ကြည့်ရှုမှုများ- 621 စာရေးသူ- Site Editor ထုတ်ဝေချိန်- 2026-07-07 မူရင်း- ဆိုက်
မက်တာခေါင်းစဉ်- Ophthalmic Hyaluronic Acid အတွက် ပိုးမွှားလိုအပ်ချက်များ
မက်တာဖော်ပြချက်- ophthalmic hyaluronic acid တွင် ပိုးမွှားကင်းစင်ခြင်းဆိုသည်မှာ bioburden၊ SAL နှင့် endotoxin စမ်းသပ်မှုသုံးမျိုးဖြစ်သည်။ HA သည် အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ပိုးသတ်ဆေး စီမံဆောင်ရွက်ပေးရန် လိုအပ်ပြီး ၎င်းကို မှန်ကန်စွာ စစ်ဆေးနည်းကို လေ့လာပါ။
သော့ချက်စာလုံးများ- မြုံခြင်းဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်များ၊ မျက်စိမှုန်ဝါးခြင်း hyaluronic acid၊ မြုံထားသော ဆိုဒီယမ် hyaluronate မျက်လုံးအစက်များ၊ SAL 10^-6 မျက်စိရောဂါ၊ ပိုးမွှားကင်းစင်သော လုပ်ဆောင်ခြင်း HA၊ gamma irradiation hyaluronic acid မော်လီကျူးအလေးချိန်၊ bioburden USP 61 62၊ USP 71 မြုံခြင်းစမ်းသပ်မှု။ 26။
၎င်းတို့၏ ပေးသွင်းသူ၏ထုတ်ကုန်သည် 'ပိုးမွှား' ရှိမရှိ မျက်စိမှိတ်အဆင့် hyaluronic အက်ဆစ်ကို ဝယ်ယူသူ သုံးဦးအား မေးမြန်းပြီး ကွဲပြားသော အဖြေသုံးခုကို သင်ရရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ တစ်ခုမှာ 'sterility: လွန်သွားသည်' ဟုပြောသော COA ကို ညွှန်ပြသည်။' သည် အချို့သော ကိုလိုနီအရေအတွက်အောက် ပြန်ရောက်လာသော bioburden test အတွက် ဒုတိယအချက်ဖြစ်သည်။ တတိယအချက်က '<0.05 EU/mg' ၏ endotoxin ရလဒ်ကို ထောက်ပြသည်။
သုံးခုစလုံးက တကယ့်စမ်းသပ်မှုပါ။ ၎င်းတို့အနက်မှ အခြားနှစ်ခုနှင့် လဲလှယ်၍မရပါ။ ၎င်းတို့ကို စိတ်ရှုပ်ထွေးစေသည်မှာ၊ ကျွန်ုပ်တို့၏အတွေ့အကြုံအရ၊ ဝယ်ယူသူများသည် မျက်စိရောဂါအတွက် ဆိုဒီယမ် hyaluronate ပေးသွင်းသူကို အကဲဖြတ်သောအခါတွင် အဖြစ်အများဆုံး အမှားတစ်ခုဖြစ်သည်။
ဤဆောင်းပါးတွင် 'sterility' သည် ညီမျှခြင်း၏ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း၊ ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ပေးသွင်းသူဘက်ခြမ်းရှိ ophthalmic hyaluronic acid အတွက် အမှန်တကယ်ဆိုလိုသည်များကို ထုပ်ပိုးထားသည် — အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် HA သည် အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် HA သည် မျိုးမပွားနိုင်ခြင်းသည် စစ်မှန်သောအင်ဂျင်နီယာပြဿနာဖြစ်ပြီး ထုတ်ပေးသည့်သတ်မှတ်ချက်လိုင်းပါရှိသည့် ဆေးဝါးအသုံးအဆောင်ပစ္စည်းအနည်းငယ်ထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည်ကို ရှင်းပြထားသည်။
Ophthalmic HA ထုတ်ကုန်များသည် ထူးခြားသော အဏုဇီဝ-ဘေးကင်းရေး အလွှာသုံးဆင့်ရှိပြီး တစ်ခုစီသည် မတူညီသော အရာများကို တိုင်းတာသည်-
အလွှာ |
ဘာကိုတိုင်းတာတာလဲ။ |
Compendial ကိုးကား |
'pass' ဆိုတာ တကယ်ကို ဆိုလိုတာပါ။ |
Endotoxin |
ဘက်တီးရီးယား ဆဲလ်နံရံ အပိုင်းအစများ (LPS) သည် ဘက်တီးရီးယား အသက်ရှင်သည်ဖြစ်စေ သေသည်ဖြစ်စေ |
USP <85>, EP 2.6.14, Chinese Pharmacopoeia |
ဆေးခန်းတွင် သိသာထင်ရှားသော pyrogen ဝန်မရှိပါ။ |
Bioburden (ရောဂါပိုးမွှားကန့်သတ်ချက်များ) |
ပိုးမွှားကင်းစင်သောပစ္စည်းတွင် ယူနစ်အလေးချိန်/ထုထည်အလိုက် ရှင်သန်နိုင်သောသက်ရှိများ |
USP <61> TAMC၊ USP <62> TYMC & ကန့်ကွက်နိုင်သောသက်ရှိများ |
သတ်မှတ်ထားသော အတိုင်းအတာတစ်ခုအောက်ရှိ အဏုဇီဝဝန်များ |
မြုံ |
ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော မရှိခြင်းကို သေးငယ်သော ဇီဝသက်ရှိများ ဖြစ်နိုင်ခြေအဖြစ် ဖော်ပြသည်။ |
USP <71>၊ EP 2.6.1၊ JP 4.06 |
