Views: 621 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2026-07-07 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
ຫົວຂໍ້ Meta: ຄວາມຕ້ອງການເປັນຫມັນສໍາລັບ Ophthalmic Hyaluronic Acid
ຄໍາອະທິບາຍເມຕາ: ການເປັນຫມັນໃນອາຊິດ hyaluronic ophthalmic ຫມາຍຄວາມວ່າສາມການທົດສອບ - bioburden, SAL, ແລະ endotoxin. ຮຽນຮູ້ວ່າເປັນຫຍັງ HA ຕ້ອງການການປຸງແຕ່ງ aseptic ແລະວິທີການກວດສອບຢ່າງຖືກຕ້ອງ.
ຄໍາສໍາຄັນ: ຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການເປັນຫມັນ ophthalmic hyaluronic acid, sterile sodium hyaluronate eye drops, SAL 10^-6 ophthalmic, aseptic processing HA, gamma irradiation hyaluronic acid molecular weight, bioburden USP 61 62, USP 71 sterility test.26.1EP
ຖາມຜູ້ຊື້ສາມຄົນຂອງອາຊິດ hyaluronic ລະດັບ ophthalmic ບໍ່ວ່າຈະເປັນຜະລິດຕະພັນຂອງຜູ້ສະຫນອງຂອງພວກເຂົາແມ່ນ 'sterile' ແລະທ່ານອາດຈະໄດ້ຮັບສາມຄໍາຕອບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຈຸດຫນຶ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງ COA ທີ່ເວົ້າວ່າ 'sterility: ຜ່ານ.' ຈຸດທີສອງຕໍ່ກັບການທົດສອບ bioburden ທີ່ກັບຄືນມາຕ່ໍາກວ່າຈໍານວນອານານິຄົມທີ່ແນ່ນອນ. ອັນທີສາມຊີ້ໃຫ້ເຫັນຜົນ endotoxin ຂອງ '<0.05 EU/mg.'
ທັງສາມແມ່ນການທົດສອບທີ່ແທ້ຈິງ. ບໍ່ມີອັນໃດສາມາດແລກປ່ຽນກັນໄດ້ກັບອີກສອງອັນ. ແລະພວກເຂົາສັບສົນ, ໃນປະສົບການຂອງພວກເຮົາ, ຄວາມຜິດພາດທີ່ຜູ້ຊື້ທົ່ວໄປທີ່ສຸດເຮັດໃນເວລາທີ່ພວກເຂົາປະເມີນຜູ້ສະຫນອງ sodium hyaluronate ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ ophthalmic.
ບົດຄວາມນີ້ໄດ້ເປີດເຜີຍສິ່ງທີ່ 'ການເປັນຫມັນ' ຫມາຍຄວາມວ່າສໍາລັບອາຊິດ hyaluronic ophthalmic ໃນທົ່ວພາກສ່ວນລະບຽບການ, ການຜະລິດແລະຜູ້ສະຫນອງຂອງສົມຜົນ - ແລະອະທິບາຍວ່າເປັນຫຍັງ HA ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຈໍານວນຫນ້ອຍ excipients ການຢາທີ່ບັນລຸເປັນຫມັນແມ່ນບັນຫາວິສະວະກໍາທີ່ແທ້ຈິງ, ບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນລາຍການສາຍ spec.
