Դիտումներ՝ 621 Հեղինակ՝ Կայքի խմբագիր Հրապարակման ժամանակը՝ 2026-07-07 Ծագում. Կայք
Մետա վերնագիր. Ստերիության պահանջներ ակնաբուժական հիալուրոնաթթվի համար
Մետա նկարագրություն. Ակնաբուժական հիալուրոնաթթվի ստերիլությունը նշանակում է երեք թեստ՝ կենսաբեռ, SAL և էնդոտոքսին: Իմացեք, թե ինչու է ՀԱ-ին անհրաժեշտ ասեպտիկ մշակում և ինչպես ճիշտ ստուգել այն:
Հիմնաբառեր. ակնաբուժական հիալուրոնաթթու ստերիլության պահանջներ, նատրիումի հիալուրոնատ ստերիլ աչքի կաթիլներ, SAL 10^-6 ակնաբուժական, ասեպտիկ մշակման HA, գամմա ճառագայթման հիալուրոնաթթվի մոլեկուլային քաշ, կենսաբեռ USP 61 62, USP 71 ստերիլության թեստ, EP.
Հարցրեք ակնաբուժական կարգի հիալուրոնաթթվի երեք գնորդների, թե արդյոք նրանց մատակարարի արտադրանքը «ստերիլ» է, և դուք, հավանաբար, կստանաք երեք տարբեր պատասխաններ: Մեկը մատնանշում է COA-ն, որն ասում է «ստերիլություն. անցավ»: Երկրորդը ցույց է տալիս կենսաբեռնվածության թեստը, որը վերադարձել է որոշակի գաղութների քանակից ցածր: Երրորդը ցույց է տալիս «<0.05 ԵՄ/մգ.» էնդոտոքսինի արդյունքը:
Երեքն էլ իրական թեստեր են։ Դրանցից ոչ մեկը փոխարինելի չէ մյուս երկուսի հետ։ Եվ դրանք շփոթելը, մեր փորձից, միակ ամենատարածված սխալն է, որ թույլ են տալիս գնորդները, երբ գնահատում են նատրիումի հիալուրոնատի մատակարարը ակնաբուժական օգտագործման համար:
Այս հոդվածը ցույց է տալիս, թե իրականում ինչ է նշանակում «ստերիլություն» ակնաբուժական հիալուրոնաթթվի համար հավասարման կարգավորող, արտադրական և մատակարարող կողմերում, և բացատրում է, թե ինչու HA-ն այն սակավաթիվ դեղագործական օժանդակ նյութերից է, որտեղ անպտղության հասնելը իսկական ինժեներական խնդիր է, այլ ոչ թե թողարկման հատուկ գծի կետ:
Ակնաբուժական HA արտադրանքը ենթակա է երեք հստակ մանրէաբանական անվտանգության շերտերի, որոնցից յուրաքանչյուրը չափում է տարբեր բան.
