ለዓይን ሃያዩሮኒክ አሲድ የመውለድ መስፈርቶች፡ አቅራቢ-ጎን የቴክኒክ መመሪያ

የሜታ ርዕስ ፡ ለዓይን ሃያዩሮኒክ አሲድ የመውለድ መስፈርቶች

የሜታ መግለጫ ፡ በ ophthalmic hyaluronic acid ውስጥ መራባት ማለት ሶስት ሙከራዎች ማለት ነው - ባዮቦርደን፣ SAL እና endotoxin። HA ለምን አሴፕቲክ ሂደት እንደሚያስፈልገው እና ​​እንዴት በትክክል ኦዲት ማድረግ እንደሚችሉ ይወቁ።

ቁልፍ ቃላት: የፅንስ መመዘኛዎች የ ophthalmic hyaluronic አሲድ, የጸዳ የሶዲየም ሃይልዩሮኔት የዓይን ጠብታዎች, SAL 10 ^ -6 ophthalmic, aseptic processing HA, ጋማ irradiation hyaluronic አሲድ ሞለኪውላዊ ክብደት, bioburden USP 61 62, USP 71 sterility ፈተና, EP 2.6.1

ሶስት የ ophthalmic-grade hyaluronic acid ገዢዎች የአቅራቢያቸው ምርት 'የጸዳ' እንደሆነ ይጠይቁ እና ሶስት የተለያዩ መልሶች ሊያገኙ ይችላሉ። አንዱ ወደ COA ይጠቁማል 'sterility: አልፏል.' ሁለተኛው ከተወሰነ የቅኝ ግዛት ቆጠራ በታች ተመልሶ የመጣውን የባዮበርደን ፈተናን ያሳያል። ሦስተኛው የ '<0.05 EU/mg' የኢንዶቶክሲን ውጤት ያሳያል።

ሦስቱም እውነተኛ ፈተናዎች ናቸው። አንዳቸውም ቢሆኑ ከሁለቱ ጋር የሚለዋወጡ አይደሉም። እና እነሱን ግራ የሚያጋባው በእኛ ልምድ ፣ ገዢዎች የሶዲየም ሃይለሮኔትን ለዓይን ህክምና አገልግሎት አቅራቢን ሲገመግሙ የሚፈጽሙት በጣም የተለመደ ስህተት ነው።

ይህ መጣጥፍ 'ስተርሊቲ' ማለት ምን ማለት እንደሆነ ይገልፃል በቁጥጥሩ, በማኑፋክቸሪንግ እና በአቅራቢው የእኩልታ ጎኖች - እና ለምን HA ከጥቂቶቹ የፋርማሲዩቲካል ኤክስሲፒየቶች አንዱ እንደሆነ ያብራራል, ይህም የተለቀቀ ልዩ የመስመር ንጥል ነገር አይደለም.

---

1. የሶስት-ንብርብር ግራ መጋባት፡ ስቴሪሊቲ፣ ባዮቦርደን እና ኢንዶቶክሲን አንድ አይነት ነገር አይደሉም።

የዓይን ኤችአይኤ ምርቶች በሦስት የተለያዩ የማይክሮባዮል-ደህንነት ንጣፎች ተገዢ ናቸው፣ እያንዳንዱም የተለየ ነገር ይለካል፡

ንብርብር	የሚለካው	ማሟያ ማጣቀሻ	በእውነቱ 'ማለፊያ' ማለት ምን ማለት ነው?
ኢንዶቶክሲን	የባክቴሪያ ሕዋስ ግድግዳ ቁርጥራጭ (LPS)፣ ባክቴሪያዎቹ በሕይወት ቢኖሩ ወይም የሞቱ ናቸው።	USP <85>፣ EP 2.6.14፣ የቻይና ፋርማኮፒያ	ምንም ክሊኒካዊ ጉልህ የሆነ የፒሮጅን ጭነት የለም
ባዮበርደን (ጥቃቅን ገደቦች)	አዋጭ ፍጥረታት በአንድ ክፍል ክብደት/ጥራዝ በማይጸዳ ቁሳቁስ	USP <61> TAMC፣ USP <62> TYMC እና ተቃውሞ ያላቸው ፍጥረታት	የማይክሮባይል ጭነት ከተወሰነ ገደብ በታች
መካንነት	አለመኖር ማንኛውም አዋጭ ረቂቅ ተሕዋስያን እንደ እድል ሆኖ የተገለጸ	USP <71>፣ EP 2.6.1፣ JP 4.06	≤1 በ10⁶ አሃዶች (SAL 10⁻⁶) 1 አዋጭ አካል

