແລະຂັ້ນຕອນ chromatographic ແມ່ນຈໍາເປັນ
· ຄວາມບໍລິສຸດທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງ - ທາດໂປຼຕີນທີ່ຕົກຄ້າງ ແລະສິ່ງປົນເປື້ອນທີ່ມາຈາກສັດແມ່ນຍາກທີ່ຈະກຳຈັດ
· ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດ — ອຸປະກອນທີ່ມາຈາກສັດປະກອບມີຄວາມກັງວົນພະຍາດທີ່ອາດມີ
· ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ຫ້າມ - ປະລິມານການຜະລິດແມ່ນຂະຫນາດນ້ອຍ, ຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ເພື່ອ niche ການນໍາໃຊ້ທາງການແພດ
ຄວາມກ້າວຫນ້າໄດ້ມາໃນຊຸມປີ 1980 ໃນເວລາທີ່ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພັດທະນາວິທີການຫມັກຈຸລິນຊີເພື່ອຜະລິດອາຊິດ hyaluronic ໃນຂະຫນາດ. ໃນຕົ້ນຊຸມປີ 2000, ການຫມັກໄດ້ກາຍເປັນວິທີການຜະລິດທີ່ໂດດເດັ່ນ. ທຸກມື້ນີ້, ຫຼາຍກວ່າ 99% ຂອງ sodium hyaluronate ຂອງໂລກແມ່ນຜະລິດຜ່ານການໝັກເຊື້ອແບັກທີເຣຍ - ການປ່ຽນແປງທີ່ປ່ຽນສ່ວນປະກອບທີ່ເຄີຍແປກປະຫຼາດນີ້ໄປສູ່ວັດຖຸດິບທີ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ຊຸກຍູ້ໃຫ້ຕະຫຼາດທົ່ວໂລກມີມູນຄ່າຫຼາຍຕື້ໂດລາ.
ທຸກໆ batch ຂອງ sodium hyaluronate ເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍການຕັດສິນໃຈດຽວ: ທີ່ຈຸລິນຊີຈະຜະລິດມັນ?
ອົງການຈັດຕັ້ງການຜະລິດທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດແມ່ນ Streptococcus zooepidemicus , ເປັນຊະນິດຍ່ອຍທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອພະຍາດຂອງ Streptococcus equi . ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍນີ້ສັງເຄາະແບບແຄບຊູນ polysaccharide ຕາມທໍາມະຊາດທີ່ປະກອບດ້ວຍອາຊິດ hyaluronic, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນໂຮງງານຊີວະພາບທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ສາຍພັນອຸດສາຫະກໍາໄດ້ຖືກຄັດເລືອກຢ່າງລະມັດລະວັງແລະຫຼຸດລົງໃນໄລຍະທົດສະວັດເພື່ອເອົາກິດຈະກໍາ hemolytic ໃນຂະນະທີ່ເພີ່ມຜົນຜະລິດ HA ສູງສຸດ.
ປະໂຫຍດຂອງສາຍພັນ streptococcal ແມ່ນບັນທຶກການຕິດຕາມທີ່ພິສູດແລ້ວ: ພວກມັນສາມາດຜະລິດ HA ທີ່ມີນໍ້າໜັກໂມເລກຸນສູງ (ມັກຈະເກີນ 1–2 MDa) ຢູ່ທີ່ titers ຂອງ 2.5–7 g/L ໃນເງື່ອນໄຂການໝັກທີ່ເໝາະສົມ.
ເນື່ອງຈາກວ່າສາຍພັນ streptococcal ມີຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບການປົນເປື້ອນຂອງ endotoxin ທີ່ມີທ່າແຮງຈາກຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ເປັນພະຍາດ, ອຸດສາຫະກໍາໄດ້ລົງທຶນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ 'GRAS' (ຖືກຮັບຮູ້ໂດຍທົ່ວໄປວ່າປອດໄພ) ເປັນເຈົ້າພາບທາງເລືອກ:
· Bacillus subtilis — ສາຍພັນ Recombinant ສະແດງເຖິງ gene hasA (hyaluronan synthase) ຈາກ streptococci, ສົມທົບກັບ genes precursor ພື້ນເມືອງ ( tuaD , gtaB , hasB ). ໂດຍສະເພາະແມ່ນ Novozymes ພັດທະນາ ຂະບວນການ B. subtilis ໃຫ້ຜົນຜະລິດສູງເຖິງ 5 g / L ຂອງ HA ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ 1-1.2 MDa ໃນສື່ທີ່ອີງໃສ່ sucrose.