≤1 10⁶ ယူနစ်တစ်ခုလျှင် ရှင်သန်နိုင်သောသက်ရှိများ (SAL 10⁻⁶) |
အလွှာများသည် အထက်တန်းကျသည်။ ပစ္စည်းတစ်ခုသည် လက်ခံမှုကန့်သတ်ချက်အောက်၌ ဇီဝလောင်စာကောင်းစွာရှိနိုင်ပြီး မြုံခြင်းမပြည့်မီသေးပါ။ ပစ္စည်းတစ်ခုသည် ရောဂါပိုးမွှားကင်းစင်မှုကို ဖြည့်ဆည်းပေးနိုင်သော်လည်း၊ endotoxin သည် မော်လီကျူးတစ်ခုမဟုတ်ဘဲ သက်ရှိသက်ရှိများမဟုတ်ဘဲ ၎င်းမှထုတ်လုပ်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ရှင်သန်စေသောကြောင့် ကျန်ရှိသော endotoxin ကို မျက်စိရောဂါကန့်သတ်ချက်ထက် သယ်ဆောင်သွားနိုင်သည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် ophthalmic HA ရှိ endotoxin ထိန်းချုပ်မှုဆိုင်ရာ ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လမ်းညွှန်တွင် endotoxin ကို နက်နက်နဲနဲ ခြုံငုံထားသည်။ ဤဆောင်းပါးသည် အခြားအလွှာနှစ်ခုဖြစ်သည့် — ပိုးမွှားအာမခံချက်နှင့် အဏုဇီဝကန့်သတ်ချက်များ — နှင့် ကုန်ကြမ်းထောက်ပံ့ရေးကွင်းဆက်အတွက် ၎င်းတို့ဆိုလိုသည်များကို အလေးပေးထားသည်။
မျက်စိသည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးတွင် ခွင့်မလွှတ်နိုင်ဆုံး စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ ပါးစပ် သို့မဟုတ် အကြောလမ်းကြောင်းများနှင့် မတူဘဲ၊ ၎င်းတွင် ခုခံအား ကင်းစင်နိုင်စွမ်း အကန့်အသတ်ရှိသည်။ မျက်ကြည်လွှာနှင့် အရှေ့ဘက်ခန်းတွင် သွေးကြော lymphoid စနစ်မရှိသောကြောင့် အလားအလာရှိသော သေးငယ်သောဇီဝရုပ်များသည် မျက်လုံးမျက်နှာပြင် သို့မဟုတ် အရှေ့ဘက်ခန်းအတွင်း၌ တည်ရှိသည်နှင့်တစ်ပြိုင်နက် ဒေသဆိုင်ရာကာကွယ်ရေးများသည် ဆဲလ်-ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရရှိကြသည်။
လက်တွေ့အကျိုးဆက်များသည် သီအိုရီမဟုတ်ပေ။
· Endophthalmitis သည် ချက်ခြင်း ကုသ ခြင်း ဖြင့်ပင် လျှင်မြန်စွာ ကုသမှု ခံယူ သည့်တိုင် 20/200 ထက် ပို ဆိုး သော အမြင် အာရုံ ဆိုင်ရာ ရလဒ် များ ကို သမိုင်း အရ သယ်ဆောင် လာ သည် ။ Gram-negative organisms များ ကြောင့် ဖြစ် ပွား သော အရေပြား ခွဲစိတ်မှု အပြီးတွင်
· ညစ်ညမ်းနေသော မျက်ကပ်မှန်ဆေးရည်များ သို့မဟုတ် မျက်လုံးအစက်များနှင့် ဆက်စပ်နေသော microbial keratitis သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် ကာကွယ်နိုင်သော မျက်ကြည်လွှာမျက်စိကွယ်ခြင်း၏ အဓိကအကြောင်းရင်းတစ်ခုအဖြစ် ရှိနေသေးသည်။
· အဆိပ်သင့်သည့်အပိုင်းရောဂါ (TASS) သည် endotoxin မှ တွန်းအားပေးထားသော၊ ရှင်သန်နိုင်သောသက်ရှိများမဟုတ်သော — မျက်စိခွဲစိတ်မှုဘေးကင်းရေးသတိပေးချက်များတွင် ပုံမှန်ပေါ်လာဆဲဖြစ်ပြီး ရှင်သန်နိုင်သောအဏုဇီဝများနှင့် မဖြစ်နိုင်သော pyrogens ရှေ့ဆောင်းပါးတွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း နှစ်မျိုးလုံး ကို ထိန်းချုပ်ရမည်ဟု အလေးပေးဖော်ပြထားသည်။
ထိန်းညှိပေးသူများသည် မျက်စိမှိတ်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ (မျက်လုံးအစက်များ၊ လိမ်းဆေးများ၊ အတွင်းခံတွင်းရှိ viscoelastics၊ အတွင်းခံဆေးများ၊ IOL အပေါ်ယံအလွှာများ၊ ပိုးမွှားအသုံးပြုရန်အတွက် ရည်ရွယ်ထားသည့် မျက်ကပ်မှန်ဖြေရှင်းနည်းများ) တို့ကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် ပိုးမွှားဖြစ်ရမည့် ထုတ်ကုန်များအဖြစ် နှင့် — အကြိမ်ပေါင်းများစွာ ဖော်မတ်များအတွက် — ထို့အပြင် အဖွင့်ကြိုတင်စနစ်များဖြင့် ခုခံရပါမည်။
လိုအပ်သော sterility အာမခံအဆင့် (SAL) သည် မျက်စိမှိတ် HA ထုတ်ကုန်အားလုံးတွင် နံပါတ်ပြားမဟုတ်ပါ။ ၎င်းသည် အပလီကေးရှင်း၏ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှု နှင့် ဆေးပမာဏဖြင့် တိုင်းတာသည်-