ሽፋኖቹ ተዋረድ ናቸው። አንድ ቁሳቁስ ባዮሸክም ከተቀባይነት ገደብ በታች እና አሁንም ፅንስን አያሟላም። አንድ ቁሳቁስ በቦታ ምርመራ ላይ ፅንስን ሊያሟላ ይችላል ነገር ግን የቀረውን ኢንዶቶክሲን ከዓይን ወሰን በላይ ይይዛል - ምክንያቱም ኢንዶቶክሲን ሞለኪውል ነው እንጂ ህይወት ያለው ፍጡር አይደለም እና ያመነጩትን ባክቴሪያዎች ከማምከን ይተርፋል።

በ ophthalmic HA ውስጥ ስለ endotoxin ቁጥጥር በቀደመው መመሪያችን ላይ ኢንዶቶክሲን በጥልቀት ሸፍነናል። ይህ ጽሑፍ በሌሎቹ ሁለት ንብርብሮች ላይ ያተኩራል - የፅንስ ዋስትና እና ማይክሮቢያዊ ገደቦች - እና ለጥሬ ዕቃ አቅርቦት ሰንሰለት ምን ማለት እንደሆነ.

---

2. ለምን የአይን ምርቶች በስተርሊቲ ፒራሚድ አናት ላይ ይኖራሉ

ዓይን በፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ውስጥ በጣም ይቅር ከማይሉት የአስተዳደር መንገዶች አንዱ ነው. ከአፍ ወይም ደም ወሳጅ መንገዶች በተለየ የመከላከል አቅም ውስን ነው። የኮርኒያ እና የፊተኛው ክፍል የደም ቧንቧ ሊምፎይድ ስርዓት የላቸውም, ስለዚህ አንድ ጊዜ ጠቃሚ የሆነ ረቂቅ ተሕዋስያን በአይን ሽፋን ላይ ወይም በቀድሞው ክፍል ውስጥ ከተፈጠረ, የአካባቢያዊ መከላከያዎች በአብዛኛው በሴል-ራስ-ገዝ ናቸው.

ክሊኒካዊ ውጤቶቹ ጽንሰ-ሀሳባዊ አይደሉም-

· ኢንዶፍታልሚትስ ከዓይን ውስጥ ቀዶ ጥገና በኋላ፣ በግራም-አሉታዊ ህዋሶች ምክንያት የሚከሰት፣ በታሪክ ከ20/200 የከፋ የእይታ ውጤቶችን አቅርቧል ትርጉም ባለው ክፍልፋይ፣ ፈጣን ህክምናም ቢሆን።

· ማይክሮቢያል keratitis ከብክለት የመነጽር መነፅር መፍትሄዎች ወይም የዓይን ጠብታዎች ጋር ተያይዞ በአለም አቀፍ ደረጃ ሊከላከለው የሚችል የኮርኒያ ዓይነ ስውርነት ዋነኛ መንስኤ ነው።

· ቶክሲክ ቀዳሚ ክፍል ሲንድሮም (ቲኤኤስኤስ) - ቀደም ሲል እንደተገለጸው በኤንዶቶክሲን የሚመራ እንጂ አዋጭ ያልሆኑ ፍጥረታት - አሁንም በመደበኛነት በአይን ቀዶ ጥገና የደህንነት ማንቂያዎች ውስጥ ይታያል, ይህም ሁለቱም ተህዋሲያን ማይክሮቦች እና አዋጭ ያልሆኑ ፒሮጅኖች መቆጣጠር አለባቸው.

ተቆጣጣሪዎች ሁሉንም የ ophthalmic ዝግጅቶችን (የዓይን ጠብታዎች ፣ ቅባቶች ፣ የዓይን ውስጥ visኮላስቲክስ ፣ የዓይን ንጣፎች ፣ የአይኦኤል ሽፋኖች ፣ የግንኙን ሌንሶች መፍትሄዎች) በአስተዳደር ቦታ ላይ ንፁህ መሆን ያለባቸውን ምርቶች በመመደብ ምላሽ ይሰጣሉ ፣ እና - ለብዙ መጠን ቅርፀቶች - በተጨማሪም ከመክፈቻ በኋላ የሚመጡ ብክለትን ፣በተለምዶ በቅድመ-መከላከያ ስርዓቶች።

---

3. ከዓይን ኤችአይኤ አፕሊኬሽኖች ባሻገር የመውለድ መስፈርቶች

የሚፈለገው የወሊድ ማረጋገጫ ደረጃ (SAL) በሁሉም የዓይን ኤችአይኤ ምርቶች ላይ ጠፍጣፋ ቁጥር አይደለም። ከመተግበሪያው ወራሪነት እና የመድኃኒቶች ብዛት ጋር ይመዘናል፡-