· Lactococcus lactis — ເປັນແບັກທີເຣັຍອາຊິດ lactic ຊັ້ນອາຫານ. ໂດຍຜ່ານລະບົບການສະແດງອອກທີ່ຄວບຄຸມ nisin (NICE), ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ບັນລຸຜົນຜະລິດ HA ຂອງ 1.8 g/L ໃນເຕົາປະຕິກອນຊີວະພາບທີ່ມີອາກາດ.
· Escherichia coli — ສາຍພັນທີ່ສ້າງຂຶ້ນດ້ວຍເຄື່ອງຈັກທີ່ສະແດງ PMHAS ຈາກ Pasteurella multocida ໄດ້ບັນລຸຜົນຜະລິດເຖິງ 3.8 g/L ດ້ວຍນໍ້າໜັກໂມເລກຸນເຖິງ 1.5 MDa.
· Streptococcus thermophilus — ເປັນ thermophile ທີ່ຕິດພັນກັບນົມ, ທີ່ບໍ່ແມ່ນເຊື້ອພະຍາດທີ່ສາມາດຜະລິດ HA ຈາກ lactose, ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ຫນ້າສົນໃຈສໍາລັບການນໍາໃຊ້ປະເພດອາຫານ.
ເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສໍາຄັນສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຂອງເຈົ້າ: ອົງການຈັດຕັ້ງເຈົ້າພາບກໍານົດຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພພື້ນຖານ, ລະດັບນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນທີ່ສາມາດບັນລຸໄດ້, ແລະຄວາມຊັບຊ້ອນການຊໍາລະລ້າງທາງລຸ່ມ. ຍຸດທະສາດການຄັດເລືອກຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງຜູ້ຜະລິດສະແດງໃຫ້ເຫັນຫຼາຍຢ່າງກ່ຽວກັບຄວາມມຸ່ງຫມັ້ນຂອງພວກເຂົາຕໍ່ຄຸນນະພາບແລະການປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບ.
ເມື່ອແນວພັນທີ່ຖືກຕ້ອງຖືກຄັດເລືອກແລະປູກໂດຍຜ່ານການຝຶກອົບຮົມແກ່ນ (ໂດຍປົກກະຕິ 3 ຂັ້ນຕອນທີ່ມີການຂະຫຍາຍ 10 × ໃນແຕ່ລະຂັ້ນ), ການຫມັກການຜະລິດຈະເລີ່ມຕົ້ນ.
ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຖືກນຳໄປໃສ່ໃນເຕົາປະຕິກອນຊີວະພາບທີ່ເປັນໝັນຂະໜາດໃຫຍ່ທີ່ບັນຈຸສານອາຫານທີ່ມີສູດຢ່າງລະມັດລະວັງ:
· ແຫຼ່ງກາກບອນ: ນໍ້າຕານ ຫຼື ຊູໂຄສ (ປົກກະຕິ 25–50 ກຣັມ/ລິດ) — ການສ້າງຕັນສໍາລັບການສັງເຄາະຕ່ອງໂສ້ HA
· ແຫຼ່ງໄນໂຕຣເຈນ: ສານສະກັດຈາກເຊື້ອລາ ແລະ/ຫຼື peptone (30–60 g/L) — ສະໜັບສະໜູນການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເຊລ ແລະ metabolism.
· ແຮ່ທາດ ແລະ ເກືອ: ຟອສເຟດ, ແມກນີຊຽມ, ໂພແທດຊຽມ, ແລະ ອົງປະກອບຕາມຮອຍ (ປະມານ 11 g/L)
· ການລະບາຍອາກາດ: 2.0 VVM (ປະລິມານຂອງອາກາດຕໍ່ປະລິມານຂອງແຫຼວຕໍ່ນາທີ) ຂອງອາກາດເປັນຫມັນ — ເຖິງແມ່ນວ່າ S. zooepidemicus ເປັນ facultative anaerobe, ອົກຊີເຈນຊ່ວຍສ້າງການຫຼຸດຜ່ອນການທຽບເທົ່າທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການສັງເຄາະ HA.