Շերտ |
Ինչ է այն չափում |
Համառոտ տեղեկանք |
Ինչ է իրականում նշանակում «անցում»: |
Էնդոտոքսին |
Բակտերիալ բջջային պատի բեկորներ (LPS), անկախ նրանից, թե բակտերիաները կենդանի են, թե մեռած |
USP <85>, EP 2.6.14, Չինական դեղագրություն |
Կլինիկորեն նշանակալի պիրոգեն բեռ չկա |
Կենսաբեռ (մանրէաբանական սահմաններ) |
Կենսունակ օրգանիզմներ մեկ միավորի քաշի/ծավալի համար ոչ ստերիլ նյութում |
USP <61> TAMC, USP <62> TYMC և անընդունելի օրգանիզմներ |
Մանրէաբանական բեռը սահմանված շեմից ցածր |
Ստերիլություն |
բացակայություն Ցանկացած կենսունակ միկրոօրգանիզմի ՝ արտահայտված որպես հավանականություն |
USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06 |
≤1 կենսունակ օրգանիզմ 106 միավորի համար (SAL 10⁻6) |
Շերտերը հիերարխիկ են։ Նյութը կարող է բիոբեռ ունենալ ընդունման սահմանից շատ ցածր և, այնուամենայնիվ, չհամապատասխանել անպտղությանը: Նյութը կարող է հանդիպել անպտղության տեղում փորձարկման ժամանակ, սակայն մնացորդային էնդոտոքսինը կրում է ակնաբուժական սահմանից բարձր, քանի որ էնդոտոքսինը մոլեկուլ է, ոչ թե կենդանի օրգանիզմ, և այն գոյատևում է այն արտադրած բակտերիաների մանրէազերծումից:
Մենք մանրամասն անդրադարձել ենք էնդոտոքսինին ակնաբուժական HA-ում էնդոտոքսինների վերահսկման վերաբերյալ մեր նախորդ ուղեցույցում: Այս հոդվածը կենտրոնանում է մյուս երկու շերտերի վրա՝ ստերիլության ապահովման և մանրէաբանական սահմանների վրա, և թե ինչ են դրանք նշանակում հումքի մատակարարման շղթայի համար:
Աչքը դեղագործական արտադրության մեջ ընդունման ամենաաններելի ուղիներից մեկն է: Ի տարբերություն բանավոր կամ ներերակային ուղիների, այն ունի սահմանափակ իմունային մաքրման կարողություն: Եղջերաթաղանթը և առաջի խցիկը չունեն անոթային լիմֆոիդ համակարգ, հետևաբար, երբ կենսունակ միկրոօրգանիզմը հաստատվում է աչքի մակերեսին կամ առաջի խցիկի ներսում, տեղական պաշտպանությունը հիմնականում բջիջների ինքնավար է:
Կլինիկական հետևանքները տեսական չեն.
· Ներակնային վիրահատությունից հետո էնդոֆթալմիտը , երբ առաջացել է գրամ-բացասական օրգանիզմների կողմից, պատմականորեն ունեցել է ավելի վատ, քան 20/200 տեսողական արդյունքները զգալի մասում, նույնիսկ արագ բուժման դեպքում:
· Մանրէաբանական կերատիտը, որը կապված է կոնտակտային ոսպնյակների աղտոտված լուծույթների կամ աչքի կաթիլների հետ, շարունակում է մնալ եղջերաթաղանթի կանխարգելելի կուրության գլխավոր պատճառը ամբողջ աշխարհում:
· Առջևի թունավոր հատվածի համախտանիշը (ՏԱՍՍ) , որը, ինչպես նշվում է նախորդ հոդվածում, պայմանավորված է էնդոտոքսինով, այլ ոչ կենսունակ օրգանիզմներով, դեռևս պարբերաբար հայտնվում է ակնաբուժության անվտանգության ազդանշաններում՝ ընդգծելով, որ և՛ կենսունակ միկրոբները, և՛ ոչ կենսունակ պիրոգենները պետք է վերահսկվեն:
Կարգավորողներն արձագանքում են՝ դասակարգելով բոլոր ակնաբուժական պատրաստուկները (աչքի կաթիլներ, քսուքներ, ներակնային viscoelastics, ներակնային ողողումներ, IOL ծածկույթներ, կոնտակտային ոսպնյակների լուծույթներ, որոնք նախատեսված են ստերիլ օգտագործման համար) որպես ապրանքներ, որոնք պետք է լինեն ստերիլ կիրառման պահին, և բազմադոզային ձևաչափերի համար՝ պետք է լրացուցիչ դիմադրեն նախապաշարման համակարգերին:
Ստերիլյության ապահովման պահանջվող մակարդակը (SAL) ակնաբուժական HA բոլոր արտադրատեսակների համար հարթ թիվ չէ: Այն չափվում է կիրառման ինվազիվությամբ և չափաբաժինների քանակով.