መተግበሪያ	የተለመደው HA ቅርጸት	አስፈላጊ SAL	የቁጥጥር መልህቅ
ከመከላከያ-ነጻ አሃድ-መጠን የአይን ጠብታዎች (ነጠላ ጥቅም ላይ የሚውል አምፖል)	0.1-0.4% HA, ~ 0.3 ሚሊ ጠርሙሶች	10⁻ በአንድ ክፍል	USP <71>፣ EU GMP Annex 1፣ ISO 11137 ለተርሚናል
ባለብዙ መጠን የተጠበቁ የዓይን ጠብታዎች	0.1-0.3% HA, 5-10 ml ጠርሙስ	10⁻⁶ በአንድ ኮንቴይነር ተሞልቷል፣ እና ተጠባቂ-ውጤታማነት ሙከራ (PET/USP <51>)	USP <51>፣ ፒኤች. ዩሮ 5.1.3
የዓይን ቫይስኮሰርጂካል መሳሪያዎች (ኦቪዲዎች፣ የዓይን ሞራ ግርዶሽ ቀዶ ጥገና)	1-3% HMW HA በሲሪንጅ	10⁻ በአንድ መሳሪያ; ኢንዶቶክሲን በተጨማሪ ≤0.5 EU/ml በ ISO 15798	ISO 15798, FDA OVD መመሪያ
IOL ሽፋኖች, intracameral HA ያለቅልቁ	የጸዳ HA መፍትሄ	10⁻⁶ በአንድ መሳሪያ፣ endotoxin ≤0.2 EU/መሣሪያ	የኤፍዲኤ ኢንትሮኩላር መሳሪያ መመሪያ
የመገናኛ ሌንስ መፍትሄዎች (የጸዳ ቅርጸት)	HA ላይ የተመሠረተ፣ ባለብዙ መጠን	10⁻ በሙሌት + PET	ISO 14729፣ ፒኤች.ዩር. 5.1.3

ከዚህ ሰንጠረዥ ሁለት ነገሮች ልብ ሊባል የሚገባው ነው.

አንደኛ ፣ በቀጥታ ወደ ዓይን ለሚደርሰው እያንዳንዱ የ ophthalmic HA ምርት (በተጠበቀው ባለ ብዙ መጠን መያዣ ሳይሆን)፣ የ SAL ዒላማው 10⁻⁶ ነው - በደም ወሳጅ መድሐኒቶች እና ሊተከሉ የሚችሉ የሕክምና መሣሪያዎች ላይ የሚተገበር ተመሳሳይ መስፈርት። ዓይን በተቆጣጣሪዎች ልክ እንደ ንጹህ ክፍል ይያዛል.

ሁለተኛ ፣ የኢንዶቶክሲን ገደቦች ተዘርግተዋል እንጂ ምትክ አይደለም። አናት ላይ በፅንስ መመዘኛዎች አንድ ምርት sterility ማለፍ እና አሁንም endotoxin አልተሳካም ይችላል. ሁለቱም መገለጥ አለባቸው።

---

4. የHA የማምከን ችግር፡- አብዛኞቹ መደበኛ ዘዴዎች ሞለኪውልን ይጎዳሉ።

እዚህ ነው hyaluronic አሲድ እንደ ፋርማሲዩቲካል ኤክሰፒዮን ያልተለመደ የሚሆነው። ለአብዛኛዎቹ አነስተኛ ሞለኪውል ኤፒአይዎች እና ለብዙ ባዮሎጂስቶች ያለቀለት ፣ የታሸገ ምርት የመጨረሻ ማምከን ተመራጭ አካሄድ ነው - ከፍተኛውን የመፀነስ ማረጋገጫ ይሰጣል ፣ በአካላዊ መጠን ኦዲት የሚደረግ ነው እና ማምከን ከጀመረ በኋላ እንደገና የመበከል አደጋን ይቀንሳል።

ለዓይን ህክምና ተብሎ ለተዘጋጀው ሶዲየም ሃይለሮኔት፣ እያንዳንዱ የተርሚናል የማምከን ዘዴ ችግር አለበት።

4.1 ጋማ አይረዲኤሽን (ISO 11137)

γ-ጨረር ለብዙ የሕክምና መሣሪያዎች እና የመድኃኒት ዱቄቶች የወርቅ ደረጃውን የጠበቀ ተርሚናል የማምከን ዘዴ ነው። ለ HA ግን ሞለኪውላዊ ክብደት ያለው የራስ ቆዳ ነው.

በ γ-irradiated HA ላይ የታተመ መረጃ ያለማቋረጥ በመጠን ላይ የተመሰረተ፣ የማይቀለበስ የሞለኪውል ክብደት በኦክሳይድ ሰንሰለት መቀስ ይቀንሳል፡-

~ 20 ኪ.ጂ : HA ሞለኪውላዊ ክብደት በከፍተኛ-MW ክልል (PMC6680453) ከመነሻ ነጥብ ወደ 230 ኪ.