ຜະລິດຕະພັນ Ophthalmic HA ແມ່ນຂຶ້ນກັບສາມຊັ້ນຄວາມປອດໄພຂອງຈຸລິນຊີທີ່ແຕກຕ່າງ, ແຕ່ລະອັນວັດແທກແຕກຕ່າງກັນ:
ຊັ້ນ |
ສິ່ງທີ່ມັນວັດແທກ |
ເອກະສານອ້າງອີງ |
'ຜ່ານ' ຫມາຍຄວາມວ່າແນວໃດ |
Endotoxin |
Bacterial cell-wall fragments (LPS), ບໍ່ວ່າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຈະມີຊີວິດຢູ່ຫຼືຕາຍ |
USP <85>, EP 2.6.14, ຢາປົວພະຍາດຈີນ |
ບໍ່ມີການໂຫຼດ pyrogen ທີ່ສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກ |
Bioburden (ຈໍາກັດຈຸລິນຊີ) |
ສິ່ງມີຊີວິດທີ່ມີຊີວິດຊີວາຕໍ່ໜ່ວຍນ້ຳໜັກ/ປະລິມານໃນວັດສະດຸທີ່ບໍ່ເປັນໝັນ |
USP <61> TAMC, USP <62> TYMC & ສິ່ງມີຊີວິດທີ່ຄັດຄ້ານ |
ການໂຫຼດຈຸລິນຊີຕ່ຳກວ່າເກນທີ່ກຳນົດໄວ້ |
ເປັນໝັນ |
ການຂາດ ຈຸລິນຊີທີ່ເປັນໄປ ໄດ້ , ສະແດງອອກເປັນຄວາມເປັນໄປໄດ້ |
USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06 |
≤1 ອົງການຈັດຕັ້ງທີ່ມີຊີວິດຊີວາຕໍ່ 10⁶ ໜ່ວຍ (SAL 10⁻⁶) |
ຊັ້ນຕ່າງໆແມ່ນເປັນລຳດັບ. ວັດສະດຸສາມາດມີ bioburden ຕໍ່າກວ່າຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ ແລະຍັງບໍ່ເປັນຫມັນ. ວັດສະດຸສາມາດຕອບສະຫນອງຄວາມເປັນຫມັນໃນການທົດສອບຈຸດ, ແຕ່ມີ endotoxin ທີ່ຕົກຄ້າງຢູ່ເຫນືອຂອບເຂດຂອງຕາ - ເພາະວ່າ endotoxin ແມ່ນໂມເລກຸນ, ບໍ່ແມ່ນສິ່ງມີຊີວິດ, ແລະມັນລອດຊີວິດຈາກການເປັນຫມັນຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຜະລິດມັນ.
ພວກເຮົາໄດ້ກວມເອົາ endotoxin ໃນຄວາມເລິກໃນຄູ່ມືທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມ endotoxin ໃນ ophthalmic HA. ບົດຄວາມນີ້ເນັ້ນໃສ່ອີກສອງຊັ້ນ — ການຮັບປະກັນການເປັນໝັນ ແລະຂໍ້ຈຳກັດຂອງຈຸລິນຊີ — ແລະສິ່ງທີ່ມັນໝາຍເຖິງຕ່ອງໂສ້ການສະໜອງວັດຖຸດິບ.
ຕາແມ່ນ ໜຶ່ງ ໃນບັນດາເສັ້ນທາງທີ່ບໍ່ໃຫ້ອະໄພທີ່ສຸດຂອງການບໍລິຫານໃນການຜະລິດຢາ. ບໍ່ເຫມືອນກັບເສັ້ນທາງປາກຫຼືທາງເສັ້ນເລືອດ, ມັນມີຄວາມສາມາດໃນການກໍາຈັດພູມຕ້ານທານທີ່ຈໍາກັດ. ແກ້ວຕາແລະຫ້ອງດ້ານຫນ້າຂາດລະບົບ lymphoid vascular, ດັ່ງນັ້ນ, ເມື່ອຈຸລິນຊີທີ່ມີຊີວິດຊີວາໄດ້ສ້າງຕັ້ງຂື້ນຢູ່ດ້ານຕາຫຼືພາຍໃນຫ້ອງດ້ານຫນ້າ, ການປ້ອງກັນທ້ອງຖິ່ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຈຸລັງອັດຕະໂນມັດ.
ຜົນສະທ້ອນທາງຄລີນິກບໍ່ແມ່ນທິດສະດີ:
· endophthalmitis ຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ intraocular, ເມື່ອເກີດຈາກສິ່ງມີຊີວິດ Gram-negative, ຜົນໄດ້ຮັບທາງປະຫວັດສາດເຮັດໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທາງສາຍຕາຮ້າຍແຮງກວ່າ 20/200 ໃນສ່ວນທີ່ມີຄວາມຫມາຍຂອງກໍລະນີ, ເຖິງແມ່ນວ່າການປິ່ນປົວທັນທີທັນໃດ.
· keratitis ຈຸລິນຊີ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການແກ້ໄຂຄອນແທັກເລນທີ່ປົນເປື້ອນຫຼືຢາຢອດຕາຍັງຄົງເປັນສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງການຕາບອດຂອງແກ້ວຕາໃນທົ່ວໂລກ.