လျှောက်လွှာ |
ရိုးရိုး HA ဖော်မတ် |
SAL လိုအပ်သည်။ |
စည်းမျဉ်းမျိုးရိုး |
တာရှည်ခံဆေးမပါသော တစ်ယူနစ်သုံး မျက်စဉ်းဆေးများ (တစ်ကြိမ်သုံးဆေး) |
0.1–0.4 % HA၊ ~0.3 mL ပုလင်းများ |
တစ်ယူနစ် 10⁻⁶ |
USP <71>၊ EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1၊ terminal အတွက် ISO 11137 |
အကြိမ်ပေါင်းများစွာ ထိန်းသိမ်းထားသော မျက်စဉ်းဆေးများ |
0.1–0.3% HA၊ 5–10 mL ပုလင်း |
10⁻⁶ ဖြည့်စွက်ပြီးပါက ကွန်တိန်နာတစ်ခုလျှင် 10⁻⁶အပြင် တာရှည်ခံထိရောက်မှုစမ်းသပ်မှု (PET/USP <51>) |
USP <51>၊ Ph. Eur ၅.၁.၃ |
မျက်စိအတွင်းတိမ်ခွဲစိတ်မှုဆိုင်ရာကိရိယာများ (OVDs၊ အတွင်းတိမ်ခွဲစိတ်မှု) |
ဆေးထိုးဆေးထဲတွင် HMW HA 1-3% |
စက်တစ်ခုလျှင် 10⁻⁶; endotoxin အပြင် ISO 15798 တွင် ≤0.5 EU/mL |
ISO 15798၊ FDA OVD လမ်းညွှန်ချက် |
IOL အပေါ်ယံပိုင်း၊ အတွင်းပိုင်း HA များကို ဆေးကြောပါ။ |
Sterile HA ဖြေရှင်းချက် |
စက်တစ်ခုလျှင် 10⁻⁶၊ endotoxin ≤0.2 EU/စက် |
FDA က အတွင်းခံကိရိယာ လမ်းညွှန်ချက် |
မျက်ကပ်မှန်ဖြေရှင်းနည်းများ (ပိုးမွှားပုံစံ) |
HA အခြေခံ၊ ဆေးအများအပြား |
ဖြည့်စွက်ချိန်တွင် 10⁻⁶ + PET |
ISO 14729၊ Ph. Eur ၅.၁.၃ |
ဤဇယားမှ သတိပြုရမည့်အချက်နှစ်ချက်။
ပထမဦးစွာ ၊ မျက်စိသို့ တိုက်ရိုက်ရောက်ရှိသော HA ထုတ်ကုန်တိုင်းအတွက် (သိမ်းဆည်းထားသော ဆေးအများအပြားထည့်သည့်ပုံးဖြင့်မဟုတ်ဘဲ) SAL ပစ်မှတ်သည် 10⁻⁶ — သွေးကြောသွင်းဆေးများနှင့် အစားထိုးနိုင်သော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကိရိယာများအတွက် တူညီသောစံနှုန်းဖြစ်သည်။ မျက်လုံးကို ပိုးမွှားအကန့်တစ်ခုလို ထိန်းညှိပေးသည်။
ဒုတိယ ၊ endotoxin ကန့်သတ်ချက်များကို အလွှာလိုက်ပါသည် ။ ထိပ်တွင် အစားထိုးခြင်းမဟုတ်ဘဲ sterility standard ၏ ထုတ်ကုန်တစ်ခုသည် မြုံခြင်းကို ဖြတ်ကျော်နိုင်ပြီး endotoxin မအောင်မြင်သေးပါ။ နှစ်ခုစလုံးကို သရုပ်ပြရမယ်။
ဤနေရာတွင် hyaluronic acid သည် ဆေးဝါးဖြည့်စွက်စာအဖြစ် အမှန်တကယ် ပုံမှန်မဟုတ်သော ဖြစ်လာသည်။ သေးငယ်သော-မော်လီကျူး APIs များနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အများအပြားအတွက်၊ အချောထည်၊ ထုပ်ပိုးထားသော ထုတ်ကုန်၏ terminal sterilization သည် ဦးစားပေးနည်းလမ်းဖြစ်သည် — ၎င်းသည် အမြင့်ဆုံး ပိုးမွှားအာမခံချက်ပေးသည်၊ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဆေးပမာဏဖြင့် စစ်ဆေးနိုင်ပြီး ပိုးသတ်ပြီးနောက် ပြန်လည်ညစ်ညမ်းမှုအန္တရာယ်ကို လျှော့ချပေးသည်။
မျက်စိရောဂါအတွက် အသုံးပြုရန် ရည်ရွယ်ထားသော ဆိုဒီယမ် hyaluronate အတွက်၊ terminal sterilization နည်းလမ်းတိုင်းနီးပါး ပြဿနာရှိသည်။
γ-radiation သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကိရိယာများနှင့် ဆေးဝါးအမှုန့်များစွာအတွက် ရွှေစံ terminal sterilization နည်းလမ်းဖြစ်သည်။ သို့သော် HA အတွက်၊ ၎င်းသည် မော်လီကျူးအလေးချိန် ဦးရေပြားဖြစ်သည်။
γ-irradiated HA ပေါ်ရှိ ဒေတာသည် ဓာတ်တိုးမှုကွင်းဆက်ဖြတ်တောက်ခြင်းမှတစ်ဆင့် မော်လီကျူးအလေးချိန်ကို မော်လီကျူးအလေးချိန်၏ နောက်ပြန်မဆုတ်နိုင်သော ပမာဏလျှော့ချမှုကို တသမတ်တည်းပြသသည်-
· ~20 kGy : HA မော်လီကျူးအလေးချိန်သည် မြင့်မားသော MW အကွာအဝေး (PMC6680453) ရှိ စမှတ်မှ အကြမ်းဖျင်း 230 kDa သို့ ကျဆင်းသွားသည်။
· ~40 kGy : ~ 140 kDa သို့ ထပ်မံကျဆင်းသွားသည်။
· ~60 kGy : ~60 kDa သို့ ကျဆင်းသွားသည် — 1.5–2.5 MDa အကွာအဝေးပေါ်မူတည်၍ rheology သည် OVD အတွက် ဆိုးရွားသောဆုံးရှုံးမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။
