Үзсэн: 0 Зохиогч: Сайтын редактор Нийтлэгдсэн цаг: 2026-07-08 Гарал үүсэл: Сайт
Тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтагын чанарыг нарийн үнэлэхийн тулд аналитик процедур нь физик-химийн иж бүрэн тодорхойлолт, өндөр гүйцэтгэлтэй молекул жин тодорхойлох, рН-ийн нарийн баталгаажуулалт, цэвэршилт, хольцын нягт нямбай, нарийн нягт нямбай, олон улсын бичил биетний өндөр агууламжийн хяналт зэрэг багтсан байх ёстой. EP болон USP зэрэг фармакопийн стандартууд.
| Хэсэг | Дүгнэлт |
| 1. Харааны үзлэг | Тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтагны гадаад байдал, нунтаг өнгө, тоосонцрын тунгалаг байдал, харааны уусмалын чанарыг хяналттай гэрлийн дор үнэлдэг. |
| 2. Хатаах туршилтын алдагдал | Нарийн термогравиметрийн аргуудыг ашиглан тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтаг дахь дэгдэмхий үлдэгдэл агууламж ба чийгийг тогтооно. |
| 3. Молекулын жин ба дотоод зуурамтгай чанарыг шалгах | SEC-MALLS болон хялгасан судасны вискозиметрээр дамжуулан тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтаг полимер гинжин хэлхээний урт, дотоод зуурамтгай чанар, молекул жингийн тархалтыг хэмждэг. |
| 4. рН-ийн туршилт | Потенциометрийн электродуудыг ашиглан тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтаг уусмалын ионы тэнцвэрт байдал, физиологийн саармаг байдал, буферийн тогтвортой байдлыг шалгана. |
| 5. Бохирдлын туршилт | Тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтаг дахь нуклейн хүчил, уураг, хүнд металл, үлдэгдэл уусгагч, эндотоксиныг UV-Vis болон LAL шинжилгээ ашиглан тодорхойлно. |
| 6. Микробын хязгаарын хяналт | Биологийн зэрэглэлийн полимер хэсгүүдэд үргүйдэл, нийт амьдрах чадвартай аэробикийн тоог хянах, сөрөг эмгэг төрүүлэгчид бүрэн байхгүй байхыг баталгаажуулдаг. |
| 7. Агуулгын шинжилгээ | HPLC-SEC эсвэл карбазолын колориметрийн аргаар натрийн гиалуронатын химийн цэвэршилт ба глюкуроны хүчлийн концентрацийг нарийн хэмждэг. |
Харааны үзлэгээр их хэмжээний тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтагны анхны физик чанар, өнгөний тууштай байдал, макро бөөмийн бохирдлын параметрүүдийг тогтоодог.
Түүхий полимер материалын харааны үзлэг нь эмийн үйлдвэрлэлийн зохицуулалттай орчинд түүхий эдийг ялгаруулах протоколд чухал ач холбогдолтой урьдчилсан гарц юм. Үнэлгээ хийх үед Өндөр цэвэршилттэй тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтаг , шинжээчид үүсгэгдээгүй хуурай матрицын жигд цагаан байдал, ширхэглэг эсвэл мөхлөгт нунтаг топограф, гадны гадны хог хаягдал, өнгө нь өөрчлөгдсөн шинж чанар байхгүй эсэхийг шалгадаг. Биоболовсрын хөндлөн холбоос эсвэл исгэх гажиг нь дулааны задрал эсвэл исэлдэлтийн шаталтыг өдөөж болох тул харааны жигд байдал нь уусмалын тунгалаг байдал, молекулын бүрэн бүтэн байдлын шууд үзүүлэлт болдог.
Бөөнөөр нунтаглах үнэлгээнээс гадна иж бүрэн харааны үнэлгээ нь тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтагыг ариутгасан пирогенгүй усанд уусгаж, стандартчилагдсан 1.0 хувийн концентрацид хүрэхийг шаарддаг. Бэлтгэсэн уусмалыг 2000-аас 3750 люкс хүртэл тохируулсан гэрэлтүүлгийн дор цайвар ба бараан дэвсгэр дээр шалгана. Техникийн мэргэжилтнүүд шингэний матрицад мананцар, бүдэг бадаг, уусдаггүй утас, бичил бөмбөлөг, эсвэл будсан эсэхийг шалгадаг. Биофармацийн оновчтой багц нь агаарын хөвөн, металл бичил хэсгүүдээс ангид, бүрэн тунгалаг, өнгөгүй, тунгалаг наалдамхай шингэнийг гаргаж авдаг.