ພາລາມິເຕີ |
ຄ່າປົກກະຕິ |
ຜົນກະທົບຕໍ່ຜະລິດຕະພັນ |
ອຸນຫະພູມ |
37°C |
ຜົນກະທົບຕໍ່ອັດຕາການເຕີບໂຕແລະກິດຈະກໍາຂອງ enzyme |
pH |
7.0 (ຄວບຄຸມດ້ວຍ NaOH) |
ມີອິດທິພົນຕໍ່ນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນແລະຜົນຜະລິດ |
ອົກຊີເຈນທີ່ລະລາຍ |
ປັບອາກາດຢູ່ທີ່ 2.0 VVM |
ສະຫນັບສະຫນູນກິດຈະກໍາ metabolic |
ໄລຍະເວລາການຫມັກ |
24–48 ຊົ່ວໂມງ |
ກໍານົດ titer ສຸດທ້າຍແລະການແຈກຢາຍ MW |
ຮູບແບບການຫມັກມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຜົນຜະລິດ:
· ການໝັກເປັນຊຸດ: ການປະຕິບັດງ່າຍຂຶ້ນ, titers ໂດຍປົກກະຕິປະມານ 2.5 g/L ຫຼັງຈາກ 24 ຊົ່ວໂມງ
· Fed-batch fermentation: ທາດອາຫານໄດ້ຖືກປ້ອນເພີ່ມຂຶ້ນ, ບັນລຸ titers ຂອງ 5.0 g/L ຫຼືສູງກວ່າ, ໂດຍມີການຄວບຄຸມການກະຈາຍນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນທີ່ດີກວ່າ.
· ການຫມັກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ: ວິທີການທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບຜົນຜະລິດທີ່ສູງຂຶ້ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າຈະໄດ້ຮັບການຮັບຮອງເອົາຫນ້ອຍໂດຍອຸດສາຫະກໍາ.
ເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສໍາຄັນສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຂອງເຈົ້າ: ຂັ້ນຕອນການຫມັກແມ່ນບ່ອນທີ່ການແຈກຢາຍນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນຂອງຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍແມ່ນຖືກກໍານົດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ອຸນຫະພູມ, pH, ການລະບາຍອາກາດ, ແລະຍຸດທະສາດການໃຫ້ອາຫານມີອິດທິພົນບໍ່ວ່າ HA ຜົນໄດ້ຮັບມີນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ 50 kDa (ເຫມາະສົມສໍາລັບການເຈາະຜິວຫນັງ) ຫຼື 2.5 MDa (ເຫມາະສົມສໍາລັບການນໍາໃຊ້ viscoelastic ເຊັ່ນການຜ່າຕັດຕາ). ການຄວບຄຸມການຫມັກທີ່ສອດຄ່ອງແມ່ນຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖື batch-to-batch ແລະການປ່ຽນແປງທີ່ມີຄຸນນະພາບທີ່ບໍ່ສາມາດຄາດເດົາໄດ້.
ໃນເວລາທີ່ການຫມັກສິ້ນສຸດລົງ, ທ່ານມີ broth ສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ມີອາຊິດ hyaluronic, ຈຸລັງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ທາດໂປຼຕີນທີ່ຕົກຄ້າງ, ອາຊິດນິວຄລີອິກ, ອາຊິດອິນຊີ, ແລະສ່ວນປະກອບຂະຫນາດກາງ. ການຫັນປ່ຽນອັນນີ້ໄປສູ່ຜະລິດຕະພັນທີ່ບໍລິສຸດ, ປອດໄພ, ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນສະເພາະ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຊໍາລະລ້າງທີ່ຊັບຊ້ອນ.
ຂັ້ນຕອນທໍາອິດແມ່ນການແຍກ supernatant HA ທີ່ອຸດົມສົມບູນອອກຈາກຊີວະມວນແບັກທີເລຍ:
1. Disk-stack centrifugation — ເອົາອອກປະມານ 97% ຂອງຈຸລັງ, ການຜະລິດເປັນສາຍນ້ໍຂອງແຂງຊຸ່ມແລະ supernatant clarified.
2. microfiltration ທີ່ຕາຍແລ້ວ (0.22 μm) — ຈັບຈຸລັງທີ່ຕົກຄ້າງ, ຮັບປະກັນການຕອງທີ່ບໍ່ມີອະນຸພາກ.