· မျက်စိအမှုန်အမွှားများစွာအတွက် အသုံးပြုသည့် ပမာဏနည်းပါးသည့်တိုင် ပျစ်ခဲမှု၊ pH နှင့် အရောင်တို့ကို တိုင်းတာနိုင်ပြီး ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည် စုပ်ယူမှု အမြင့်ဆုံး 265 nm ဝန်းကျင်တွင် မပြည့်ဝသောနှောင်ကြိုးဖွဲ့စည်းမှုကို ညွှန်ပြသည် (Pubmed 26049989၊ Food Chem 2008)။
မျက်စိမှိတ် HA ကို ၎င်း၏ မော်လီကျူလာ-အလေးချိန်-မူတည်သည့် လမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ သုတေသန အတိအကျ ရွေးချယ်ထားသောကြောင့် အတွက် — OVDs တွင် viscoelasticity ကြောင့်၊ မျက်စဉ်းဆေးများတွင် ထိန်းထားရမည့်အချိန် — ပြီးသော HA ထုတ်ကုန်၏ γ-ပိုးသတ်ခြင်းမှာ မျက်စိမှိတ်အဆင့်အများစုအတွက် ရွေးချယ်စရာမဟုတ်ပေ။
EO ပိုးသတ်ခြင်းသည် ကွင်းဆက်ပြတ်တောက်ခြင်းကို ရှောင်ရှားသော်လည်း ကျန်ရှိသော ethylene oxide နှင့် ethylene chlorohydrin — အဆိပ်အတောက်အကြွင်းအကျန်များကို အကျယ်တဝင့် ချေဖျက်ပြီး မှန်ကန်ကြောင်း စစ်ဆေးရပါမည်။ EO သည် HA တွင် တိုင်းတာနိုင်သော ဆုတ်ယုတ်မှုကိုလည်း ဖြစ်စေပြီး ပိုအရေးကြီးသည်မှာ မျက်စိနှင့် ထိတွေ့မှုအတွက် တင်းကျပ်သော ကန့်သတ်ချက်များနှင့် ပြည့်မီရမည့် အကြွင်းအကျန်ပရိုဖိုင်ကို ချန်ထားခဲ့သည်။ မကြာသေးမီက အဖြူရောင်စာရွက်များ (Sterigenics၊ ophthalmic APIs) သည် မျက်စိမှုန်ခြင်း API အများအပြားအတွက် EO ဖြစ်နိုင်ခြေကို သရုပ်ပြသော်လည်း HA သည် ၎င်းတို့တွင် မရှိပါ။
ပုံမှန် autoclave စက်ဝန်းများ (121°C 15 မိနစ်) သည် HA တွင် hydrolytic chain scission ကို ဖြစ်စေသည်။ Viscosity သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားပြီး မော်လီကျူးအလေးချိန် ဖြန့်ဖြူးမှု ကျယ်ပြန့်လာသည်။ Ophthalmic applications များသည် မူရင်း MW ပရိုဖိုင်အတွက် အရေးအကြီးဆုံးသော အရာများဖြစ်သည်။
Classical dry-heat depyrogenation သည် 250°C ≥30 မိနစ်အထိ လိုအပ်သည်။ HA ပေါ်လီမာသည် ထိုအပူချိန်အောက်တွင် ကောင်းမွန်စွာ ပြိုကွဲသည်။
၎င်းသည် HA ကို မထိခိုက်စေသည့် နည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည် — သို့သော် ၎င်းကို viscosity ဖြင့် ကန့်သတ်ထားသည်။ အချို့သော viscosity အထက်တွင် High-MW HA ဖြေရှင်းချက်များ (≥1.5%) သည် လက်ခံနိုင်လောက်သော ဖြတ်သန်းမှုတွင် ပိုးသတ်အဆင့် စစ်ထုတ်မှုမှတဆင့် တွန်းထုတ်ရန် အလွန်ခက်ခဲပါသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ဖော်မြူလာဓာတုဗေဒပညာရှင်များသည် မျက်စိမှိတ် HA ထုတ်ကုန်များကို ဒီဇိုင်းဆွဲသည့်အခါ မော်လီကျူးအလေးချိန်နှင့် အာရုံစူးစိုက်မှုကို စစ်ထုတ်နိုင်စွမ်းရှိရန် လိုအပ်သည် (Runxin's ophthalmic-grade ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်တွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း)။
လက်တွေ့ကျသော နိဂုံးချုပ်ချက်- မျက်စိရောဂါ HA အများစုအတွက်၊ နောက်ဆုံးထုတ်ကုန်၏ terminal sterilization ဖြင့်မဟုတ်ဘဲ ပိုးသတ်ဆေးဖြင့် ပိုးမွှားကင်းစင်ခြင်းကို ရရှိသည်။
ပိုးသတ်ဆေး ပြုပြင်ခြင်းဆိုသည်မှာ ထုတ်ကုန်၊ ပင်မထုပ်ပိုးမှု နှင့် ဖြည့်စွက်ပတ်ဝန်းကျင် အားလုံးကို ထိန်းချုပ်ထားသော ပတ်ဝန်းကျင်အတွင်း မပေါင်းစပ်မီ လွတ်လပ်စွာ ပိုးသတ်ထားခြင်းကို ဆိုလိုပါသည်။
မျက်စိရောဂါ HA အတွက်၊ ၎င်းသည် ပုံမှန်အားဖြင့် အောက်ပါအတိုင်း ဖြစ်ပုံရသည်။