Цаашилбал, харааны хэмжүүр нь томоохон хэмжээний үйлдвэрлэлийн үйл ажиллагааны явцад бүтээгдэхүүний уусах хурд болон хэрэглэгчийн хүлээн авалтад шууд нөлөөлдөг. Аж үйлдвэрийн чанарын хяналтын протоколууд нь дээжтэй харьцах явцад хүрээлэн буй орчны тоосонцор бохирдлоос урьдчилан сэргийлэхийн тулд хатуу ламинар урсгалын бүрээсийн дор харааны үнэлгээ хийхийг шаарддаг. Энэхүү анхны физик үнэлгээ нь дээжийг үнэтэй багаж дээр суурилсан туршилтын ажлын урсгал руу шилжүүлэхээс өмнө шууд, хэмнэлттэй шүүлтүүр болдог.
| Харааны хяналтын параметр | Стандарт шаардлагын тодорхойлолт | Туршилтын нөхцөл / тоног төхөөрөмж |
| Нунтаг харагдах байдал | Цагаан эсвэл бараг цагаан нунтаг/фиброз дүүргэгч | Орчны гэрэл, цэвэр шилэн Петрийн таваг |
| Уусмалын харагдах байдал (1% х/х) | Тунгалаг, өнгөгүй, бүрэн тунгалаг шингэн | Шалгалт тохируулсан хар/цагаан харах станц (2000-3750 люкс) |
| Тунгалаг байдал ба цайваржилтын зэрэг | Лавлагааны түдгэлзүүлэлт I-ээс бага | Кюветийн харьцуулалт, ISO 7027 нефелометр |
| Гадаад тоосонцор | Үзэгдэх утас эсвэл салангид хэсгүүд байхгүй | Автомат эсвэл гар аргаар харааны хяналтын лангуу |
Бэлтгэсэн уусмалын физикийн тунгалаг байдал нь түүхий усны хангамжийн цэвэр байдал, үйлдвэрлэлийн явцад мембран шүүлтүүрийн үр ашиг зэргээс шалтгаална. Бактерийн исгэхээс үүссэн уусдаггүй эсийн үлдэгдэл нь сэргээн босгосон гидрогелийн үлдэгдэл толбо үүсгэдэг.
Туршилтын орчин нь хуурамч эерэг тоосонцор илрүүлэхээс сэргийлэхийн тулд орчны гэрэлтэлтийг хатуу хянах ёстой. Хос гэрлийн эх үүсвэрээр тоноглогдсон мэргэжлийн хяналтын кабинетууд нь янз бүрийн аналитик байгууламжуудад стандартчилсан харааны үнэлгээг баталгаажуулдаг.
Өндөр молекул жинтэй полимер гинжний механик зүсэлтээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд дээжийг зөөлөн соронзон хутгах дор хийж, жинхэнэ оптик тунгалаг байдлыг үнэн зөв хэмждэг.
Оптик тунгалаг байдлыг шалгах зөвлөмж: Сэргээгдсэн дээжийг тоосонцор бохирдуулагч гэж буруу тодорхойлж болох бичил шингээсэн агаарын бөмбөлгийг арилгахын тулд харааны үзлэг хийхээс өмнө бага зэргийн вакуум өртөлтөөр хийгүйжүүлэх шаардлагатай.
Хатаах туршилтын алдагдлыг тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтаг хуурай матрицад агуулагдах дэгдэмхий органик бүрэлдэхүүн хэсгүүд болон үлдэгдэл чийгийг тоон байдлаар хэмждэг.
Натрийн гиалуронат нь агаар мандлын чийгийг амархан шингээдэг олон тооны гидроксил ба карбоксил функциональ бүлгүүдийг агуулсан өндөр гидрофил гликозаминогликан юм. Илүүдэл ус нь цаг хугацааны явцад гидролизийн гинжин задралыг шууд хурдасгаж, хадгалах явцад молекулын жинг эрт доройтуулдаг тул хатаах үед алдагдлаар чийгийн хэмжээг нарийн тодорхойлох нь маш чухал юм. Хяналттай, бага чийгийн түвшинг хадгалах нь боловсруулсан бэлэн бүтээгдэхүүний физик-химийн тогтвортой байдлыг удаан хугацаанд баталгаажуулдаг.