Դիմում |
Տիպիկ HA ձևաչափ |
Պահանջվող SAL |
Կարգավորող խարիսխ |
Աչքի կաթիլներ առանց կոնսերվանտների (միանգամյա օգտագործման ամպուլա) |
0,1–0,4 % HA, ~0,3 մլ սրվակներ |
10⁻6 մեկ միավորի համար |
USP <71>, EU GMP հավելված 1, ISO 11137 տերմինալի համար |
Պահպանված աչքի կաթիլներ բազմադոզայով |
0,1–0,3 % HA, 5–10 մլ շիշ |
10⁻6 յուրաքանչյուր տարայի լիցքավորման պահին, գումարած կոնսերվանտների արդյունավետության թեստ (PET/USP <51>) |
USP <51>, Ph. Eur. 5.1.3 |
Ակնաբուժական մածուցիկ վիրաբուժական սարքեր (OVDs, կատարակտի վիրահատություն) |
1–3 % HMW HA ներարկիչում |
10⁻6 մեկ սարքի համար; էնդոտոքսին լրացուցիչ ≤0,5 ԵՄ/մլ ըստ ISO 15798-ի |
ISO 15798, FDA OVD ուղեցույց |
IOL ծածկույթներ, ներխցիկ HA ողողումներ |
Ստերիլ HA լուծույթ |
10⁻6 մեկ սարքի համար, էնդոտոքսին ≤0,2 ԵՄ/սարք |
FDA ներակնային սարքի ուղեցույց |
Կոնտակտային ոսպնյակների լուծույթներ (ստերիլ ձևաչափ) |
HA-ի վրա հիմնված, բազմադոզայով |
10⁻6 ժամը լրացնել + PET |
ISO 14729, Ph. Eur. 5.1.3 |
Երկու բան արժե ուշադրություն դարձնել այս աղյուսակից.
Նախ , յուրաքանչյուր ակնաբուժական HA արտադրանքի համար, որը հասնում է անմիջապես աչքին (ոչ թե պահպանված բազմադոզայով կոնտեյներով), SAL-ի թիրախը 10-6-ն է ՝ նույն ստանդարտը, որը կիրառվում է ներերակային դեղերի և իմպլանտացվող բժշկական սարքերի համար: Կարգավորիչները աչքը վերաբերվում են այնպես, կարծես դա ստերիլ խցիկ է:
Երկրորդ , էնդոտոքսինի սահմանները շերտավորված են վերևում , այլ ոչ թե փոխարինող: ստերիլության ստանդարտի Արտադրանքը կարող է անցնել ստերիլություն և, այնուամենայնիվ, ձախողել էնդոտոքսինը: Երկուսն էլ պետք է ցուցադրվեն։
Այստեղ է, որ հիալուրոնաթթուն դառնում է իսկապես անսովոր որպես դեղագործական օժանդակ նյութ: Փոքր մոլեկուլային API-ների և շատ կենսաբանական նյութերի համար պատրաստի, փաթեթավորված արտադրանքի վերջնական ստերիլիզացումը նախընտրելի մոտեցումն է. այն առաջարկում է ստերիլիզության ամենաբարձր երաշխիքը, ստուգելի է ֆիզիկական չափաբաժիններով և նվազագույնի է հասցնում ստերիլիզացումից հետո վերաաղտոտման ռիսկը:
Նատրիումի հիալուրոնատի համար, որը նախատեսված է ակնաբուժական օգտագործման համար, գրեթե բոլոր տերմինալ ստերիլիզացման մեթոդը խնդրահարույց է:
γ-ճառագայթումը շատ բժշկական սարքերի և դեղագործական փոշիների ոսկու ստանդարտ տերմինալ ստերիլիզացման մեթոդն է: HA-ի համար, սակայն, դա մոլեկուլային քաշի scalpel է:
γ-ճառագայթված HA-ի վերաբերյալ հրապարակված տվյալները հետևողականորեն ցույց են տալիս մոլեկուլային քաշի դոզայից կախված, անդառնալի կրճատում օքսիդատիվ շղթայի կտրվածքի միջոցով.