· အစုလိုက် HA အမှုန့်သည် ပိုးသတ်ဆေးရည်မှ စစ်ထုတ်ခြင်း သို့မဟုတ် မဂ္ဂါဝပ်မပျက်စီးစေရန် အခြားနည်းလမ်းဖြင့် ပိုးသတ်ထားခြင်းဖြစ်သည် (မကြာခဏဆိုသလို၊ bioburden သည် ရိုးရှင်းစွာထိန်းချုပ်ထားသောကြောင့် နောက်ဆက်တွဲပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် filtration သည် လိုအပ်သောအာမခံချက်ရရှိစေသည်)။
· မူလထုပ်ပိုးမှု (ပုလင်းများ၊ ပုလင်းများ၊ ပိုက်အကြံပြုချက်များ၊ ဆေးထိုးအပ်) များကို autoclave၊ ခြောက်သွေ့သောအပူ၊ သို့မဟုတ် အချည်းနှီးသော အစိတ်အပိုင်းများ၏ γ-irradiation ဖြင့် ပိုးသတ်ထားခြင်းဖြစ်သည် - HA မရှိသေးသောကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။
· ဖြည့်စွက်ခြင်းနှင့် တံဆိပ်ခတ်ခြင်းတို့ကို ပြုလုပ်သည် (2022 ခုနှစ် ဩဂုတ်လ 2023) တွင် အပြည့်အ၀ အကျုံးဝင်သည်။ ISO 7 / Grade B b နောက်ခံတွင် EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1 အရ ISO 5/Grade A ပတ်ဝန်းကျင်တွင်
· ပိုးသတ်ဆေးစစ်ခြင်း ။ မဖြည့်မီ 0.22 µm (သို့) ပိုသေးသော စစ်ထုတ်မှုမှတစ်ဆင့် နောက်ဆုံးဖြေရှင်းချက်၏
· အသုတ်တိုင်းအတွက် ကွန်တိန်နာပိတ်ခြင်း ခိုင်မာမှု (ဥပမာ၊ လေဟာနယ် ယိုယွင်းမှု၊ ဗို့အားမြင့် ယိုစိမ့်မှုကို ထောက်လှမ်းခြင်း)။
၎င်းသည် terminal sterilization ထက် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ ပိုစျေးကြီးပြီး တောင်းဆိုမှုပိုများသည်။ လိုအပ်သည်-
· ပတ်ဝန်းကျင်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးခြင်း (ဖြစ်နိုင်ချေရှိပြီး မဖြစ်နိုင်သော အမှုန်အမွှားများ) ဖြင့် အတည်ပြုထားသော သန့်စင်ခန်းများ။
· ပိုးမွှားဖြစ်စဉ်ကို သရုပ်ဖော်ခြင်း (မီဒီယာဖြည့်သွင်းခြင်း) သည် TSB သို့မဟုတ် အလားတူ ကြီးထွားမှုမီဒီယာကို အသုံးပြု၍ သတ်မှတ်ထားသော ကြိမ်နှုန်းများဖြင့် လုပ်ဆောင်ပြီး ပိုးသတ်ဆေးကွင်းဆက်ကို အတည်ပြုရန် ဖြည့်စွက်စာကြောင်းတစ်ခုလုံးကို စီမံဆောင်ရွက်သည်။
· အရည်အချင်းပြည့်မီသော အော်ပရေတာများအား ပိုးသတ်ဆေး စည်းကမ်းဖြင့် လေ့ကျင့်သင်ကြား၊ ၀တ်ဆင်ကာ စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးခြင်း။
· သန့်စင်သောရေ၊ WFI၊ သန့်စင်သော ရေနွေးငွေ့၊ ဖိသိပ်ထားသော ဓာတ်ငွေ့များ အားလုံး၏ ခိုင်မာသောအရည်အချင်း။
နောက်ဆက်တွဲ 1 ၏ 2022 ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုသည် တွင် အလေးပေးမှုအသစ်ဖြစ်သည် ညစ်ညမ်းမှုထိန်းချုပ်ရေးမဟာဗျူဟာများ (CCS) — ရောဂါပိုးမွှားများနှင့် အမှုန်အမွှားများကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းအတွက် စက်ရုံတစ်ခုလုံးသည် ပိုးမွှားများနှင့် အမှုန်အမွှားများပါ၀င်သော ပိုးမွှားထုတ်လုပ်မှုဘဝသံသရာတစ်လျှောက်တွင် အလေးပေးထားသည်။ ၎င်းတို့၏ CCS မှတဆင့် သင့်အား လမ်းလျှောက်မပေးနိုင်သော ပေးသွင်းသူ၊ ၎င်းတို့၏ မီဒီယာ ဖြည့်စွက်ရလဒ်များနှင့် ၎င်းတို့၏ ပတ်ဝန်းကျင် စောင့်ကြည့်ရေး ခေတ်ရေစီးကြောင်းသည် စံမျက်စိ HA လိုအပ်သော စံနှုန်းဖြင့် လုပ်ဆောင်နေခြင်း မဟုတ်ပါ။
ဤနေရာတွင် သိမ်မွေ့သော်လည်း အကျိုးဆက်အချက်မှာ- မြုံခြင်းစမ်းသပ်ခြင်း (USP <71>) ကို သာ ပုံမှန်လုပ်ဆောင်သည်။ ကုန်ကြမ်းတွင်မဟုတ်ဘဲ ကုန်ချောတွင် အစုလိုက် HA အမှုန့်ကဲ့သို့ ကုန်ကြမ်းများကို ပုံမှန်အားဖြင့် bioburden ( microbial enumeration ) နှင့် သတ်မှတ်ထားသော အဏုဇီဝသက်ရှိများအတွက် စမ်းသပ်စစ်ဆေးပြီး အပြည့်အဝ မမြုံနိုင်ပါ။
သက်ဆိုင်ရာ compendial စစ်ဆေးမှုများမှာ-
· USP <61> / EP 2.6.12 — Microbial Enumeration Tests (စုစုပေါင်း aerobic microbial count အတွက် TAMC၊ စုစုပေါင်း တဆေးနှင့် မှိုအရေအတွက်အတွက် TYMC)။