~ 40 ኪ.ግ : ወደ ~ 140 ኪ.

~ 60 ኪ.ጂ : ወደ ~ 60 ኪ.ዲ. ዝቅ ይላል - ለ OVD ከባድ ኪሳራ የማን ሪዮሎጂ በ1.5-2.5 MDA ክልል ላይ የተመሰረተ ነው.

ለብዙ የአይን ዱቄቶች ጥቅም ላይ በሚውሉት ዝቅተኛ መጠን እንኳን፣ viscosity፣ pH እና ቀለም በሚለካ መልኩ ይለወጣሉ፣ እና አዲስ የUV መምጠጥ ጫፎች በ265 nm አካባቢ ይታያሉ፣ ይህም ያልተሟላ ቦንድ መፈጠርን ያሳያል (Pubmed 26049989፣ Food Chem 2008)።

የ ophthalmic HA በተለይ የተመረጠ ስለሆነ ለሞለኪውላር -ክብደት-ጥገኛ ሪዮሎጂ - በኦቪዲዎች ውስጥ viscoelasticity ፣ የዓይን ጠብታዎች ውስጥ የማቆየት ጊዜ - የተጠናቀቀውን HA ምርት γ-ማምከን ለአብዛኛዎቹ የ ophthalmic ደረጃዎች እንጂ አማራጭ አይደለም።

4.2 ኤቲሊን ኦክሳይድ (ISO 11135)

የ EO ማምከን የሰንሰለት መቀስቀስን ያስወግዳል ነገር ግን ቀሪውን ኤቲሊን ኦክሳይድ እና ኤቲሊን ክሎሮይዲንን ያስተዋውቃል - መርዛማ ቅሪቶች በከፍተኛ ሁኔታ መጸዳዳት እና መረጋገጥ አለባቸው። EO በተጨማሪም በ HA ውስጥ ሊለካ የሚችል ብልሽት ያስከትላል እና ከሁሉም በላይ ደግሞ ለዓይን ንክኪ ጥብቅ ገደቦችን ማሟላት ያለበትን ቀሪ መገለጫ ይተዋል ። የቅርብ ጊዜ ነጭ ወረቀቶች (Sterigenics፣ ophthalmic APIs) ለብዙ የዓይን ኤፒአይዎች የኢኦ አዋጭነትን ያሳያሉ፣ ነገር ግን HA ከነሱ ውስጥ የለም።

4.3 እርጥበት ሙቀት (Autoclave, ISO 17665)

የተለመዱ የአውቶክላቭ ዑደቶች (121 ° ሴ ለ 15 ደቂቃዎች) በ HA ውስጥ የሃይድሮሊክ ሰንሰለት መቀስቀስን ያስከትላሉ. Viscosity በከፍተኛ ሁኔታ ይቀንሳል, እና የሞለኪውላዊ ክብደት ስርጭቱ እየሰፋ ይሄዳል. የOphthalmic አፕሊኬሽኖች የዋናው MW መገለጫ በጣም አስፈላጊ የሆኑት በትክክል ናቸው።

4.4 ደረቅ ሙቀት

ክላሲካል ደረቅ-ሙቀትን ማጥፋት 250 ° ሴ ለ ≥30 ደቂቃዎች ያስፈልገዋል. HA ፖሊመር ከዚያ የሙቀት መጠን በታች በደንብ ይበሰብሳል።

4.5 የጸዳ ማጣሪያ (0.22 µm)

HAን የማይጎዳው አንዱ ዘዴ ይህ ነው - ግን በ viscosity የተገደበ ነው። ከፍተኛ-MW HA መፍትሄዎች (≥1.5%) ከተወሰነ viscosity በላይ ተቀባይነት ባለው የፍተሻ መጠን በማምከን ደረጃ ማጣሪያ ለመግፋት እጅግ በጣም ከባድ ነው። ለዚህም ነው የአጻጻፍ ኬሚስቶች የሞለኪውላዊ ክብደት እና ትኩረትን ከማጣሪያነት ጋር ማመጣጠን ያለባቸው የዓይን ኤችኤ ምርቶችን ሲነድፉ (በ Runxin's ophthalmic-grade አጠቃላይ እይታ ላይ እንደተገለጸው)።

ተግባራዊ ማጠቃለያ፡ ለአብዛኛዎቹ የአይን ህክምና ኤችአይኤ፣ sterility የሚገኘው በአሴፕቲክ ሂደት እንጂ በመጨረሻው ምርት ተርሚናል ማምከን አይደለም።

---

5. ለምን አሴፕቲክ ፕሮሰሲንግ ነባሪው የሆነው - እና ዋጋው

አሴፕቲክ ማቀነባበር ማለት ምርቱ፣ ዋናው ማሸጊያው እና የመሙያ አካባቢው ቁጥጥር በተደረገበት አካባቢ ውስጥ ከመገናኘታቸው በፊት ራሳቸውን ችለው ማምከን ናቸው።