Туршилтын протокол нь тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтагыг нарийн жигнэж, урьдчилан хатаасан, тогтмол жинтэй саванд хийнэ. Дээжийг тодорхой температурт, ихэвчлэн Цельсийн 105 хэмийн вакуум хатаах зууханд 6 цагийн турш бууруулсан даралтын дор шилжүүлж эсвэл тодорхой өндөр вакуум нөхцөлд фосфорын пентоксид дээр хатаана. Дулааны нөлөөллөөс өмнөх болон дараах жингийн зөрүү нь усны нийт алдагдлыг болон дэгдэмхий органик үлдэгдлийг анхны массын хувиар илэрхийлнэ.
Европ болон АНУ-ын фармакопейд их хэмжээний биофармацын полимерүүдийн үлдэгдэл чийгшил нь эцсийн найруулгын үзүүлэлтээс хамааран 10.0 хувь эсвэл 5.0 хувиас бага байх ёстой гэж заасан байдаг. 0.1 мг хүртэл уншигдахуйц өндөр нарийвчлалтай аналитик жингүүд нь хэмжилтийн нарийвчлалыг баталгаажуулж, эцсийн бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэхэд идэвхтэй бодисын концентрацийг нарийн бэлтгэхэд нэгдлийн алдаа гаргахаас сэргийлдэг.
| Параметр / Тодорхойлолтын зүйл | Туршилтын арга / Протоколын стандарт | Эмийн хүлээн авах хязгаарлалт |
| Дээжийн тоо | Гравиметрийн аналитик баланс | 1.000 г ± 0.001 гр |
| Хатаах температур | Вакуум хатаах камер | 105 ° C ± 2 ° C |
| Хатаах даралт | Вакуум насосны олон талт | ≤ 0.6 кПа |
| Чийгийн хязгаарын зорилт | Термогравиметрийн алдагдлын томъёо | Хэт цэвэр чанарын хувьд ≤ 10.0% (w/w) эсвэл ≤ 5.0% |
Нунтаг матрицын доторх чийгшил нь химийн задралын урвалыг хөнгөвчлөх ба удаан хугацааны туршид зуурамтгай чанараа аажмаар алдахад хүргэдэг. Тиймээс анхны чийгийн агууламжийг хянах нь идэвхтэй бодисыг удаан хугацаанд хадгалахад зайлшгүй шаардлагатай.
Агаар мандлын дулааны хатаах нь нарийн полимер матрицын дулааны өнгө өөрчлөгдөх эсвэл исэлдэхэд хүргэдэг. Өндөр вакуум хатаах нь дулааны доройтолгүйгээр хяналттай температурт чийгийг үр дүнтэй ууршуулах боломжийг олгодог.
Гравиметрийн шинжилгээ нь хөргөлтийн мөчлөгийн үед орчны чийгшлийг нэн даруй дахин шингээхээс сэргийлэхийн тулд хатаасан дээжийг идэвхтэй хатаах бодис агуулсан хатаах камерт хурдан шилжүүлэхийг шаарддаг.
Молекулын жин ба наалдамхай чанарын туршилт нь тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтаг полимер гинжин хэлхээний тархалт ба реологийн гүйцэтгэлийн параметрүүдийг тодорхойлдог.
Дундаж молекул жин ба молекул жингийн тархалт нь эмнэлгийн зориулалттай натрийн гиалуронат гидрогелийн функциональ гүйцэтгэл, зуурамтгай чанар, задралын кинетик, эмнэлзүйн био идэвхийг тодорхойлдог. Нарийвчлалыг ашиглах ариутгасан эмнэлгийн зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтаг нь нүдний наалдамхай бодис болон үе мөчний доторх тарилгад жигд наалдамхай шинж чанарыг бий болгох боломжийг олгодог. Капиллярын зуурамтгай чанарыг тодорхойлох нь Марк-Хоувинкийн тэгшитгэлээр дамжуулан молекулын гинжин хэлхээний хэмжээтэй шууд хамааралтай физик хэмжилтийг өгдөг.
Ubbelohde вискозиметрийг ашиглан хялгасан судасны вискозиметр нь 25.0 хэмийн стандартчилагдсан натрийн хлоридын буфер матрицад бэлтгэсэн шингэрүүлсэн полимер уусмалын гадагшлах хугацааг хэмждэг. Янз бүрийн концентрацийн цэгүүдэд харьцангуй, өвөрмөц, багассан зуурамтгай чанарыг тооцоолох замаар шинжээчид наалдамхай чанарын утгыг экстраполяци хийдэг. Эсвэл Хэмжээ хассан хроматографи нь олон өнцөгт лазерын гэрлийн тархалт (SEC-MALLS) нь өндөр нарийвчлалтай үнэмлэхүй молекул жингийн профайлыг тодорхойлох боломжийг олгодог бөгөөд харьцангуй тохируулгын стандартад найдалгүйгээр жингийн дундаж молекулын жин, тоо-дундаж молекулын жин, олон тархалтын индексийг өгдөг.