· USP <62> / EP 2.6.13 — သတ်မှတ်ထားသော သေးငယ်သောဇီဝသက်ရှိများအတွက် စမ်းသပ်မှုများ (ဥပမာ၊ Escherichia coli , Salmonella spp.၊ Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa ၊ သည်းခြေခံနိုင်ရည်ရှိသော ဂရမ်-အနုတ်လက္ခဏာဘက်တီးရီးယား၊ လမ်းကြောင်းနှင့် ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်၍)။
မျက်စိမှိတ်အဆင့် HA အတွက်၊ ပုံမှန်လက်ခံမှုစံနှုန်းများသည် တင်းကျပ်သည်-
· TAMC- ≤10² CFU/g (အချို့သောထုတ်လုပ်သူများသည် မျက်စိမှုန်ခြင်းအဆင့်အတွက် ≤10 CFU/g သတ်မှတ်သည်)။
· TYMC- ≤10¹ CFU/g။
· ကန့်ကွက်နိုင်သောသက်ရှိများ- 1 ဂရမ် (သို့မဟုတ် 10 ဂရမ်၊ ထုတ်ကုန်အတွက်သတ်မှတ်ပေးထားသော ဆေးဝါးအမျိုးအစားပေါ်မူတည်၍) တွင် ပျက်ကွက်ခြင်း။
အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ၎င်းသည် ကုန်ချောထုတ်လုပ်သူအတွက် အရေးကြီးသည်- ကုန်ကြမ်း bioburden သည် ပိုးမွှားဖြစ်စဉ်ကို SAL 10⁻⁶ သို့လျှော့ချရမည်ဖြစ်ပြီး စတင်သည့် microbial load ကို သတ်မှတ်သည်။ စတင်ဇီဝလောင်စာများ မြင့်မားလေ၊ ပိုးသတ်သည့် filtration အဆင့်ကို ပိုလိုအပ်လေ၊ စစ်ထုတ်မှုသက်တမ်း တိုလေဖြစ်ပြီး မပြည့်စုံသော သတ်နိုင်ခြေ ပိုများလေဖြစ်သည်။
လက်တွေ့တွင်၊ ဆိုလိုသည်မှာ-
· ကုန်ချောထုတ်လုပ်သူသည် ညံ့ဖျင်းသော bioburden ပါသော HA ကုန်ကြမ်းကို လက်ခံ၍ လျော်ကြေးပေးရန် ပိုးသတ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို အားကိုး၍မရပါ။
· ဝယ်ယူသူများသည် 'sterility: pass' လက်မှတ်တစ်ခုမျှမဟုတ်ဘဲ အတွဲတစ်ခုစီအတွက် bioburden data ကို တောင်းဆိုသင့်သည် — အမှုန့် မ မြုံပါ။ သည် လက်ခံရရှိချိန်တွင်
· ယုံကြည်ရလောက်သော ပေးသွင်းသူတစ်ဦးသည် အထက်ပိုင်းစော်ဖောက်ခြင်းဆိုင်ရာ တစ်ကိုယ်ရေသန့်ရှင်းမှု၊ အခန်းသန့်ရှင်းရေး၊ ထုပ်ပိုးမှုမှတစ်ဆင့် ဇီဝလောင်စာများကို ထိန်းချုပ်ကာ အများအပြားအဆင့်ဒေတာကို ပံ့ပိုးပေးသည်။
2026 တွင် မျက်စိရောဂါ HA ၏ မြုံခြင်းနှင့် သက်ဆိုင်သည့် စည်းမျဉ်းဥပဒေပုံသည် ဟန်ချက်ညီသော တိုင်များစွာပေါ်တွင် တည်သည်-
· USP <71> Sterility Tests — EP 2.6.1 နှင့် JP 4.06 တို့နှင့် ညီညွတ်သည်။ ကုန်ချော ပိုးမွှားကင်းစင်မှုကို မည်ကဲ့သို့ စစ်ဆေးအတည်ပြုပေးသည် ။ မကြာသေးမီက ဖြည့်စွက်အပ်ဒိတ်များအတိုင်း၊ တိုးတက်မှုမြှင့်တင်ရေးနှင့် သင့်လျော်မှုစမ်းသပ်ခြင်းဆိုင်ရာ လိုအပ်ချက်များကို တင်းတင်းကျပ်ကျပ် ပြဋ္ဌာန်းထားသည်။
· USP <61> / <62> — ကုန်ကြမ်းအတွက် အဏုဇီဝစာရင်းကောက်ယူခြင်းနှင့် သတ်မှတ်ထားသောသက်ရှိများ။
· EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1 (2022 ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှု) — 2023 ခုနှစ် သြဂုတ်လမှ စတင်၍ အပြည့်အဝ အသက်ဝင်ပါသည်။ မဖြစ်မနေ CCS အပါအဝင် ပိုးမွှားထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် တစ်ကမ္ဘာလုံးတွင် အသုံးပြုနိုင်သော အသေးစိတ်အကျဆုံးစံနှုန်း။
· FDA လမ်းညွှန်ချက်- Aseptic Processing ဖြင့် ထုတ်လုပ်သော ပိုးသတ်ဆေး ထုတ်ကုန်များ — လက်ရှိ ကောင်းမွန်သော ထုတ်လုပ်ရေး အလေ့အကျင့် — နောက်ဆက်တွဲ 1 နှင့် US counterpart ။
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (စိုစွတ်သောအပူ) — terminal sterilization နည်းလမ်းများ; HA အတွက်၊ အဓိကအားဖြင့် ထုတ်ကုန်ကိုယ်တိုင် မဟုတ်ဘဲ ပင်မထုပ်ပိုးမှုပိုးသတ်ခြင်းနှင့် သက်ဆိုင်သည်။
· NMPA — တရုတ်နိုင်ငံ၏ ထိန်းကျောင်းမှုသည် မျက်စိရောဂါအတွက် ရည်ရွယ်ထားသော HA APIs အတွက် USP နှင့် EP စမ်းသပ်မှုနည်းလမ်းများကို လက်ခံပြီး ပိုးမွှားစက်ရုံများအတွက် နောက်ဆက်တွဲ 1 စည်းမျဉ်းများနှင့်ပတ်သက်၍ ၎င်း၏မျှော်လင့်ချက်များကို ချိန်ညှိထားသည်။