ለ ophthalmic HA፣ ይህ በተለምዶ ይህን ይመስላል፡-

· የጅምላ HA ዱቄት ከንፁህ መፍትሄ በማጣራት ወይም በሌላ መንገድ MW ን እንደማይጎዳ የተረጋገጠ (ብዙውን ጊዜ ባዮበርደን በቀላሉ በጣም ዝቅተኛ ቁጥጥር የሚደረግበት ስለሆነ የሚቀጥለው ውህደት እና ማጣሪያ አስፈላጊውን ማረጋገጫ ያገኛል)።

· ዋና ማሸጊያዎች (ብልቃጦች፣ ጠርሙሶች፣ ጠብታዎች፣ መርፌዎች) በአውቶክላቭ፣ በደረቅ ሙቀት፣ ወይም γ-iradiation ባዶ አካሎችን በማምከን - ሁሉም የሚቻሉት HA እስካሁን ባለመኖሩ ነው።

· መሙላት እና ማተም የሚከናወነው በ ISO 5/ Grade A አካባቢ በ ISO 7/ክፍል B b ackground ውስጥ፣ በEU GMP Annex 1 (2022 ክለሳ፣ ሙሉ በሙሉ በኦገስት 2023 ተግባራዊ ይሆናል።

። የማጣራት ስራ የመጨረሻውን መፍትሄ በ 0.22 μm (ወይም ከዚያ ባነሰ) ማጣሪያ በኩል ወዲያውኑ ከመሙላቱ በፊት

· የኮንቴይነር መዘጋት ትክክለኛነት ለእያንዳንዱ ባች የተረጋገጠ (ለምሳሌ የቫኩም መበስበስ፣ ከፍተኛ-ቮልቴጅ ፍንጣቂ)።

ይህ ከቴርሚናል ማምከን ይልቅ በቁሳቁስ በጣም ውድ እና የበለጠ የሚጠይቅ ነው። ያስፈልገዋል፡-

· የተረጋገጡ የጽዳት ክፍሎች ቀጣይነት ባለው የአካባቢ ቁጥጥር (አዋጭ እና አዋጭ ያልሆኑ ቅንጣቶች)።

የአሴፕቲክ ሂደት ማስመሰል (ሚዲያ ሙሌቶች) በተገለጹ ድግግሞሾች፣ TSB ወይም ተመሳሳይ የእድገት ሚዲያን በመጠቀም፣ የአሴፕቲክ ሰንሰለትን ለማረጋገጥ በጠቅላላው የመሙያ መስመር ተሰራ።

· ብቃት ያላቸው ኦፕሬተሮች በአሴፕቲክ ዲሲፕሊን የሰለጠኑ፣ ያጌጡ እና ክትትል የሚደረግባቸው ናቸው።

· የሁሉም መገልገያዎች ጥብቅ መመዘኛ - የተጣራ ውሃ ፣ WFI ፣ ንጹህ እንፋሎት ፣ የተጨመቁ ጋዞች።

የ2022 አባሪ 1 ክለሳ ለብክለት ቁጥጥር ስትራቴጂዎች (ሲሲኤስ) አዲስ አፅንዖት ሰጥቷል — ፋሲሊቲ-ሰፊ፣ በንፁህ የማኑፋክቸሪንግ የህይወት ዑደት ውስጥ ያሉ ጥቃቅን እና ብናኞች ብክለትን ለመቆጣጠር የሚያስችል ፕሮግራም። በእነሱ CCS፣ የሚዲያ ሙላ ውጤታቸው እና የአካባቢ ክትትል አዝማሚያቸው እርስዎን መራመድ የማይችሉ አቅራቢዎች በሚፈልገው መደበኛ የአይን ህክምና ኤች አይሰሩም።

---

6. ጥሬ-ቁሳቁስ ባዮበርደን፡ ፈተናው ብዙዎቹ ገዢዎች በጭራሽ አይጠይቁም።

እዚህ ላይ ስውር ነገር ግን የሚያስከትል ነጥብ አለ፡ የፅንስ መፈተሽ (USP <71>) በመደበኛነት የሚከናወነው በተጠናቀቀው ምርት ላይ እንጂ በጥሬ ዕቃው ላይ አይደለም። እንደ ጅምላ HA ዱቄት ያሉ ጥሬ እቃዎች ለባዮቦርደን (ጥቃቅን ኢንሜሬሽን) እና ለተወሰኑ ረቂቅ ተሕዋስያን ይሞከራሉ እንጂ ሙሉ ለሙሉ መውለድ አይደሉም።