· ~20 kGy . HA մոլեկուլային քաշը իջնում է մոտավորապես 230 kDa-ի բարձր ՄՎտ միջակայքի մեկնարկային կետից (PMC6680453):
· ~40 kGy . ավելի է իջնում մինչև ~140 kDa:
· ~60 kGy . իջնում է մինչև ~60 kDa – աղետալի կորուստ OVD-ի համար, որի ռեոլոգիան կախված է 1,5–2,5 MDa միջակայքից:
· Նույնիսկ շատ ակնաբուժական փոշիների համար օգտագործվող ցածր չափաբաժինների դեպքում մածուցիկությունը, pH-ը և գույնը չափելիորեն փոխվում են, և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման կլանման նոր գագաթները հայտնվում են մոտ 265 նմ, ինչը ցույց է տալիս չհագեցած կապի ձևավորումը (Pubmed 26049989, Food Chem 2008):
Քանի որ ակնաբուժական HA-ն ընտրվել է հատուկ իր մոլեկուլային քաշից կախված ռեոլոգիայի համար ՝ OVD-ներում մածուցիկություն, աչքի կաթիլներում պահելու ժամանակը, պատրաստի HA արտադրանքի γ-մանրէազերծումը, ակնաբուժական դասերի մեծ մասի համար, տարբերակ չէ:
EO ստերիլիզացումը խուսափում է շղթայի կտրվածքից, սակայն ներմուծում է մնացորդային էթիլենօքսիդ և էթիլեն քլորոհիդրին՝ թունավոր մնացորդներ, որոնք պետք է լայնորեն գազազերծվեն և վավերացվեն: EO-ն նաև առաջացնում է ՀԱ-ի չափելի դեգրադացիա և, որ ավելի կարևոր է, թողնում է մնացորդային պրոֆիլ, որը պետք է համապատասխանի ակնաբուժական շփման խիստ սահմաններին: Վերջին սպիտակ փաստաթղթերը (Sterigenics, ophthalmic APIs) ցույց են տալիս EO-ի իրագործելիությունը մի քանի ակնաբուժական API-ների համար, սակայն HA-ն դրանց թվում չէ:
Տիպիկ ավտոկլավի ցիկլերը (121 °C 15 րոպե) առաջացնում են հիդրոլիտիկ շղթայի կտրվածք ՀԱ-ում: Մածուցիկությունը զգալիորեն նվազում է, և մոլեկուլային քաշի բաշխումն ընդլայնվում է: Ակնաբուժական հավելվածները հենց նրանք են, որտեղ բնօրինակ MW պրոֆիլը ամենակարևորն է:
Դասական չոր ջերմային դեպիրոգենացումը պահանջում է 250 °C ≥30 րոպեի ընթացքում: HA պոլիմերը քայքայվում է այդ ջերմաստիճանից շատ ցածր:
Սա միակ մեթոդն է, որը չի վնասում HA-ին, բայց այն սահմանափակվում է մածուցիկությամբ: Բարձր ՄՎտ HA լուծույթները (≥1,5 %), որոնք գերազանցում են որոշակի մածուցիկությունը, չափազանց դժվար է ընդունելի թողունակությամբ ստերիլիզացնող կարգի ֆիլտրի միջով անցնելը: Հենց սա է պատճառը, որ ձևակերպումների քիմիկոսները պետք է հավասարակշռեն մոլեկուլային քաշը և կոնցենտրացիան ֆիլտրացման հետ, երբ նախագծում են ակնաբուժական HA արտադրանքները (ինչպես նշված է Runxin-ի ակնաբուժական դասի ակնարկում):
Գործնական եզրակացությունը. ակնաբուժական HA-ի մեծ մասի համար անպտղությունը ձեռք է բերվում ասեպտիկ մշակման, այլ ոչ թե վերջնական արտադրանքի վերջնական ստերիլիզացման միջոցով:
Ասեպտիկ վերամշակումը նշանակում է, որ արտադրանքը, առաջնային փաթեթավորումը և լցոնման միջավայրը բոլորն էլ ինքնուրույն մանրէազերծված են, նախքան դրանք միանալը վերահսկվող միջավայրում:
Ակնաբուժական HA-ի համար սա սովորաբար նման է.