· Toxic anterior Segment Syndrome (TASS) — ເຊິ່ງ, ຕາມບົດບັນທຶກກ່ອນ, ແມ່ນຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍ endotoxin, ບໍ່ແມ່ນສິ່ງມີຊີວິດທີ່ມີຊີວິດຊີວາ — ຍັງປາກົດຢູ່ເລື້ອຍໆໃນການແຈ້ງເຕືອນຄວາມປອດໄພຂອງການຜ່າຕັດຕາ, ໂດຍເນັ້ນໃຫ້ເຫັນວ່າ ທັງ ຈຸລິນຊີທີ່ມີຊີວິດຊີວາ ແລະ pyrogens ທີ່ບໍ່ເປັນໄປໄດ້ຕ້ອງຄວບຄຸມ.
ຜູ້ຄວບຄຸມຕອບສະຫນອງໂດຍການຈັດປະເພດການກະກຽມຕາທັງຫມົດ (ຢາຢອດຕາ, ຢາຂີ້ເຜິ້ງ, viscoelastics intraocular, rinses intraocular, IOL coatings, ການແກ້ໄຂຄອນແທກເລນທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອໃຊ້ເປັນຫມັນ) ເປັນຜະລິດຕະພັນທີ່ຕ້ອງເປັນຫມັນໃນຈຸດຂອງການບໍລິຫານ, ແລະ - ສໍາລັບຮູບແບບຫຼາຍຄັ້ງ - ນອກຈາກນັ້ນ, ຈະຕ້ອງຕ້ານການກ່ອນການໃຫ້ບໍລິການ, ໂດຍຜ່ານລະບົບ preopenative.
ລະດັບການຮັບປະກັນການເປັນໝັນທີ່ຕ້ອງການ (SAL) ບໍ່ແມ່ນຕົວເລກທີ່ຮາບພຽງຢູ່ທົ່ວທຸກຜະລິດຕະພັນ HA ophthalmic. ມັນວັດແທກການຮຸກຮານຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກແລະຈໍານວນຂອງປະລິມານຢາ:
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ |
ຮູບແບບ HA ປົກກະຕິ |
ຕ້ອງການ SAL |
ສະມໍກົດລະບຽບ |
ຢາຢອດຕາແບບບໍ່ມີສານກັນບູດ (ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ) |
0.1–0.4 % HA, ~0.3 mL vials |
10⁻⁶ຕໍ່ຫນ່ວຍ |
USP <71>, EU GMP ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1, ISO 11137 ສໍາລັບສະຖານີ |
ຢາຢອດຕາທີ່ຮັກສາໄວ້ຫຼາຍຄັ້ງ |
0.1–0.3 % HA, 5–10 ມລຂວດ |
10⁻⁶ຕໍ່ຖັງທີ່ຕື່ມ, ບວກກັບການທົດສອບປະສິດທິພາບການເກັບຮັກສາ (PET/USP <51>) |
USP <51>, Ph. Eur. 5.1.3 |
ອຸປະກອນ viscosurgical ophthalmic (OVDs, ການຜ່າຕັດ cataract) |
1–3 % HMW HA ໃນ syringe |
10⁻⁶ຕໍ່ອຸປະກອນ; endotoxin ນອກຈາກນັ້ນ ≤0.5 EU/mL ຕໍ່ ISO 15798 |
ISO 15798, FDA OVD ແນະນໍາ |
ການເຄືອບ IOL, intracameral HA rinses |
ການແກ້ໄຂ HA ເປັນໝັນ |
10⁻⁶ຕໍ່ອຸປະກອນ, endotoxin ≤0.2 EU/ອຸປະກອນ |
FDA ແນະນໍາອຸປະກອນ intraocular |
ວິທີແກ້ໄຂຄອນແທັກເລນ (ຮູບແບບທີ່ບໍ່ສະອາດ) |
HA-based, ຫຼາຍຄັ້ງ |
10⁻⁶ ທີ່ຕື່ມ + PET |
ISO 14729, Ph. Eur. 5.1.3 |
ສອງສິ່ງທີ່ຄວນສັງເກດຈາກຕາຕະລາງນີ້.
ທໍາອິດ , ສໍາລັບທຸກໆຜະລິດຕະພັນ HA ophthalmic ທີ່ເຂົ້າຫາຕາໂດຍກົງ (ບໍ່ແມ່ນຜ່ານຖັງຫຼາຍປະລິມານທີ່ເກັບຮັກສາໄວ້), ເປົ້າຫມາຍ SAL ແມ່ນ 10⁻⁶ — ມາດຕະຖານດຽວກັນທີ່ໃຊ້ກັບຢາທາງເສັ້ນເລືອດແລະອຸປະກອນທາງການແພດທີ່ຝັງໄດ້. ຕາຖືກປະຕິບັດໂດຍຜູ້ຄວບຄຸມຄືກັບວ່າມັນເປັນຊ່ອງທີ່ບໍ່ສະອາດ.