Молекул жингийн монодисперс профиль нь эмнэлгийн төхөөрөмжийн хэрэглээнд маш их таалагддаг, учир нь өргөн тархалт нь нэг төрлийн полимер гинжин хэлхээний уртыг илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь бие махбодийн тогтворгүй гүйцэтгэлийг бий болгодог. Хроматографийн болон вискозиметрийн нарийн шалгалт нь үйлдвэрлэсэн багц бүр нь зорилтот хүрээний шалгуурыг хангаж, Европ болон Хойд Америкийн зах зээл дээрх зохицуулалтын шаардлагыг хангаж байгааг баталгаажуулдаг.
| Аналитик арга зүй | Хэмжсэн параметр | Ердийн зорилтот хүрээ / хязгаар |
| Ubbelohde хялгасан судасны вискозиметри | Дотоод зуурамтгай чанар ([η]) | 1.5 м⊃3;/кг-аас 3.5 м⊃3;/кг хүртэл |
| SEC-MALLS HPLC систем | Жин-дундаж молекулын жин (Mw) | 0.8 MDa - 3.0 MDa (±5%) |
| SEC-MALLS HPLC систем | Полидиссперсийн индекс (Mw/Mn) | 1.1-ээс 1.35 (Нарийн тархалт) |
| Хугарлын илтгэгч (RI) | Хугарлын тусгай индексийн өсөлт (dn/dc) | 0.155 мл/г-аас 0.165 мл/г хүртэл |
Өвөрмөц зуурамтгай чанар нь наалдамхай найрлага дахь молекулын урт, механик зөөлөвчний чадварыг тодорхойлох үндсэн орлуулагч тэмдэг болж, эмнэлзүйн хэрэглээний үед эмнэлгийн хэрэгслийн гүйцэтгэлд шууд нөлөөлдөг.
Олон өнцгийн гэрлийн тархалтын детекторууд нь уламжлалт баганын шалгалт тохируулгатай холбоотой стандарт муруйны алдааг арилгаж, биофармацевын багцыг гаргахад зайлшгүй шаардлагатай молийн массын үнэмлэхүй өгөгдлийг өгдөг.
Полиэлектролитийн скрининг нөлөө нь усан уусмал дахь натрийн гиалуронатын полимер гинжин хэлхээнд эрс өөрчлөлтийг үүсгэдэг тул зуурамтгай чанарыг хэмжих нь буферийн ионы хүчийг хатуу хянах ёстой.
Вискозиметрийн шалгалт тохируулгын зөвлөгөө: Усан вискозиметрийг ±0.01 хэмийн температурт тогтмол температуртай усан ваннд байлгах ёстой, учир нь дулааны минутын хэлбэлзэл нь шингэний гадагшлах хугацаанд ихээхэн өөрчлөлтийг өдөөдөг.
Физиологийн төвийг сахисан байдал, химийн тогтвортой байдлыг баталгаажуулахын тулд рН-ийн туршилт нь сэргээсэн тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтаг дахь устөрөгчийн ионы концентрацийг тодорхойлдог.
Усан биофармацевтик уусмалын дотоод рН нь түүний биологийн нийцтэй байдал, химийн задралын түвшин, парентераль хэрэглэх үед физиологийн аюулгүй байдалд шууд нөлөөлдөг. Натрийн гиалуронат нь гиалуроны хүчлийн натрийн давсны хэлбэр бөгөөд түүний усан уусмал нь төвийг сахисан болон бараг төвийг сахисан нөхцлийг тусгах ёстой. Хүчиллэг эсвэл үндсэн нөхцөл рүү хазайх нь зохисгүй цэвэршүүлэх, хур тунадасны үе шатанд бүрэн саармагжуулах, эсвэл боловсруулах урвалжийн үлдэгдэл зэргийг илтгэнэ.
Туршилтыг 0.5 хувь буюу 1.0 хувийн жингийн уусмал бэлтгэхийн тулд тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтагыг цэвэршүүлсэн, нүүрстөрөгчийн давхар исэлгүй усанд хийж гүйцэтгэнэ. Потенциометрийн тодорхойлолтыг 25 градусын температурт шилэн лавлагааны электродын хосолсон системээр тоноглогдсон тохируулсан дижитал рН хэмжигч ашиглан гүйцэтгэдэг. Шинжилгээний төхөөрөмж нь дээжийг живүүлэхийн өмнө стандарт баталгаажуулсан буфер уусмал (ихэвчлэн рН 4.01, 7.00, 10.01) ашиглан хоёр цэгийн эсвэл гурван цэгийн шалгалт тохируулгад хамрагдах ёстой.