ການກັ່ນຕອງທີ່ຊັດເຈນຫຼັງຈາກນັ້ນຈະຜ່ານ ການກັ່ນຕອງການໄຫຼ tangential (TFF) ໂດຍໃຊ້ເຍື່ອທີ່ມີເຄື່ອງຕັດນ້ໍາໂມເລກຸນ (MWCO) ໂດຍປົກກະຕິຢູ່ທີ່ 100 kDa:
· HA polymer (ມີຂະຫນາດໃຫຍ່ຫຼາຍກ່ວາ 100 kDa) ຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ໂດຍເຍື່ອ
· ໂມເລກຸນນ້ອຍ — ເກືອ, ນໍ້າຕານທີ່ເຫຼືອ, lactate, acetate — ຜ່ານ
· ຮອບວຽນ diafiltration ຫຼາຍດ້ວຍນ້ໍາ deionized ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ impurity
· ຜົນຜະລິດໃນຂັ້ນຕອນນີ້: ປະມານ 96%
ນີ້ແມ່ນບ່ອນທີ່ຄວາມແຕກຕ່າງຊັ້ນຮຽນຂອງຜະລິດຕະພັນກາຍເປັນຄວາມສໍາຄັນ:
· ການດູດຊຶມກາກບອນທີ່ເປີດໃຊ້ງານ — ຖັນຄາບອນທີ່ເປີດໃຊ້ງານ Granular (GAC) ຜູກມັດທາດໂປຼຕີນທີ່ຕົກຄ້າງ, ອາຊິດນິວຄລີອິກ, ເມັດສີ, ແລະສິ່ງປົນເປື້ອນທາງອິນຊີອື່ນໆໃນຂະນະທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ ~ 99% ຂອງ HA ຜ່ານ.
· ການປິ່ນປົວດ້ວຍເອນໄຊ - ຜູ້ຜະລິດບາງຄົນໃຊ້ໂປຣຕີນເພື່ອທໍາລາຍໂປຣຕີນທີ່ຕົກຄ້າງກ່ອນການກັ່ນຕອງ
· ຂັ້ນຕອນການ ultrafiltration ເພີ່ມເຕີມ — ຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອໃນທາດໂປຼຕີນຕື່ມອີກເພື່ອຕອບສະຫນອງຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ pharmacopeial
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການແກ້ໄຂ HA ບໍລິສຸດແມ່ນ precipitated:
· ການຝົນຂອງເຫຼົ້າ - ການເພີ່ມຂອງເອທານອນຫຼື isopropanol (ໂດຍປົກກະຕິເຖິງ ~ 42% v/v ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສຸດທ້າຍ) ເຮັດໃຫ້ HA precipitate ເປັນກ້ອນສີຂາວ.