ອັນທີສອງ , ຂອບເຂດຈໍາກັດ endotoxin ແມ່ນຊັ້ນ ເທິງ ຂອງມາດຕະຖານການເປັນຫມັນ, ບໍ່ແມ່ນການທົດແທນ. ຜະລິດຕະພັນສາມາດຜ່ານການເປັນຫມັນແລະຍັງລົ້ມເຫລວ endotoxin. ທັງສອງຕ້ອງໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນ.
ນີ້ແມ່ນບ່ອນທີ່ອາຊິດ hyaluronic ກາຍເປັນສິ່ງທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ແທ້ຈິງເປັນ excipient ຢາ. ສໍາລັບ APIs ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍສ່ວນໃຫຍ່ແລະຊີວະວິທະຍາຈໍານວນຫຼາຍ, ການຂ້າເຊື້ອຢູ່ປາຍຍອດຂອງຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບ, ການຫຸ້ມຫໍ່ແມ່ນວິທີການທີ່ຕ້ອງການ - ມັນສະຫນອງການຮັບປະກັນການເປັນຫມັນທີ່ສູງທີ່ສຸດ, ສາມາດກວດສອບໄດ້ໂດຍປະລິມານທາງກາຍະພາບ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການປົນເປື້ອນຫຼັງຈາກການເຮັດຫມັນ.
ສໍາລັບໂຊດຽມ hyaluronate ທີ່ກໍານົດສໍາລັບການນໍາໃຊ້ ophthalmic, ເກືອບທຸກວິທີການຂ້າເຊື້ອຢູ່ປາຍຍອດແມ່ນມີບັນຫາ.
γ-ລັງສີແມ່ນວິທີການເຮັດໝັນຢູ່ປາຍຍອດມາດຕະຖານຄຳສຳລັບອຸປະກອນທາງການແພດ ແລະ ຜົງຢາ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ສໍາລັບ HA, ມັນແມ່ນ scalpel ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ.
ຂໍ້ມູນການເຜີຍແຜ່ກ່ຽວກັບ γ-irradiated HA ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນທີ່ບໍ່ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້, ໂດຍຜ່ານລະບົບຕ່ອງໂສ້ oxidative scission:
· ~20 kGy : ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ HA ຫຼຸດລົງປະມານ 230 kDa ຈາກຈຸດເລີ່ມຕົ້ນໃນຂອບເຂດສູງ (PMC6680453).
· ~40 kGy : ຫຼຸດລົງຕື່ມອີກເປັນ ~ 140 kDa.
· ~ 60 kGy : ຫຼຸດລົງເຖິງ ~ 60 kDa — ການສູນເສຍໄພພິບັດສໍາລັບ OVD ທີ່ rheology ແມ່ນຂຶ້ນກັບລະດັບ 1.5-2.5 MDa.
· ເຖິງແມ່ນວ່າໃນປະລິມານຕໍ່າທີ່ໃຊ້ສໍາລັບຜົງ ophthalmic ຈໍານວນຫຼາຍ, ຄວາມຫນືດ, pH, ແລະສີແມ່ນມີການປ່ຽນແປງທີ່ວັດແທກໄດ້, ແລະຈຸດສູງສຸດຂອງການດູດຊຶມ UV ໃຫມ່ປະກົດວ່າປະມານ 265 nm ຊີ້ໃຫ້ເຫັນການສ້າງພັນທະບັດ unsaturated (Pubmed 26049989, Food Chem 2008).
ເນື່ອງຈາກ ophthalmic HA ໄດ້ຖືກເລືອກໂດຍສະເພາະ ສໍາລັບ rheology ທີ່ຂຶ້ນກັບໂມເລກຸນ - ນ້ໍາຫນັກ - viscoelasticity ໃນ OVDs, ເວລາເກັບຮັກສາໄວ້ໃນຢາຢອດຕາ - γ-sterilization ຂອງຜະລິດຕະພັນ HA ສໍາເລັດຮູບແມ່ນ, ສໍາລັບຊັ້ນຮຽນຕາສ່ວນໃຫຍ່, ບໍ່ແມ່ນທາງເລືອກ.