ထို့ကြောင့် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ မျက်စိရောဂါဆိုင်ရာ သုံးစွဲသူများကို ဝန်ဆောင်မှုပေးရန် ရှာဖွေနေသည့် ပေးသွင်းသူတစ်ဦးသည် အနည်းဆုံး ဆေးဝါးသုံးမျိုး (USP/EP/JP/NMPA) တွင် လိုက်နာမှုကို သရုပ်ပြနိုင်ကာ နောက်ဆက်တွဲ 1-grade ပိုးမွှားထုတ်လုပ်သည့် ပတ်ဝန်းကျင်ကို ထိန်းသိမ်းထားသင့်သည်။
ဤအရာများသည် COA မှ 'sterile' ဟုပြောသော ပေးသွင်းသူနှင့် ပိုးသတ်နိုင်သော စွမ်းရည်အစစ်အမှန်နှင့် ပေးသွင်းသူအား ခွဲခြားသိမြင်နိုင်သော မေးခွန်းများဖြစ်ပြီး၊ ဤတွင် COA က 'sterile' ဖြစ်သော်လည်း မျက်စိရောဂါအတွက် အသုံးပြုရန် တောင်းဆိုချက်အတွက် ပံ့ပိုးပေးမည့် စက်ရုံကို သတ်မှတ်မထားပါ။
မျက်စိမှိတ်အဆင့် HA ကို အဆင့် B နောက်ခံတစ်ခုအတွင်း ISO 5 / အဆင့် A ပတ်၀န်းကျင်တွင် ထုတ်လုပ်ပါသလား၊ နောက်ဆက်တွဲ 1 အရ၊ Grade C တွင် ဖြည့်သွင်းခြင်း သို့မဟုတ် ပိုဆိုးပါက၊ ophthalmic-grade sterility ၏ တောင်းဆိုချက်ကို မေးခွန်းထုတ်သင့်သည်။
အစုလိုက်အမှုန့်များကို ဇီဝလောင်စာနည်းသို့ မည်သို့ယူဆောင်လာသနည်း၊ အများအပြားအဆင့် TAMC/TYMC ရလဒ်များသည် အဘယ်နည်း။ ကုန်ကြမ်းပိုးမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားမွှားများကိုသာ အစီရင်ခံသည့် ပေးသွင်းသူတစ်ဦးသည် ပုံတစ်ဝက်ကို ဖုံးကွယ်ထားသည်။
ပင်မထုပ်ပိုးမှုတွင် မည်သည့်ပိုးသတ်နည်းကို အသုံးပြုသနည်း။ HA ကိုယ်တိုင်က ပိုးသတ်ခြင်းထက် အမြဲလိုလို ပိုးသတ်ဆေးဖြည့်ထားသောကြောင့် ထုပ်ပိုးပိုးသတ်ခြင်းသည် ကွင်းဆက်အတွင်းရှိ တစ်ခုတည်းသော terminal sterilization အဆင့်ဖြစ်သည်။
နောက်ဆုံးမျက်စိရောဂါဖြေရှင်းချက်အတွက် ပိုးမွှားစစ်ထုတ်ခြင်း သတ်မှတ်ချက်က ဘာလဲ၊ စစ်ထုတ်မှု သမာဓိကို ဘယ်လိုအတည်ပြုသလဲ။ မှတ်တမ်းတင်ထားသော bubble-point သို့မဟုတ် diffusive-flow test ကိုရှာပါ။
မီဒီယာဖြည့်စွက်မှုများကို မည်မျှမကြာခဏလုပ်ဆောင်ကြပြီး လတ်တလောရလဒ်များကား အဘယ်နည်း။ နောက်ဆက်တွဲ 1 သည် ပိုးသတ်ဆေးတစ်ကြောင်းလျှင် အနည်းဆုံး တစ်နှစ်လျှင် နှစ်ကြိမ် မီဒီယာဖြည့်ရန် အကြံပြုထားသည်။ လတ်တလော ခေတ်ရေစီးကြောင်းများသည် သမိုင်းဆိုင်ရာ ပြီးပြည့်စုံမှုထက် ပိုအရေးကြီးပါသည်။
ညစ်ညမ်းမှု ထိန်းချုပ်ရေး ဗျူဟာက ဘယ်လိုပုံသဏ္ဍာန်ရှိသလဲ၊ အသုံးအဆောင်တွေ၊ ဝန်ထမ်းတွေနဲ့ အဆောက်အဦတွေကို ဘယ်လိုထိန်းသိမ်းထားလဲ။ CCS သည် 2023 မှစတင်၍ နောက်ဆက်တွဲ 1 အောက်တွင်မဖြစ်မနေလိုအပ်ပါသည်။
ပေးသွင်းသူသည် ၎င်းတို့၏ သီးခြားထုတ်ကုန်မက်ထရစ် (USP <71> သင့်လျော်မှု) တွင် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများ/မှိုသတ်ခြင်းသရုပ်ပြခြင်းအပါအဝင်၊ HA viscosity သည် endotoxin စစ်ဆေးခြင်းကဲ့သို့ မြုံခြင်းစစ်ဆေးမှုကို အနှောင့်အယှက်ပေးနိုင်သည် (ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင် endotoxin ဆောင်းပါးကိုကြည့်ပါ)။ ယေဘုယျဟင်းရည်အတွက်မဟုတ်ဘဲ သီးခြားထုတ်ကုန်အတွက် အလုပ်လုပ်သည့်နည်းလမ်းကို ပြသရပါမည်။
Shandong Runxin Biotechnology တွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် 1998 ခုနှစ်မှ စတင်၍ ဆေးဝါးအဆင့် ဆိုဒီယမ် hyaluronate ကို ထုတ်လုပ်ခဲ့ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ မျက်စိရောဂါ အဆင့်လိုင်းများသည် ISO 13485 နှင့် cGMP မူဘောင်များအောက်တွင် လုပ်ဆောင်နေပြီး US FDA တွင် မှတ်ပုံတင်ထားသော DMF 036368 ဖိုင်ဖြင့် မှတ်ပုံတင်ကာ စျေးကွက် ၃၄ ခုရှိ မျက်စိဖောက်သည်များအား တင်ပို့ရောင်းချပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ ပိုးမွှားကုန်ထုတ်ပတ်ဝန်းကျင်၊ တရားဝင်သော မီဒီယာဖြည့်စွက်မှုအစီအစဉ်များ၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ သီးခြား matrices များပေါ်တွင် USP <71> / EP 2.6.1 အတွက် compendial-method validation နှင့် lot-level bioburden အစီရင်ခံခြင်းတို့ကို စာရင်းစစ်ဆွေးနွေးရန်အတွက် ရနိုင်ပါသည်။