· ການບີບອັດກະຕ່າ - ແຍກທາດ HA precipitate ອອກຈາກເຫຼົ້າ supernatant
· ການລ້າງ - ນໍ້າຝົນຖືກລ້າງດ້ວຍເຫຼົ້າເພີ່ມເຕີມເພື່ອເອົາເກືອທີ່ຕົກຄ້າງ ແລະສິ່ງສົກກະປົກ
· ຜົນຜະລິດຝົນ: ປະມານ 95%
ນີ້ແມ່ນບ່ອນທີ່ເສັ້ນທາງການຜະລິດແຕກຕ່າງກັນໂດຍອີງໃສ່ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກເປົ້າຫມາຍ:
ພາລາມິເຕີຄຸນນະພາບ |
ເກຣດເຄື່ອງສຳອາງ |
ເກຣດອາຫານ |
Ophthalmic/Injectable Grade |
ເນື້ອໃນທາດໂປຼຕີນ |
≤0.5% |
≤0.5% |
≤0.1% (ຢາປົວພະຍາດເອີຣົບ) |
ລະດັບ Endotoxin |
ການຄວບຄຸມມາດຕະຖານ |
ການຄວບຄຸມມາດຕະຖານ |
<0.05–0.5 EU/mg |
ການເຮັດຄວາມສະອາດເພີ່ມເຕີມ |
ມາດຕະຖານ |
ມາດຕະຖານ |
Extended TFF (1000 kDa MWCO), WFI diafiltration, ການກັ່ນຕອງເປັນໝັນ |
ວິທີການແຫ້ງ |
ການອົບແຫ້ງດ້ວຍສີດພົ່ນທີ່ຍອມຮັບ |
ການອົບແຫ້ງດ້ວຍສີດພົ່ນທີ່ຍອມຮັບ |
ຕ້ອງການ Lyophilization (ແຊ່ແຂງ-ອົບແຫ້ງ). |
ການຮັບປະກັນການເປັນຫມັນ |
ບໍ່ຈໍາເປັນ |
ບໍ່ຈໍາເປັນ |
0.22 μm sterile filtration + aseptic processing |
ສໍາລັບຊັ້ນ ophthalmic ແລະສີດ, ປະມານ 10% ຂອງ precipitate HA purified ອາດຈະຖືກຫັນໄປຫາເສັ້ນ purification ພິເສດເພີ່ມເຕີມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຂັ້ນຕອນ TFF ທີສອງຢູ່ທີ່ 1000 kDa MWCO, diafiltration ດ້ວຍນ້ໍາສໍາລັບການສີດ (WFI), ການກັ່ນຕອງເປັນຫມັນ, ແລະ lyophilization.
ເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສໍາຄັນສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຂອງເຈົ້າ: ການຊໍາລະລ້າງແມ່ນຂັ້ນຕອນດຽວທີ່ມີຜົນສະທ້ອນທີ່ສຸດໃນການກໍານົດຄຸນນະພາບຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ. ການກໍາຈັດທາດໂປຼຕີນທີ່ບໍ່ພຽງພໍນໍາໄປສູ່ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພູມຕ້ານທານ. ການຄວບຄຸມ endotoxin ທີ່ບໍ່ພຽງພໍເຮັດໃຫ້ວັດສະດຸບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາສັກຫຼືຢາປົວພະຍາດຕາ. ຄວາມສາມາດໃນການຊໍາລະລ້າງຂອງຜູ້ຜະລິດ - ບໍ່ແມ່ນປະລິມານການຫມັກຂອງພວກເຂົາ - ມັກຈະເປັນຄໍຂວດທີ່ແທ້ຈິງແລະຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ມີຄວາມຫມາຍທີ່ສຸດ.
ທາດ precipitate HA ທີ່ບໍລິສຸດຫຼືການແກ້ໄຂຕ້ອງຖືກປ່ຽນເປັນຮູບແບບແຂງທີ່ຫມັ້ນຄົງ, ຈັດການໄດ້ງ່າຍ.
ວິທີການ |
ອຸນຫະພູມ |
Pros |
ຂໍ້ເສຍ |
ທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບ |
ສີດແຫ້ງ |
ສູງ (150–200°C inlet) |
ໄວ, ປະສິດທິພາບ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາ |
ການເຊື່ອມໂຊມຂອງຄວາມຮ້ອນສູງ MW HA |
ເກຣດເຄື່ອງສຳອາງ/ອາຫານ |
ການອົບແຫ້ງສູນຍາກາດ |
ປານກາງ (40–60°C) |
ອ່ອນໂຍນຕໍ່ນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ |
ຊ້າລົງ, ບໍ່ເປັນເອກະພາບ |
ຢາທົ່ວໄປ |
Lyophilization (ການເຮັດໃຫ້ແຫ້ງແລ້ງ) |
ຕ່ຳ (−20°C ຫາ −40°C) |
ການເກັບຮັກສາ MW ທີ່ດີທີ່ສຸດ, ການລະລາຍທີ່ດີເລີດ |
ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງສຸດ, ຮອບວຽນຍາວທີ່ສຸດ |
ລະດັບສີດ/ຕາ |
ການເລືອກວິທີການອົບແຫ້ງມີຜົນກະທົບໂດຍກົງ:
· ການເກັບນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ — ອຸນຫະພູມສູງສາມາດທໍາລາຍຕ່ອງໂສ້ polymer, ການຫຼຸດຜ່ອນ MW
· ອັດຕາການລະລາຍ — ຜະລິດຕະພັນ Lyophilized ລະລາຍໄວຂຶ້ນແລະຫຼາຍສົມບູນ
· ຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ — ການອົບແຫ້ງທີ່ເຫມາະສົມເຮັດໃຫ້ຄວາມຫມັ້ນຄົງໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາ (ໂດຍປົກກະຕິ <10% ການສູນເສຍນ້ໍາໃນການແຫ້ງ)
· ຄຸນລັກສະນະຂອງຝຸ່ນ — ຂະຫນາດຂອງອະນຸພາກ, flowability, ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນເປັນຈໍານວນຫຼາຍ
ຫຼັງຈາກຕາກແຫ້ງ, ວັດສະດຸແມ່ນ milling (ມັກໃຊ້ jet milling ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການເຊື່ອມໂຊມຂອງຄວາມຮ້ອນ) ແລະ sieved ເພື່ອບັນລຸການແຜ່ກະຈາຍຂະຫນາດອະນຸພາກເປັນເອກະພາບ. ຂັ້ນຕອນນີ້ຮັບປະກັນຄວາມສາມາດ flowability ແລະພຶດຕິກໍາການລະລາຍທີ່ສອດຄ້ອງກັນໃນການສ້າງແບບລຸ່ມ.
ການຫຸ້ມຫໍ່ສຸດທ້າຍປະຕິບັດຕາມໂປໂຕຄອນທີ່ເຄັ່ງຄັດ:
· ຖົງ polyethylene ສອງຊັ້ນ aseptic ພາຍໃຕ້ບັນຍາກາດໄນໂຕຣເຈນ (ສໍາລັບຊັ້ນຮຽນການຢາ)
· ການຫຸ້ມຫໍ່ປ້ອງກັນຄວາມຊຸ່ມໄດ້ມາດຕະຖານ ສໍາລັບເຄື່ອງສໍາອາງແລະອາຫານຊັ້ນຮຽນ
·ຂໍ້ແນະນໍາການເກັບຮັກສາ: ຜະນຶກເຂົ້າກັນ, ປ້ອງກັນຈາກແສງສະຫວ່າງແລະຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ; ເກຣດຢາມັກຈະເກັບຮັກສາໄວ້ຢູ່ທີ່ 2–8°C
ເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສໍາຄັນສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຂອງເຈົ້າ: ການອົບແຫ້ງທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມສາມາດເຮັດໃຫ້ນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນຫຼຸດລົງ - ຊັບສິນທີ່ເຈົ້າອາດຈະຈ່າຍຄ່ານິຍົມ. ການຫຸ້ມຫໍ່ທີ່ບໍ່ພຽງພໍເຮັດໃຫ້ການດູດຊຶມຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ, ການຕິດຕົວ, ແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລິນຊີໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາ. ເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະເບິ່ງຄືວ່າ 'ຫນ້າເບື່ອ' ຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍ, ແຕ່ພວກເຂົາແມ່ນບ່ອນທີ່ຜະລິດຕະພັນທີ່ດີເລີດສາມາດຖືກທໍາລາຍ.
ຄວາມເຂົ້າໃຈໃນຂະບວນການຜະລິດເຮັດໃຫ້ທ່ານມີກອບທີ່ມີປະສິດທິພາບສໍາລັບການປະເມີນຜູ້ສະຫນອງທີ່ມີທ່າແຮງ. ນີ້ແມ່ນຫ້າມິຕິທີ່ສໍາຄັນເພື່ອປະເມີນ:
· ຜູ້ຜະລິດໃຊ້ສາຍພັນທີ່ມີລັກສະນະດີ, ຫຼຸດຜ່ອນບໍ່ໄດ້?
· ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ລົງທຶນໃນ GRAS-class hosts (ຕົວຢ່າງ, B. subtilis ) ສໍາລັບການຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພເພີ່ມເຕີມ?
· ພວກເຂົາສາມາດສະໜອງເອກະສານກ່ຽວກັບການທົດສອບຄວາມປອດໄພຂອງສາຍພັນໄດ້ບໍ?