EO sterilization ຫຼີກເວັ້ນການ scission ລະບົບຕ່ອງໂສ້ແຕ່ແນະນໍາ ethylene oxide residual ແລະ ethylene chlorohydrin - ສານພິດຕົກຄ້າງທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການ degassed ຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະຖືກຕ້ອງ. EO ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການເສື່ອມໂຊມທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ໃນ HA ແລະ, ສໍາຄັນກວ່ານັ້ນ, ປ່ອຍໃຫ້ຂໍ້ມູນຕົກຄ້າງທີ່ຕ້ອງຕອບສະຫນອງຂອບເຂດຈໍາກັດສໍາລັບການຕິດຕໍ່ກັບຕາ. ເອກະສານຂາວທີ່ຜ່ານມາ (Sterigenics, ophthalmic APIs) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງ EO ສໍາລັບ APIs ophthalmic ຫຼາຍ, ແຕ່ HA ບໍ່ແມ່ນໃນບັນດາພວກມັນ.
ຮອບວຽນ autoclave ປົກກະຕິ (121 °C ເປັນເວລາ 15 ນາທີ) ເຮັດໃຫ້ລະບົບຕ່ອງໂສ້ hydrolytic scission ໃນ HA. ຄວາມຫນືດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແລະການແຜ່ກະຈາຍນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນຂະຫຍາຍອອກໄປ. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ Ophthalmic ແມ່ນແນ່ນອນທີ່ໂປໄຟ MW ຕົ້ນສະບັບສໍາຄັນທີ່ສຸດ.
ການ depyrogenation ແຫ້ງແບບຄລາສສິກຕ້ອງການ 250 ° C ສໍາລັບ≥30 ນາທີ. HA ໂພລີເມີເປິ້ນເສື່ອມຕົວໄດ້ຕໍ່າກວ່າອຸນຫະພູມນັ້ນ.
ນີ້ແມ່ນວິທີການຫນຶ່ງທີ່ບໍ່ທໍາລາຍ HA - ແຕ່ມັນຖືກຈໍາກັດໂດຍຄວາມຫນືດ. ວິທີແກ້ໄຂ HA ສູງ-MW (≥1.5 %) ຂ້າງເທິງຄວາມຫນືດທີ່ແນ່ນອນແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທີ່ສຸດທີ່ຈະຍູ້ຜ່ານການກັ່ນຕອງລະດັບ sterilizing ໃນລະດັບທີ່ຍອມຮັບໄດ້. ນີ້ແມ່ນເຫດຜົນທີ່ຊັດເຈນວ່າເປັນຫຍັງນັກເຄມີໃນການສ້າງຕ້ອງດຸ່ນດ່ຽງນ້ໍາໂມເລກຸນແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ມີການກັ່ນຕອງໃນເວລາທີ່ການອອກແບບຜະລິດຕະພັນ HA ophthalmic (ດັ່ງທີ່ບັນທຶກໄວ້ໃນພາບລວມຂອງ Runxin ຂອງ ophthalmic-grade).
ການສະຫລຸບພາກປະຕິບັດ: ສໍາລັບ HA ophthalmic ສ່ວນໃຫຍ່, ການເປັນຫມັນແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍຜ່ານການປຸງແຕ່ງ aseptic, ບໍ່ແມ່ນຜ່ານການຂ້າເຊື້ອຢູ່ປາຍຍອດຂອງຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ.
ການປຸງແຕ່ງ aseptic ຫມາຍຄວາມວ່າຜະລິດຕະພັນ, ການຫຸ້ມຫໍ່ຕົ້ນຕໍ, ແລະສະພາບແວດລ້ອມການຕື່ມທັງຫມົດແມ່ນ sterilized ເປັນເອກະລາດກ່ອນທີ່ຈະມາຮ່ວມກັນພາຍໃນສະພາບແວດລ້ອມຄວບຄຸມ.
ສໍາລັບ ophthalmic HA, ນີ້ປົກກະຕິແລ້ວເບິ່ງຄືວ່າ:
· ຝຸ່ນ HA ຂະໜາດໃຫຍ່ ທີ່ຖືກຂ້າເຊື້ອໂດຍການຕອງຈາກການແກ້ໄຂທີ່ບໍ່ສະອາດ, ຫຼືໂດຍວິທີອື່ນທີ່ພິສູດວ່າບໍ່ທໍາລາຍ MW (ເລື້ອຍໆ, bioburden ແມ່ນຖືກຄວບຄຸມພຽງແຕ່ຕ່ໍາດັ່ງນັ້ນການປະສົມແລະການຕອງຕໍ່ມາບັນລຸໄດ້ຮັບປະກັນທີ່ຈໍາເປັນ).