አግባብነት ያላቸው የማሟያ ፈተናዎች፡-

· USP <61> / EP 2.6.12 - የማይክሮባይል መቁጠር ሙከራዎች (TAMC ለጠቅላላ ኤሮቢክ ማይክሮቢያል ብዛት፣ TYMC ለጠቅላላ እርሾዎች እና ሻጋታዎች ብዛት)።

· USP <62> / EP 2.6.13 - ለተወሰኑ ረቂቅ ተሕዋስያን ሙከራዎች (ለምሳሌ, Escherichia coli , ሳልሞኔላ spp., Staphylococcus Aureus , Pseudomonas aeruginosa , ቢሊ-ታጋሽ ግራም-አሉታዊ ባክቴሪያዎች, በመንገድ እና መጠን ላይ በመመስረት).

ለ ophthalmic-grade HA፣ የተለመዱ ተቀባይነት መስፈርቶች ጥብቅ ናቸው፡-

TAMC፡ ≤10² CFU/g (አንዳንድ አምራቾች ≤10 CFU/g ለዓይን ደረጃ ያዘጋጃሉ)።

· TYMC፡ ≤10¹ CFU/ግ

ሊቃወሙ የሚችሉ ፍጥረታት: በ 1 g (ወይም 10 ግራም, ለምርቱ በተመደበው የፋርማሲዮፔያል ምድብ ላይ በመመስረት) ውስጥ የለም.

ይህ ለተጠናቀቀው ምርት አምራች ለምን አስፈላጊ ነው- ጥሬ እቃ ባዮቦርደን የአሴፕቲክ ሂደቱ ወደ SAL 10⁻ መቀነስ ያለበትን የመነሻ ማይክሮቢያዊ ጭነት ያስቀምጣል. የመነሻ ባዮክድድ ከፍ ባለ መጠን፣ የማምከን ማጣሪያው የበለጠ የሚፈልገው፣ የማጣሪያው ህይወት አጭር ሲሆን ያልተሟላ የመግደል አደጋም ይጨምራል።

በተግባር ይህ ማለት፡-

· ያለቀለት ምርት አምራች የ HA ጥሬ እቃ ከደካማ ባዮቦርደን ጋር መቀበል እና ለማካካስ በአሴፕቲክ ሂደት ላይ መተማመን አይችልም።

· ገዢዎች ለእያንዳንዱ ዕጣ የ‹‹sterility: ያለፈ›› ሰርተፍኬት ብቻ ሳይሆን የባዮቦርደን መረጃን መጠየቅ አለባቸው - ዱቄቱ አይደለም ። በሚደርሰው ጊዜ የጸዳ

ታማኝነት ያለው አቅራቢ ባዮ ሸክምን ወደ ላይ ባለው የመፍላት ንፅህና፣ ንጹህ ክፍል አያያዝ እና ማሸግ ይቆጣጠራል፣ እና የሎተ-ደረጃ መረጃን ይሰጣል።

---

7. የቁጥጥር ማዕቀፍ በ2026

እ.ኤ.አ. በ 2026 ከዓይን ኤችአይኤ (Ophthalmic HA) መራባት ጋር የሚዛመደው የቁጥጥር ሥዕል በበርካታ የተስተካከሉ ምሰሶዎች ላይ ያርፋል።

· USP <71> የመዋለድ ሙከራዎች - ከ EP 2.6.1 እና JP 4.06 ጋር የተጣጣመ; ያለቀለት ምርት መካንነት እንዴት እንደሚረጋገጥ ይቆጣጠራል። እንደ የቅርብ ጊዜ የማካካሻ ዝማኔዎች፣ የእድገት ማስተዋወቅ እና የተገቢነት ፈተና መስፈርቶች በጥብቅ ተፈጻሚነት ይቆያሉ።

USP <61> / <62> - ጥቃቅን ተህዋሲያን መቁጠር እና ለጥሬ ዕቃዎች የተገለጹ ፍጥረታት።

የአውሮፓ ህብረት ጂኤምፒ አባሪ 1 (2022 ክለሳ) - ከኦገስት 2023 ጀምሮ ሙሉ በሙሉ በሥራ ላይ ውሏል። የግዴታ CCSን ጨምሮ ለጸዳ ማምረቻ በጣም ዝርዝር የሆነው ዓለም አቀፍ ተፈጻሚነት ያለው መስፈርት።

· የኤፍዲኤ መመሪያ፡ በአሴፕቲክ ፕሮሰሲንግ የሚመረቱ ከንቱ የመድኃኒት ምርቶች - የአሁን ጥሩ የማምረቻ ልምድ - የአሜሪካ አቻ ከአባሪ 1 ጋር።

ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (እርጥበት ሙቀት) - ተርሚናል የማምከን ዘዴዎች; ለ HA፣ በዋነኝነት የሚመለከተው ለዋና ማሸጊያ ማምከን እንጂ ለምርቱ አይደለም።

· NMPA — የቻይና ተቆጣጣሪ ሁለቱንም የ USP እና EP የፍተሻ ዘዴዎችን ለ HA APIs ይቀበላል እና የሚጠበቀውን በ Annex 1 መርሆች ዙሪያ ለጸዳ ፋሲሊቲዎች አስተካክሏል።

አለምአቀፍ የአይን ህክምና ደንበኞችን ለማገልገል የሚፈልግ አቅራቢ ቢያንስ በሶስት ፋርማሲፖኢያ (USP/EP/JP/NMPA) ተገዢነትን ማሳየት እና ለዓይን-ደረጃ መስመሮች አባሪ 1-ደረጃ የጸዳ የማምረቻ አካባቢን መጠበቅ አለበት።

---

8. ሰባት የኦዲት ጥያቄዎች ንፁህ አቅም ያለው HA አቅራቢን ከጸዳ ገበያ የሚለዩ

ክሩቹን አንድ ላይ በመሳል፣ COA 'sterile' ከሚለው ነገር ግን የአይን ህክምና አገልግሎት ጥያቄን ለመደገፍ ተቋሙ ካልተዘጋጀ የሚለዩት ጥያቄዎች እዚህ አሉ።

የዓይን-ደረጃ HA በአባሪ 1 በ ISO 5/ክፍል A አካባቢ በክፍል B ዳራ ውስጥ ተሠርቷል? መሙላት የተደረገው በC ደረጃ ወይም ከዚህ የከፋ ከሆነ፣ የዓይን-ደረጃ ማምከን የይገባኛል ጥያቄ ሊጠየቅ ይገባል።

የጅምላ ዱቄት እንዴት ወደ ዝቅተኛ ባዮ ሸክም ይቀርባል፣ እና የሎተ-ደረጃ TAMC/TYMC ውጤቶች ምንድናቸው? የጥሬ-ቁሳቁስ ባዮ ሸክም ሳይሆን የመጨረሻ ምርትን ማምከን ብቻ የሚዘግብ አቅራቢ የምስሉን ግማሹን እየደበቀ ነው።

በዋና ማሸጊያው ላይ ምን ዓይነት የማምከን ዘዴ ይተገበራል? HA ራሱ ሁልጊዜ ማለት ይቻላል በሚዘገይ ማምከን ሳይሆን በ aseptically የተሞላ ስለሆነ፣ የማሸጊያ ማምከን በሰንሰለቱ ውስጥ ብቸኛው የተርሚናል የማምከን እርምጃ ነው።

ለመጨረሻው የ ophthalmic መፍትሄ የማምከን ማጣሪያ መስፈርት ምንድን ነው እና የማጣሪያ ትክክለኛነት እንዴት ይረጋገጣል? የሰነድ የአረፋ-ነጥብ ወይም የተበታተነ-ፍሰት ሙከራን ይፈልጉ።

የሚዲያ ሙላቶች ምን ያህል በተደጋጋሚ ይከናወናሉ፣ እና በጣም የቅርብ ጊዜ ውጤቶች ምንድናቸው? አባሪ 1 ሚዲያ ቢያንስ በዓመት ሁለት ጊዜ በአሴፕቲክ መስመር እንዲሞላ ይመክራል። የቅርብ ጊዜ አዝማሚያዎች ከታሪካዊ ፍጹምነት የበለጠ አስፈላጊ ናቸው።

የብክለት ቁጥጥር ስልቱ ምን ይመስላል፣ እና በመገልገያዎች፣ በሰራተኞች እና በግቢው ውስጥ እንዴት ነው የሚንከባከበው? ከ2023 ጀምሮ CCS በአባሪ 1 አስገዳጅነት ነበር።

አቅራቢው ባክቴሪዮስታሲስ/ፈንገስስታሲስ ማሳያን ጨምሮ በልዩ የምርት ማትሪክስ (USP <71> ተስማሚነት) ላይ ለካሳ የsterility ሙከራ ዘዴ ማረጋገጫ ማቅረብ ይችላል? የ HA viscosity ልክ እንደ ኢንዶቶክሲን ምርመራ በsterility ምርመራ ላይ ጣልቃ ሊገባ ይችላል (የእኛን የቀድሞ የኢንዶቶክሲን ጽሑፍ ይመልከቱ)። ዘዴው ለተለየ ምርት እንዲሠራ ማሳየት አለበት, ለአጠቃላይ ሾርባ ሳይሆን.