Эмнэлгийн зэрэглэлийн материалын зөвшөөрөгдөх фармакопийн хязгаар нь рН-ийн 6.0-аас 7.5-ын хооронд байх ёстой. Энэхүү оновчтой хүрээг хангах нь тарилгын үед орон нутгийн эдийг цочроохоос сэргийлж, цаг хугацааны явцад гидролизийн гинжин задралыг багасгаж, терминалын автоклав зэрэг хоёрдогч ариутгалын процесст шаардагдах химийн тогтвортой нөхцлийг баталгаажуулдаг.
| Туршилтын бүрэлдэхүүн хэсэг | Үйл ажиллагааны тодорхойлолт | Хүлээн авах шалгуур |
| Дээжийн концентраци | 0.1% -аас 1.0% (w/v) CO2 агуулаагүй усанд | Бүрэн ууссан |
| Хэмжилтийн температур | Температурын хяналттай усны хүрэм | 25.0 ° C ± 0.5 ° C |
| Электродын төрөл | Шилэн лавлагааны электродын хослол | Хариултын налуу 95% - 102% |
| рН хүлээн авах хүрээ | Потенциометрийн шууд хэмжилт | 6.0-аас 7.5 хүртэл |
Эмзэг эд эсийн орон зайд чиглэсэн парентераль бэлдмэлүүд нь эмнэлзүйн хэрэглээний үед орон нутгийн үрэвсэл, эсийн хордлого, өвдөлтийг өдөөхөөс зайлсхийхийн тулд физиологийн рН-ийн нарийн зохицуулалтыг шаарддаг.
Өндөр зуурамтгай чанар бүхий гидрогелийн мэдрэгчтэй мембрантай харьцахаас үүдэлтэй шилжилт хөдөлгөөнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд электродууд нь өдөр бүр стандарт буферийн баталгаажуулалт, ионы уулзварын зөв засвар үйлчилгээ шаарддаг.
Агаар мандлын нүүрстөрөгчийн хүчил үүсэхээс хэмжсэн рН-ийн утгыг зохиомлоор бууруулахаас сэргийлэхийн тулд дээж бэлтгэхэд ашигласан усыг сайтар хийж, ууссан нүүрстөрөгчийн давхар исэлгүй байх ёстой.
Бохирдлын сорил нь тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтаг дахь органик бохирдуулагч, уураг, нуклейн хүчил, хүнд металл, үлдэгдэл уусгагч, бактерийн эндотоксины ул мөрийн түвшинг тодорхойлдог.
Түүхий натрийн гиалуронат нь бактерийн исгэх замаар (жишээ нь биологийн гаралтай байдаг тул Streptococcus zooepidemicus ) эсийн үлдэгдэл хольцыг агуулдаг. Өндөр цэвэршилттэй биофармацын хэрэглээ нь хэт ул мөр бохирдуулагчийг илрүүлэхийн тулд иж бүрэн аналитик профайлыг шаарддаг. Хэт цэвэр байдлыг агуулсан Эмийн зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын түүхий эд нь эсийн уураг, эзэн геномын ДНХ болон эндотоксиныг олон улсын хатуу босгоос доогуур хатуу хянадаг.
Уургийн хэмжээг 280 нм-ийн хэт ягаан туяаны спектрофотометр ашиглан эсвэл өндөр мэдрэмжтэй Lowry/BCA шинжилгээгээр тодорхойлж, уургийн агууламжийг 0.1 хувиас доогуур түвшинд байлгадаг. Нуклейн хүчлийг 260 нм-ийн хэт ягаан туяаны шингээлтээр хэмждэг бөгөөд 0.5 шингээлтийн нэгж эсвэл түүнтэй адилтгах ppm түвшингээс доогуур хязгаарыг тогтооно. Бактерийн эндотоксиныг Chromogenic LAL (Limulus Amebocyte Lysate) эсвэл Recombinant Factor C (rFC) шинжилгээгээр үнэлдэг бөгөөд парентераль тарилгын стандартууд эндотоксины хэт бага түвшинг ихэвчлэн 0.05 ЕС/мг-ээс бага байлгахыг шаарддаг. Цаашилбал, хүнд металлыг (хар тугалга, хүнцэл, кадми, мөнгөн ус гэх мэт) индуктив хосолсон плазмын масс спектрометрээр (ICP-MS) нэг сая дахь хэсэг эсвэл тэрбум тутамд хэсэг болгон хэмждэг.