· ຄວາມສາມາດຂອງການຫມັກຂອງເຂົາເຈົ້າແມ່ນຫຍັງ? (ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກລະດັບໂລກປະຕິບັດການ 30-4000 L reactors ມີສາຍການຜະລິດຫຼາຍ)
· ເຂົາເຈົ້າໃຊ້ການໝັກດອງແບບຕໍ່ເນື່ອງ ຫຼື ຂັ້ນສູງເພື່ອຄວາມສອດຄ່ອງທີ່ດີຂຶ້ນບໍ?
· ຄ່າສຳປະສິດນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ batch-to-batch ຂອງພວກມັນແມ່ນຫຍັງ?
· ພວກເຂົາສາມາດຜະລິດຢ່າງເຊື່ອຖືໄດ້ໃນທົ່ວ spectrum ນໍ້າໜັກໂມເລກຸນເຕັມ (ຈາກ 5 kDa ຫາ 2.5+ MDa)?
· ພວກມັນສາມາດບັນລຸຄວາມບໍລິສຸດລະດັບ pharmacopeial (ທາດໂປຼຕີນ ≤0.1%, endotoxin <0.05 EU/mg) ບໍ?
·ພວກເຂົາມີສາຍການຊໍາລະລ້າງທີ່ອຸທິດຕົນສໍາລັບປະເພດຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ແຕກຕ່າງກັນບໍ?
· ຄວາມອາດສາມາດຂອງການກັ່ນຕອງ ແລະ diafiltration ຂອງພວກມັນແມ່ນຫຍັງ?
· ISO 13485 (ການຄຸ້ມຄອງຄຸນນະພາບອຸປະກອນການແພດ)?
· ການຍື່ນ CEP/DMF ກັບອົງການຄວບຄຸມ (FDA, EMA)?
· ການຢັ້ງຢືນ COSMOS ສໍາລັບເຄື່ອງສໍາອາງທໍາມະຊາດ / ອິນຊີ?
· ການປະຕິບັດຕາມ HALAL, SGS, cGMP?
· ການຕິດຕາມແບບເຕັມຊຸດ ແລະໃບຢັ້ງຢືນການວິເຄາະ (COA) ສໍາລັບທຸກ lot?
· ພວກເຂົາສາມາດປັບແຕ່ງນໍ້າໜັກໂມເລກຸນຕາມຄວາມຕ້ອງການສະເພາະຂອງເຈົ້າໄດ້ບໍ?
· ເຂົາເຈົ້າສະເໜີປະເພດຕ່າງໆ (ເຄື່ອງສໍາອາງ, ອາຫານ, ຕາ, ຢາສີດ) ຈາກເວທີການຜະລິດດຽວກັນບໍ?
·ພວກເຂົາສາມາດສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນດ້ານກົດລະບຽບສໍາລັບການລົງທະບຽນຜະລິດຕະພັນຂອງທ່ານໃນຕະຫລາດເປົ້າຫມາຍບໍ?
ທຸງສີແດງທີ່ຕ້ອງສັງເກດເບິ່ງ: ຄວາມບໍ່ສາມາດສະຫນອງ COAs ຄົບຖ້ວນ, ບໍ່ມີການຕິດຕາມແບບເປັນຊຸດ, ບໍ່ມີການທົດສອບ endotoxin, ຄໍາອະທິບາຍທີ່ບໍ່ຊັດເຈນຂອງແຫຼ່ງສາຍພັນ, ຫຼືການອີງໃສ່ການຜະລິດຂອງພາກສ່ວນທີສາມໂດຍບໍ່ມີການກວດກາຄຸນນະພາບໂດຍກົງ.
ການເດີນທາງຈາກຈຸລັງແບັກທີເລຍອັນດຽວໄປຫາຜົງໂຊດຽມ hyaluronate ລະດັບຢາ 1 ກິໂລປະກອບດ້ວຍຫຼາຍຮ້ອຍຂັ້ນຕອນທີ່ຄວບຄຸມ, ແຕ່ລະຄົນມີທ່າແຮງທີ່ຈະຮັກສາຫຼືປະນີປະນອມຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນ.