ဝယ်ယူသူများသည် ယုံကြည်မှုအပေါ် 'အမြုံ' အရေးဆိုမှုကို ခံယူရန် ကျွန်ုပ်တို့ မမျှော်လင့်ပါ။ အထက်ဖော်ပြပါ မေးခွန်း ခုနစ်ခုကို မေးရန် မျှော်လင့်ထားပြီး၊ စျေးကွက်တင်ခြင်း မဟုတ်ဘဲ စာရွက်စာတမ်း အထောက်အထားများဖြင့် ၎င်းတို့အားလုံးကို ဖြေရန် ပြင်ဆင်ထားပါသည်။
မျက်စိရောဂါဆိုင်ရာ အသုံးချပလီကေးရှင်းအတွက် ဆိုဒီယမ် hyaluronate ကို သတ်မှတ်ခြင်း သို့မဟုတ် ပြန်လည်အရည်အချင်းပြည့်မီပြီး မြုံခြင်း၊ bioburden နှင့် endotoxin ထိန်းချုပ်မှုဆိုင်ရာ နည်းပညာဆိုင်ရာ စကားပြောဆိုလိုပါက၊ ကုန်ကြမ်းအဆင့်တွင် Runxin ၏ မျက်စိရောဂါဆိုင်ရာ ကုန်ကြမ်းအဖွဲ့ထံ ဆက်သွယ်ပါ။
စာရေးသူအကြောင်း။ ဤဆောင်းပါးကို Shandong Runxin Biotechnology Co., Ltd.၊ တွင် 1998 ခုနှစ်တွင် တည်ထောင်ခဲ့သော ဆေးဝါးအဆင့် ဆိုဒီယမ် hyaluronate ထုတ်လုပ်သူမှ နည်းပညာအဖွဲ့မှ ပြင်ဆင်ထားပါသည်။ Runxin သည် US FDA DMF 036368၊ ISO 13485 အသိအမှတ်ပြုလက်မှတ်၊ COSMOS၊ HALAL နှင့် cGMP ချိန်ညှိမှု၊ သို့မဟုတ် ပံ့ပိုးပေးသော ဆေးဝါးများ၊ နိုင်ငံပေါင်း ၃၄ နိုင်ငံတွင် စျေးကွက်များရှိသည်။ ~!phoenix_var172_1!~
အရင်းအမြစ်များ & နောက်ထပ်ဖတ်ရှုခြင်း။
· USP <71> Sterility Tests; USP <61> Microbial Enumeration Tests; သတ်မှတ်ထားသော အဏုဇီဝသက်ရှိများအတွက် USP <62> စမ်းသပ်မှုများ
· European Pharmacopoeia 2.6.1 Sterility၊ 2.6.12 Microbial Enumeration၊ 2.6.13 သတ်မှတ်ထားသော Microorganisms၊ 2.6.14 Bacterial Endotoxins
· Japanese Pharmacopoeia 4.06 Sterility Test
· EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1- ပိုးမွှားဆေးဖက်ဝင်ပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ခြင်း (2022 ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှု၊ ဩဂုတ်လ 2023) — EMA လင့်ခ်
· FDA လမ်းညွှန်ချက်- Aseptic Processing ဖြင့် ထုတ်လုပ်ထားသော ပိုးသတ်ဆေး ထုတ်ကုန်များ — လက်ရှိ GMP
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (စိုစွတ်သော အပူ), ISO 15798 (OVDs)
· Sterigenics whitepaper- မျက်စိရောဂါအတွက် Active Pharmaceutical Products ရွေးချယ်မှုအပေါ် Gamma နှင့် Ethylene Oxide Sterilization ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု — လင့်ခ်
· PMC6680453၊ Gamma-Irradiation-ပြင်ဆင်ထားသော Low Molecular Weight Hyaluronic Acid သည် အရေပြား အနာကျက်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသည် — link
· ထုတ်ပြန်ထားသော 26049989၊ gamma irradiated hyaluronic acid ၏ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် antioxidant ဂုဏ်သတ္တိများ (Food Chem, 2008) — link
· PMC10236422၊ ဆေးရုံ သို့မဟုတ် ဆေးဆိုင်ဆက်တင်တွင် မျက်စိကျဆေးများကို ဒေသန္တရထုတ်လုပ်ခြင်း — လင့်ခ်
· HiMedia Labs၊ USP <71> လိုက်နာမှု ခြုံငုံသုံးသပ်ချက် (ဇန်နဝါရီ 2026) — လင့်ခ်
· သက်ဆိုင်ရာ Runxin ဆောင်းပါးများ- Ophthalmic HA ရှိ Endotoxin ထိန်းချုပ်မှု၊ Ophthalmic-Grade Sodium Hyaluronate — ဝယ်သူများ သိထားသင့်သည်များ