Согтууруулах ундааны тунадасны үе шатуудын (этанол эсвэл изопропанол гэх мэт) үлдэгдэл уусгагчийг Flame Ionization Detection бүхий хийн хроматографи (GC-FID) эсвэл Headspace GC-MS ашиглан тодорхойлж, тоо хэмжээг нь тодорхойлдог. ICH Q3C зааврыг дагаж мөрдөх нь үлдэгдэл органик дэгдэмхий бодисууд аюулгүй байдлын босго хэмжээнээс хамаагүй доогуур хэвээр байх ба боловсруулалтын үр ашиг, материалын аюулгүй байдлыг баталгаажуулдаг.
| Бохирдлын ангилал | Аналитик хэрэгсэл / арга | Эмийн аюулгүй байдлын босго |
| Уургийн агууламж | Хэт ягаан туяаны спектрофотометр / BCA шинжилгээ | ≤ 0.1% (w/w) |
| Нуклейн хүчлийн агууламж | Хэт ягаан туяаны спектрофотометр (A260 нм) | ≤ 0.5 Шингээх нэгж |
| Бактерийн эндотоксин | Кинетик хромоген LAL / rFC шинжилгээ | ≤ 0.05 ЕХ/мг (Тарилгын зэрэг) |
| Хүнд металлын хольц | ICP-MS / Атомын шингээлт | Нийт ≤ 10 ppm (Хар тугалга ≤ 2 ppm) |
| Үлдэгдэл уусгагч (этанол) | Толгойн зайны хийн хроматографи (GC-FID) | ≤ 0.5% (5000 ppm) |
| Төмрийн агууламж | Атом шингээлтийн спектрофотометр | ≤ 80 ppm |
Бактерийн эндотоксин нь хүчтэй үрэвслийн хариу урвал, үе мөчний шүүдэсжилт эсвэл нүдний доторх цочролын урвалыг өдөөх чадвартай хүчтэй пироген юм. Тиймээс эндотоксины цэвэршилтийг баталгаажуулах нь парентераль аюулгүй байдлын хамгийн чухал чанарын үзүүлэлт юм.
Төмөр, зэс зэрэг шилжилтийн металлууд нь фентон төрлийн урвалаар дамжуулан гиалуроны хүчлийн чөлөөт радикал задралыг хурдасгадаг. Металлын бохирдлыг ppm-ийн хатуу хязгаараас доогуур байлгах нь гидрогелийн тогтвортой байдлыг хамгаална.
Биологийн эзэн эсийн үлдэгдэл уураг эсвэл ДНХ-ийн хэсгүүд нь хүний иммуноген урвалыг өдөөж болно. Нарийвчилсан олон үе шаттай мембран шүүх, цэвэршүүлэх үйл ажиллагаа нь өндөр цэвэршилттэй тусгаарлалтыг баталгаажуулдаг.
Бохирдлыг тодорхойлох зөвлөмж: LAL эндотоксины шинжилгээний явцад ашигласан бүх хэмжээст шилэн сав, савыг 60 минутын турш 250 градусын температурт халуун агаарт зууханд хийж, хуурамч эерэг дэвсгэр хөндлөнгийн нөлөөллийг арилгах хэрэгтэй.
Микробын хязгаарын хяналт нь нийт амьдрах чадвартай аэробикийн тоог үнэлж, тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтагт эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд бүрэн байхгүй эсэхийг шалгадаг.
Биологийн аюулгүй байдлыг хангахын тулд бөөнөөр үйлдвэрлэж буй үйлдвэрүүдийн бичил биетний цэвэр байдлыг тасралтгүй шалгах шаардлагатай. Натрийн гиалуронат нь чийглэг орчинд бичил биетний өсөлтийг дэмжих чадвартай шим тэжээлээр баялаг субстрат болж үйлчилдэг тул задгай нунтаг матрицууд нь эцсийн ариутгасан бүтээгдэхүүнийг боловсруулахаас өмнө бичил биетний хатуу хязгаарлалтыг хангасан байх ёстой. Микробын бохирдол нь бүтээгдэхүүний тогтвортой байдлыг алдагдуулж, пироген дагалдах бүтээгдэхүүнийг нэвтрүүлж, ариутгасан төхөөрөмжийн үйлдвэрлэлийг хүчингүй болгодог.