· Զանգվածային HA փոշի մանրէազերծված ստերիլ լուծույթից զտման միջոցով կամ այլ միջոցներով, որոնք ապացուցված են, որ չեն վնասում ՄՎտ (հաճախ, կենսաբեռը պարզապես այնքան ցածր է վերահսկվում, որ հետագա բաղադրությունը և ֆիլտրացումը հասնում են անհրաժեշտ երաշխիքին):
· Առաջնային փաթեթավորում (սրվակներ, շշեր, կաթիլային ծայրեր, ներարկիչներ) ստերիլիզացված ավտոկլավով, չոր ջերմությամբ կամ դատարկ բաղադրիչների γ-ճառագայթմամբ, որոնք բոլորն էլ հնարավոր են, քանի որ HA դեռևս չկա:
· Լրացում և կնքումը կատարվում է ISO 5 / A աստիճանի միջավայրում ISO 7 / B աստիճանի բ ֆոնի վրա՝ համաձայն ԵՄ ՊԱԳ 1 հավելվածի (2022 թվականի վերանայում, ամբողջությամբ ուժի մեջ է 2023 թվականի օգոստոսին):
· ստերիլիզացում 0,22 մկմ (կամ ավելի փոքր) ֆիլտրի միջոցով լցնելուց անմիջապես առաջ: Վերջնական լուծույթի
· Տարաների փակման ամբողջականությունը ստուգված է յուրաքանչյուր խմբաքանակի համար (օրինակ՝ վակուումային քայքայումը, բարձր լարման արտահոսքի հայտնաբերումը):
Սա նյութապես ավելի թանկ է և ավելի պահանջկոտ, քան տերմինալային ստերիլիզացումը: Այն պահանջում է.
· Վավերացված մաքուր սենյակներ շրջակա միջավայրի շարունակական մոնիտորինգով (կենսունակ և ոչ կենսունակ մասնիկներ):
· Ասեպտիկ գործընթացի սիմուլյացիա (մեդիա լցոնումներ) իրականացվում է սահմանված հաճախականություններով՝ օգտագործելով TSB կամ նմանատիպ աճող միջավայր, որը մշակվում է ամբողջ լցման գծի միջով՝ ասեպտիկ շղթան վավերացնելու համար:
· Որակավորված օպերատորները վերապատրաստվել են, հագնվել և վերահսկվել ասեպտիկ կարգապահության մեջ:
· Բոլոր կոմունալ ծառայությունների խիստ որակավորում՝ մաքրված ջուր, WFI, մաքուր գոլորշի, սեղմված գազեր:
Հավելված 1-ի 2022 թվականի վերանայումը նոր շեշտադրում է դրել աղտոտման վերահսկման ռազմավարությունների (CCS) վրա ՝ ստերիլ արտադրության կյանքի ցիկլի ընթացքում մանրէներով և մասնիկներով աղտոտվածությունը կառավարելու հաստատության համար փաստաթղթավորված ծրագիր: Մատակարարը, որը չի կարող ձեզ ծանոթացնել իր CCS-ի, մեդիա լցոնման արդյունքների և շրջակա միջավայրի մոնիտորինգի միտումների միջոցով, չի գործում ստանդարտ ակնաբուժական HA-ի համաձայն:
Ահա մի նուրբ, բայց հետևողական կետ. ստերիլության փորձարկումը (USP <71>) սովորաբար կատարվում է պատրաստի արտադրանքի , ոչ թե հումքի վրա: Հումքը, ինչպիսին է զանգվածային HA փոշին, սովորաբար փորձարկվում է կենսաբեռի (մանրէների թվարկում) և որոշակի միկրոօրգանիզմների համար, այլ ոչ թե լրիվ ստերիլության համար:
Համապատասխան լրացուցիչ թեստերն են.