---

Runxin ላይ አንድ የበሰለ ፕሮግራም ምን ይመስላል

በሻንዶንግ ሩንክሲን ባዮቴክኖሎጂ ከ1998 ጀምሮ የፋርማሲዩቲካል ደረጃ ሶዲየም ሃይሎሮኔትን አምርተናል።የዓይናችን-የዓይን-ደረጃ መስመሮቻችን በ ISO 13485 እና በሲጂኤምፒ ማዕቀፎች ፣ከተመዘገበ DMF 036368 ጋር በአሜሪካ ኤፍዲኤ እና በ 34 ኤክስፖርት ገበያዎች ላሉ የአይን ህክምና ደንበኞች ይሰጣሉ። የእኛ የጸዳ የማምረቻ አካባቢ፣ የተረጋገጠ የሚዲያ-ሙላ ፕሮግራሞች፣ የማሟያ ዘዴ ማረጋገጫ ለ USP <71>/EP 2.6.1 በልዩ ማትሪክስዎቻችን ላይ እና የሎተ-ደረጃ የባዮበርደን ሪፖርት ለኦዲት ውይይት ይገኛሉ።

ገዢዎች በእምነት ላይ 'የጸዳ' የይገባኛል ጥያቄን እንዲወስዱ አንጠብቅም። ከላይ ያሉትን ሰባት ጥያቄዎች እንዲጠይቁ እንጠብቃለን እና ሁሉንም ለመመለስ ተዘጋጅተናል - በገበያ ሳይሆን በሰነድ።

ለዓይን ህክምና የሶዲየም ሃይለሮኔትን እየገለጹ ወይም እንደገና ብቁ ከሆኑ እና ስለ sterility፣ bioburden እና endotoxin ቁጥጥር በጥሬ-ቁስ ደረጃ ቴክኒካዊ ውይይት ከፈለጉ ከ Runxin's ophthalmic ጥሬ ዕቃዎች ቡድን ጋር ይገናኙ።

ስለ ደራሲው. ይህ ጽሑፍ የተዘጋጀው በ 1998 ውስጥ በተቋቋመው የመድኃኒት ደረጃ ሶዲየም ሃይሎሮኔት አምራች በሆነው ሻንዶንግ ሩንክሲን ባዮቴክኖሎጂ Co., Ltd., በቴክኒካል ቡድን ነው.

ምንጮች እና ተጨማሪ ንባብ

· USP <71> የወሊድ ሙከራዎች; USP <61> የማይክሮባይል መቁጠር ሙከራዎች; USP <62> ለተወሰኑ ረቂቅ ተሕዋስያን ሙከራዎች

· የአውሮፓ ፋርማኮፖኢያ 2.6.1 ስቴሪሊቲ, 2.6.12 የማይክሮባዮሎጂ ጥናት, 2.6.13 የተወሰኑ ረቂቅ ተሕዋስያን, 2.6.14 ባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን

· የጃፓን Pharmacopoeia 4.06 የመውለድ ሙከራ

የአውሮፓ ህብረት ጂኤምፒ አባሪ 1፡ የጸዳ መድሃኒት ምርቶች ማምረት (የ2022 ክለሳ፣ በነሀሴ 2023 ተግባራዊ ይሆናል) — EMA link

· የኤፍዲኤ መመሪያ፡ በአሴፕቲክ ፕሮሰሲንግ የሚመረቱ ከንቱ የመድኃኒት ምርቶች - የአሁኑ ጂኤምፒ

· ISO 11137 (γ)፣ ISO 11135 (EO)፣ ISO 17665 (እርጥበት ሙቀት)፣ ISO 15798 (OVDs)

· ስቴሪጀኒክስ ነጭ ወረቀት ፡ የጋማ እና የኢትሊን ኦክሳይድ ማምከን ተጽእኖ ለዓይን ህክምና ንቁ የመድኃኒት ምርቶች ምርጫ — አገናኝ

PMC6680453፣ ጋማ-ኢራዲየሽን-የተዘጋጀ ዝቅተኛ ሞለኪውላር ክብደት ሃያዩሮኒክ አሲድ የቆዳ ቁስልን መፈወስን ያበረታታል - አገናኝ

የታተመ 26049989፣ ጋማ irradiated hyaluronic አሲድ መዋቅራዊ እና አንቲኦክሲደንትስ ንብረቶች (ምግብ ኬም, 2008) - አገናኝ

· PMC10236422፣ በሆስፒታል ወይም በፋርማሲ ውስጥ የአይን ጠብታዎችን በአካባቢው ማምረት - አገናኝ

HiMedia Labs፣ USP <71> የማክበር አጠቃላይ እይታ (ጥር 2026) — አገናኝ

· ተዛማጅ Runxin ጽሑፎች: በዓይን ኤችአይኤ ውስጥ Endotoxin ቁጥጥር; የዓይን-ደረጃ ሶዲየም ሃይሎሮንኔት - ገዢዎች ማወቅ ያለባቸው