Микробын хязгаарын шинжилгээ нь фармакопийн стандартыг (USP <61> ба <62>, EP 2.6.12 ба 2.6.13) дагаж мөрддөг. Аэробик бичил биетний нийт тоо (TAMC) болон нийт нийлмэл мөөгөнцөр ба хөгц (TYMC)-ийг шар буурцгийн-казеин дигест агар болон Сабуро декстроз агар дээр мембран шүүлтүүр эсвэл цутгах аргаар тус тусад нь тодорхойлно. Дээжийг шаардлагатай бол ферментийн саармагжуулагч бодис агуулсан ариутгасан, саармаг буферт урьдчилан уусгана. Өсгөвөрлөлт нь тодорхой хугацаанд хяналттай температурт явагддаг (бактерийн хувьд 30-35 хэм, мөөгөнцрийн хувьд 20-25 хэм).
Парентераль тарилгын зэрэглэлийн материалын хувьд биологийн ачааллын нийт үзүүлэлтүүд нь маш бага био ачаалал буюу ихэвчлэн 10 CFU/г-аас бага байхаас гадна өвөрмөц эмгэг төрүүлэгчид заавал байхгүй байхыг шаарддаг . Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli болон Salmonella төрлийн Био ачааллын иж бүрэн хяналт нь ариутгалын өмнөх ачааллыг терминалын ариутгал эсвэл асептик боловсруулалтад зориулж баталгаажуулсан хязгаарт сайн байлгах баталгаа болдог.
| Микробиологийн шинжилгээний параметр | Өсөлтийн медиа / Аргын тодорхойлолт | Хүлээн авах шалгуурын хязгаар |
| Аэробик бичил биетний нийт тоо (TAMC) | Шар буурцаг-казеины задралын агар (30-35°С, 3-5 хоног) | ≤ 10 CFU / г |
| Нийт хосолсон мөөгөнцөр/мөөгөнцөр (TYMC) | Sabouraud Dextrose Agar (20-25°C, 5-7 хоног) | ≤ 10 CFU / г |
| Тодорхойлогдсон эмгэг төрүүлэгч: S. aureus | Маннитол давсны агар баяжуулах | 1.0 г дээжинд байхгүй |
| Тодорхойлогдсон эмгэг төрүүлэгч: P. aeruginosa | Цетримид агар баяжуулах | 1.0 г дээжинд байхгүй |
| Тодорхойлогдсон эмгэг төрүүлэгч: E. coli | MacConkey шөл / агар баяжуулах | 1.0 г дээжинд байхгүй |
Сэргээгдсэн натрийн гиалуронатын зуурамтгай чанар нь шим тэжээлийн бодисын тархалтыг саатуулдаггүй эсвэл сорилттой организмын нөхөн сэргэлтийг дарангуйлдаггүйг батлахын тулд микробиологийн шинжилгээг аргын тохирох эсэхийг шалгах шаардлагатай.
Био ачааллын бага түвшин нь ариутгасан шингэн дүүргэх үйл ажиллагааны явцад шүүлтүүрийн өмнөх бохирдлоос терминалын шүүлтүүрийн мембраныг хамгаалж, арилжааны үйлдвэрлэлийн явцад хурдан нэвтрүүлэх чадварыг хадгалдаг.
Шөлийг баяжуулах арга нь сонгомол агар зөөвөрлөгчтэй хослуулан байж болзошгүй бактерийн эмгэг төрүүлэгчдийг оношлох найдвартай тусгаарлалтыг хангаж, бүтээгдэхүүнийг гаргахаас өмнө эрсдлийг арилгадаг.
Агуулгын шинжилгээ нь тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтаг химийн цэвэр тоон болон идэвхтэй бодисын тодорхой хувийг тогтоодог.
Химийн нийт агуулгыг тодорхойлох нь түүхий эд нь түүхий эдийн чадавхийн үзүүлэлтүүдийг хангаж байгаа эсэхийг баталгаажуулж, эмийн багцын тооцоонд идэвхтэй бодисыг үнэн зөв тодорхойлох боломжийг олгодог. Натрийн гиалуронат нь ээлжлэн бета-1,4 ба бета-1,3 гликозидын холбоогоор холбогдсон D-глюкуроны хүчил ба N-ацетил-D-глюкозаминийн давтагдах дисахаридын хэсгүүдээс бүрдэнэ. Тоон шинжилгээний аргачлалууд нь натрийн гиалуронат полимерийн нийт агууламжийг хэмждэг эсвэл тодорхой давтагдах мономерын концентрацийг тооцдог.