ການຫມັກກໍານົດພື້ນຖານໂມເລກຸນ. ການບໍລິສຸດກໍານົດຂອບເຂດຄວາມປອດໄພ. ການອົບແຫ້ງແລະການຫຸ້ມຫໍ່ກໍານົດຄວາມເປັນຈິງຂອງຊີວິດ shelf. ແລະລະບົບຄຸນນະພາບທີ່ຜູກມັດທຸກສິ່ງທຸກຢ່າງຮ່ວມກັນກໍານົດວ່າທ່ານສາມາດໄວ້ວາງໃຈທຸກໆຊຸດທີ່ມາຮອດປະຕູຂອງເຈົ້າ.
ນີ້ແມ່ນເຫດຜົນທີ່ວ່າການເລືອກຜູ້ຜະລິດທີ່ມີຄວາມຊໍານານໃນຂະບວນການເລິກ - ບໍ່ພຽງແຕ່ລາຄາທີ່ແຂ່ງຂັນ - ມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບຄວາມສໍາເລັດຂອງຜະລິດຕະພັນຂອງທ່ານ.
ບໍລິສັດເຊັ່ນ: Shandong Runxin Biotechnology ເປັນຕົວຢ່າງສິ່ງທີ່ການຜະລິດ SH ລະດັບໂລກເບິ່ງຄືໃນການປະຕິບັດ. ດ້ວຍ 28 ປີຂອງການຄົ້ນຄວ້າແລະການຜະລິດອາຊິດ hyaluronic ທີ່ອຸທິດຕົນ, Runxin ດໍາເນີນເວທີການຜະລິດແບບປະສົມປະສານ - ຈາກການພັດທະນາຄວາມເຄັ່ງຕຶງຜ່ານການຫມັກ, ການຊໍາລະ, ການອົບແຫ້ງ, ແລະການຫຸ້ມຫໍ່ - ທັງຫມົດໃນເຮືອນ. ສະຖານທີ່ຂອງພວກເຂົາສະຫນອງຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດປະຈໍາວັນເກີນ 100,000 ຫນ່ວຍ, ສະຫນັບສະຫນູນໂດຍຫຼັກຊັບການຢັ້ງຢືນທີ່ສົມບູນແບບລວມທັງ ISO 13485, CE, DMF (036368), COSMOS, HALAL, SGS, ແລະ cGMP. ປະສົບການການສົ່ງອອກໃນທົ່ວ 34 ປະເທດສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະເພດຂອງຄວາມຄ່ອງແຄ້ວທາງດ້ານລະບຽບແລະຄວາມສອດຄ່ອງດ້ານຄຸນນະພາບທີ່ຍີ່ຫໍ້ທົ່ວໂລກຕ້ອງການ.
ໃນຕະຫຼາດທີ່ sodium hyaluronate ໄດ້ກາຍເປັນສ່ວນປະກອບຂອງສິນຄ້າ, ຄວາມແຕກຕ່າງບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນໂມເລກຸນເທົ່ານັ້ນ - ມັນແມ່ນຄວາມເລິກຂອງຄວາມຊໍານານການຜະລິດທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງທຸກໆຊຸດ. ບໍ່ວ່າທ່ານກໍາລັງສ້າງເຊລັມບໍາລຸງຜິວຊັ້ນຍອດ, ພັດທະນາການແກ້ໄຂຕາ, ຫຼືການຂະຫຍາຍການເສີມສຸຂະພາບຮ່ວມກັນ, ຂະບວນການຜະລິດແມ່ນບ່ອນທີ່ມີຄຸນນະພາບໃນການກໍ່ສ້າງຫຼືອອກແບບອອກ.
ເລືອກຜູ້ຜະລິດຂອງທ່ານຢ່າງລະມັດລະວັງເມື່ອທ່ານເລືອກສູດຂອງທ່ານ.
ຊອກຫາຜູ້ສະຫນອງ sodium hyaluronate ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ບໍ? ຕິດຕໍ່ Runxin Biotechnology ເພື່ອຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດອັນເຕັມທີ່ຂອງພວກເຮົາ, ຈາກລະດັບເຄື່ອງສໍາອາງເຖິງລະດັບ sodium hyaluronate ສັກ, ສະຫນັບສະຫນູນໂດຍ 28 ປີຂອງຄວາມຊໍານານການຫມັກແລະການປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບທົ່ວໂລກ.