· USP <61> / EP 2.6.12 — Մանրէների հաշվառման թեստեր (TAMC ընդհանուր աերոբ մանրէների քանակի համար, TYMC ընդհանուր խմորիչների և բորբոսների քանակի համար):
· USP <62> / EP 2.6.13 — Թեստեր կոնկրետ միկրոօրգանիզմների համար (օրինակ՝ Escherichia coli , Salmonella spp., Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , լեղակայուն գրամ-բացասական բակտերիաների բացակայություն՝ կախված երթուղուց և դոզանից):
Ակնաբուժական աստիճանի HA-ի համար ընդունման բնորոշ չափանիշները խիստ են.
· TAMC՝ ≤10² CFU/g (որոշ արտադրողներ սահմանել են ≤10 CFU/g ակնաբուժական աստիճանի համար):
· TYMC՝ ≤10¹ CFU/g:
· Առարկելի օրգանիզմներ՝ բացակայում են 1 գ-ում (կամ 10 գ՝ կախված արտադրանքին հատկացված դեղագրքի կատեգորիայից):
Ինչու է դա կարևոր պատրաստի արտադրանքի արտադրողի համար. հումքի կենսաբեռնվածությունը սահմանում է մեկնարկային մանրէաբանական բեռը, որը ասեպտիկ գործընթացը պետք է նվազեցնի մինչև SAL 10-6: Որքան բարձր է մեկնարկային կենսաբեռը, այնքան ավելի պահանջկոտ է ստերիլիզացման ֆիլտրման քայլը, այնքան կարճ է ֆիլտրի կյանքը և այնքան մեծ է թերի սպանության վտանգը:
Գործնականում սա նշանակում է.
· Պատրաստի արտադրանքի արտադրողը չի կարող ընդունել HA հումքը վատ կենսաբեռնվածությամբ և փոխհատուցելու համար հիմնվել ասեպտիկ գործընթացի վրա:
· Գնորդները պետք է յուրաքանչյուր լոտի համար պահանջեն կենսաբեռի մասին տվյալներ, այլ ոչ միայն «ստերիլություն. անցած» վկայագիր. փոշին ստերիլ չէ այն ստանալու պահին:
· Վստահելի մատակարարը վերահսկում է կենսաբեռնվածությունը վերին հոսքի խմորման հիգիենայի, մաքուր սենյակում մշակման և փաթեթավորման միջոցով և տրամադրում է լոտի մակարդակի տվյալներ:
2026 թվականին ակնաբուժական ՀԱ-ի անպտղության հետ կապված կարգավորող պատկերը հիմնված է մի քանի ներդաշնակեցված սյուների վրա.
· USP <71> Ստերիլյության թեստեր — ներդաշնակեցված EP 2.6.1 և JP 4.06; կարգավորում է, թե ինչպես է ստուգվում պատրաստի արտադրանքի ստերիլությունը: Վերջին համապարփակ թարմացումների համաձայն՝ աճի խթանման և համապատասխանության թեստավորման պահանջները շարունակում են խստորեն պահպանվել:
· USP <61> / <62> - մանրէների հաշվառում և հատուկ օրգանիզմներ հումքի համար:
· ԵՄ ՊԱԳ հավելված 1 (2022 թվականի վերանայում) — ամբողջությամբ ուժի մեջ է 2023 թվականի օգոստոսից; ստերիլ արտադրության համար առավել մանրամասն գլոբալ կիրառելի ստանդարտ, ներառյալ պարտադիր CCS-ը:
· FDA ուղեցույց. Ասեպտիկ վերամշակման միջոցով արտադրված ստերիլ դեղեր. Ներկայիս լավ արտադրական պրակտիկա . Հավելված 1-ի ԱՄՆ գործընկերը:
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (խոնավ ջերմություն) - տերմինալ ստերիլիզացման մեթոդներ; HA-ի համար, որը հիմնականում վերաբերում է առաջնային փաթեթավորման ստերիլիզացմանը, այլ ոչ թե բուն արտադրանքին:
· NMPA — Չինաստանի կարգավորող մարմինն ընդունում է ինչպես USP, այնպես էլ EP փորձարկման մեթոդները HA API-ների համար, որոնք նախատեսված են ակնաբուժական օգտագործման համար և համապատասխանեցրել է իր ակնկալիքները ստերիլ սարքավորումների համար Հավելված 1 սկզբունքների շուրջ:
Մատակարարը, որը ցանկանում է սպասարկել ակնաբուժական գլոբալ հաճախորդներին, հետևաբար, պետք է կարողանա համապատասխանություն ցույց տալ առնվազն երեք դեղագրքերի (USP/EP/JP/NMPA) և պահպանել հավելված 1-րդ կարգի ստերիլ արտադրական միջավայր ակնաբուժական կարգի գծերի համար:
Թելերն իրար գծելով՝ ահա այն հարցերը, որոնք տարբերում են իրական ասեպտիկ ունակությամբ մատակարարին այն ընկերությունից, ում COA-ն ասում է «ստերիլ», բայց որի սարքը ստեղծված չէ ակնաբուժական օգտագործման պահանջը պաշտպանելու համար:
Արդյո՞ք ակնաբուժական դասի HA-ն արտադրվում է ISO 5 / A աստիճանի միջավայրում B աստիճանի ֆոնի վրա՝ համաձայն Հավելված 1-ի: Եթե լիցքավորումը կատարվում է C կամ ավելի վատ աստիճանով, ակնաբուժական աստիճանի ստերիլության մասին պնդումը պետք է կասկածի տակ դրվի:
Ինչպե՞ս է զանգվածային փոշին հասցվում ցածր կենսաբեռի, և որո՞նք են TAMC/TYMC-ի մակարդակի արդյունքները: Մատակարարը, ով հաղորդում է միայն վերջնական արտադրանքի անպտղության մասին, այլ ոչ թե հումքի կենսաբեռի մասին, թաքցնում է պատկերի կեսը:
Ինչպիսի՞ ստերիլիզացման մեթոդ է կիրառվում առաջնային փաթեթավորման համար: Քանի որ HA-ն ինքնին գրեթե միշտ ոչ թե վերջնականապես ստերիլիզացված է, այլ ասեպտիկ կերպով լցված, փաթեթավորման ստերիլիզացումը շղթայի միակ վերջնական ստերիլիզացման քայլն է:
Ո՞րն է վերջնական ակնաբուժական լուծույթի մանրէազերծման ֆիլտրացման առանձնահատկությունը, և ինչպե՞ս է ստուգվում ֆիլտրի ամբողջականությունը: Փնտրեք փաստաթղթավորված փուչիկների կետի կամ դիֆուզիոն հոսքի փորձարկում:
Որքա՞ն հաճախ են կատարվում մեդիա լցոնումներ, և որո՞նք էին ամենավերջին արդյունքները: Հավելված 1-ում առաջարկվում է կրիչներ լցնել տարեկան առնվազն երկու անգամ՝ յուրաքանչյուր ասեպտիկ գծի համար. Վերջին միտումներն ավելի կարևոր են, քան պատմական կատարելությունը:
Ինչպիսի՞ն է աղտոտման վերահսկման ռազմավարությունը և ինչպե՞ս է այն պահպանվում կոմունալ ծառայություններում, անձնակազմում և տարածքներում: CCS-ը պարտադիր է Հավելված 1-ի համաձայն 2023 թվականից:
Մատակարարը կարո՞ղ է մեթոդի վավերացում տրամադրել ստերիլության համապարփակ թեստի համար իրենց հատուկ արտադրանքի մատրիցով (USP <71> համապատասխանություն), ներառյալ բակտերիոստազի/ֆունգիստազի ցուցադրումը: HA-ի մածուցիկությունը կարող է խանգարել ստերիլության թեստին, ինչպես դա խանգարում է էնդոտոքսինի փորձարկմանը (տես մեր նախորդ էնդոտոքսին հոդվածը); մեթոդը պետք է ցույց տրվի, որ աշխատում է կոնկրետ արտադրանքի, ոչ թե ընդհանուր արգանակի համար:
Shandong Runxin Biotechnology-ում մենք արտադրում ենք դեղագործական կարգի նատրիումի հիալուրոնատ 1998 թվականից: Մեր ակնաբուժական կարգի գծերը գործում են ISO 13485 և cGMP շրջանակներով՝ գրանցված DMF 036368 ֆայլով ԱՄՆ FDA-ում և մատակարարում ակնաբուժական արտադրանքի արտահանման շուկայի հաճախորդներին: Մեր ստերիլ արտադրական միջավայրը, մեդիա լցոնման վավերացված ծրագրերը, USP <71> / EP 2.6.1-ի համապարփակ մեթոդի վավերացումը մեր հատուկ մատրիցների վրա և լոտի մակարդակի կենսածանրաբեռնվածության հաշվետվությունները հասանելի են աուդիտի քննարկման համար:
Մենք չենք ակնկալում, որ գնորդները վստահության վերաբերյալ «ստերիլ» պահանջ կվերցնեն: Մենք ակնկալում ենք, որ նրանք կտան վերը նշված յոթ հարցերը, և մենք պատրաստ ենք պատասխանել բոլորին՝ փաստաթղթերով, ոչ թե մարքեթինգով:
Եթե դուք նշում եք կամ վերաորակավորում եք նատրիումի հիալուրոնատը ակնաբուժական կիրառման համար և ցանկանում եք տեխնիկական զրույց ունենալ ստերիլության, կենսաբեռի և էնդոտոքսինների վերահսկման վերաբերյալ հումքի մակարդակով, կապ հաստատեք Runxin-ի ակնաբուժական հումքի թիմի հետ:
Հեղինակի մասին. Այս հոդվածը պատրաստվել է Shandong Runxin Biotechnology Co., Ltd.-ի տեխնիկական խմբի կողմից, որը դեղագործական կարգի նատրիումի հիալուրոնատ արտադրող է, որը հիմնադրվել է 1998 թվականին: և գեղագիտական շուկաներ 34 երկրներում: ~!phoenix_var166_1!~
Աղբյուրներ և հետագա ընթերցում
· USP <71> Ստերիլյության թեստեր; USP <61> մանրէների հաշվառման թեստեր; USP <62> Թեստեր կոնկրետ միկրոօրգանիզմների համար
· Եվրոպական դեղագրություն 2.6.1 Ստերիլտություն, 2.6.12 մանրէների հաշվառում, 2.6.13 սպեցիֆիկացված միկրոօրգանիզմներ, 2.6.14 բակտերիալ էնդոտոքսիններ
· Ճապոնական դեղագրքի 4.06 Ստերիլտության թեստ
· ԵՄ ՊԱԳ Հավելված 1. Ստերիլ դեղամիջոցների արտադրություն (2022թ. վերանայում, ուժի մեջ է 2023թ. օգոստոս) - EMA հղում
· FDA-ի ուղեցույց. Ասեպտիկ վերամշակման միջոցով արտադրված ստերիլ դեղամիջոցներ. ընթացիկ GMP
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (խոնավ ջերմություն), ISO 15798 (OVDs)
· Sterigenics white paper. Գամմա և էթիլեն օքսիդի մանրէազերծման ազդեցությունը ակնաբուժության ակտիվ դեղագործական արտադրանքի ընտրության վրա — հղում
· PMC6680453, ցածր մոլեկուլային քաշի ցածր մոլեկուլային քաշի գամմա ճառագայթումով պատրաստված հիալուրոնաթթուն նպաստում է մաշկի վերքերի ապաքինմանը — հղում
· Pubmed 26049989, Գամմա ճառագայթված հիալուրոնաթթվի կառուցվածքային և հակաօքսիդիչ հատկություններ (Food Chem, 2008) — հղում
· PMC10236422, Աչքի կաթիլների տեղական արտադրություն հիվանդանոցում կամ դեղատան միջավայրում — հղում
· HiMedia Labs, USP <71> Համապատասխանության ակնարկ (հունվար 2026) — հղում
· Առնչվող Runxin հոդվածներ. Endotoxin Control ակնաբուժական HA-ում; Ակնաբուժական դասի նատրիումի հիալուրոնատ. Ինչ պետք է իմանան գնորդները