Агуулгыг тодорхойлох хоёр үндсэн аналитик аргачлалыг хүлээн зөвшөөрдөг: Өндөр гүйцэтгэлтэй хэмжээ хасах хроматографи (HPSEC) болон автомат карбазолын колориметрийн спектрофотометр. HPSEC нь хугарлын илтгэгч (RI) эсвэл хэт ягаан туяаны (хэт ягаан туяа) мэдрэгчтэй холбосон тохируулсан хроматографийн баганыг ашигладаг бөгөөд олон улсын баталгаажсан стандартын дагуу идэвхтэй концентрацийг хэмждэг. Эсвэл сонгодог карбазолын урвалын арга нь полисахаридын матрицыг хүчиллэг гидролизээр задалж, ялгарсан глюкуроны хүчлийг халуун хүхрийн хүчилд карбазолын урвалжтай урвалд оруулснаар 530 нм долгионы уртад хэмжсэн өнгөт цогцолборыг гаргаж авдаг.
Фармакопелийн ялгаруулалтын үзүүлэлтүүд нь тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронат нунтагын идэвхтэй агууламжийн шинжилгээ хатаасан үед яг 95.0-105.0 хувь байх ёстой. Агуулгыг нарийн тодорхойлох нь багцаас багцын хүч чадлын өөрчлөлтөөс сэргийлж, эцсийн парентераль гидрогель болон суулгацын эмчилгээний үр нөлөөг баталгаажуулдаг.
| Шинжилгээний параметр | Үндсэн арга (HPSEC) | Хоёрдогч арга (Карбазолын спектрофотометр) |
| Аналитик хэмжсэн | Бүрэн бус полимер гинжин матриц | Суллагдсан глюкуроны хүчлийн мономерууд |
| Илрүүлэх горим | Хугарлын илтгэгч (RI) / Хэт ягаан туяа 210 нм | 530 нм-ийн шингээлтийн спектр |
| Стандарт лавлагаа | Баталгаажсан EP/USP Hyaluronat лавлагааны стандарт | Баталгаажсан D-глюкуроны хүчлийн лавлагаа стандарт |
| Хүлээн авах шалгуурын хүрээ | 95.0% -аас 105.0% (хатаасан) | 95.0% -аас 105.0% (хатаасан) |
| Нарийвчлал % RSD | ≤ 1.0% | ≤ 2.0% |
Өндөр хүчин чадалтай хэмжээсийг хасах хроматограф нь өндөр молекул жинтэй полимер гинжний бүрэн бүтэн байдлыг шууд хэмжиж, жижиг молекулын задралын хэсгүүдэд хөндлөнгөөс оролцохоос сэргийлдэг.
Хүчиллэг гидролизийн протоколууд нь ялгарсан глюкуроны хүчлийн молекулуудыг устгахгүйгээр гликозидын холбоог бүрэн задлахын тулд халаалтын хугацаа болон хүчлийн концентрацийг хатуу хянах ёстой.
Зохицуулалтын тайланд зориулж хуурай үндсэн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгийн цэвэр байдлын үнэн зөв утгыг гаргахын тулд агуулгын шинжилгээний хувь хэмжээг хатаах алдагдлын тооцоотой хослуулсан.
Тарилгын зэрэглэлийн натрийн гиалуронатын нунтаг чанарыг шалгах нь биет харааны баталгаажуулалт, дэгдэмхий чийгийг тодорхойлох, дэвшилтэт реологийн болон молекул жингийн шинж чанар, рН-ийн нарийн хэмжилт, олон шатлалт хольцын профайл, микробиологийн биологийн ачааллын хатуу сорил, идэвхтэй агууламжийн шинжилгээ зэргийг багтаасан нэгдсэн аналитик тогтолцоог шаарддаг. Туршилтын эдгээр нарийн протоколуудыг дагаж мөрдөх нь био эм үйлдвэрлэгчид багцын бүрэн жигд байдал, түүхий эдийн аюулгүй байдал, олон улсын фармакопийн стандартыг дагаж мөрдөхийг баталгаажуулдаг.
Техникийн багууд стандартчилагдсан, өндөр мэдрэмжтэй аналитик аргуудыг гаргах үе шат бүрт хэрэгжүүлснээр дэлхий даяар эмнэлгийн хэрэгсэл, нүдний мэс засал, үе мөчний тарилгад ашигладаг натрийн гиалуронат гидрогелийн бие махбодийн бүрэн бүтэн байдал, наалдамхай уян хатан чанар, био нийцтэй байдлыг баталгаажуулж чадна.