· ການຫຸ້ມຫໍ່ປະຖົມ ( vials, ຂວດ, ຄໍາແນະນໍາ dropper, syringes) sterilized ໂດຍ autoclave, ຄວາມຮ້ອນແຫ້ງ, ຫຼື γ-irradiation ຂອງອົງ ປະກອບ ເປົ່າ - ທັງຫມົດແມ່ນເປັນໄປໄດ້ເນື່ອງຈາກວ່າ HA ຍັງບໍ່ທັນມີ.
· ການຕື່ມຂໍ້ມູນແລະການປະທັບຕາ ປະຕິບັດໃນ ສະພາບແວດລ້ອມ ISO 5 / Grade A ພາຍໃນ ISO 7 / Grade B b ackground, ຕາມ EU GMP ເອກະສານຊ້ອນ 1 (2022 ສະບັບປັບປຸງ, ຢ່າງເຕັມສ່ວນໃນຜົນບັງຄັບໃຊ້ເດືອນສິງຫາ 2023).
· ການຕອງການຂ້າເຊື້ອ ຂອງການແກ້ໄຂສຸດທ້າຍຜ່ານການກັ່ນຕອງ 0.22 µm (ຫຼືນ້ອຍກວ່າ) ທັນທີກ່ອນທີ່ຈະຕື່ມ.
· ການກວດສອບ ຄວາມສົມບູນຂອງການປິດຕູ້ຄອນເທນເນີ ສໍາລັບທຸກໆຊຸດ (ຕົວຢ່າງ: ການສູນຍາກາດສູນຍາກາດ, ການກວດສອບການຮົ່ວໄຫຼຂອງແຮງດັນສູງ).
ມັນມີລາຄາແພງກວ່າ ແລະຕ້ອງການຫຼາຍກວ່າການຂ້າເຊື້ອຢູ່ປາຍຍອດ. ມັນຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ:
· ກວດລ້າງຫ້ອງສະອາດທີ່ມີການຕິດຕາມສິ່ງແວດລ້ອມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (ມີອະນຸພາກທີ່ມີປະໂຫຍດ ແລະ ບໍ່ໄດ້ຜົນ).
· ການຈໍາລອງຂະບວນການ aseptic (ການຕື່ມສື່) ດໍາເນີນການໃນຄວາມຖີ່ທີ່ກໍານົດໄວ້, ໂດຍໃຊ້ TSB ຫຼືສື່ການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ຄ້າຍຄືກັນ, ປຸງແຕ່ງໂດຍຜ່ານສາຍການຕື່ມທັງຫມົດເພື່ອກວດສອບລະບົບຕ່ອງໂສ້ aseptic.
· ຜູ້ປະກອບການທີ່ມີຄຸນວຸດທິໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມ, ຄຸ້ມຄອງ, ແລະຕິດຕາມໃນລະບຽບວິໄນ aseptic.
· ຄຸນສົມບັດຢ່າງເຂັ້ມງວດຂອງສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກທັງໝົດ - ນໍ້າບໍລິສຸດ, WFI, ອາຍນໍ້າສະອາດ, ອາຍແກັສບີບອັດ.
ສະບັບປັບປຸງປີ 2022 ຂອງເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1 ໄດ້ເນັ້ນໜັກໃສ່ ຍຸດທະສາດການຄວບຄຸມການປົນເປື້ອນ (CCS) — ໂຄງການທີ່ມີເອກະສານຄົບຊຸດໃນການຄຸ້ມຄອງການປົນເປື້ອນຂອງຈຸລິນຊີ ແລະ ອະນຸພາກໃນທົ່ວວົງຈອນການຜະລິດທີ່ເປັນໝັນ. ຜູ້ສະຫນອງທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາທ່ານຜ່ານ CCS ຂອງພວກເຂົາ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງສື່ຂອງພວກເຂົາ, ແລະແນວໂນ້ມການຕິດຕາມສິ່ງແວດລ້ອມຂອງພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ດໍາເນີນການຕາມມາດຕະຖານ HA ophthalmic ຕ້ອງການ.
ນີ້ແມ່ນຈຸດທີ່ອ່ອນໂຍນແຕ່ຜົນສະທ້ອນ: ການທົດສອບການເປັນຫມັນ (USP <71>) ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນປະຕິບັດຢູ່ໃນ ຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບ , ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນວັດຖຸດິບ. ວັດຖຸດິບເຊັ່ນ: ຝຸ່ນ HA ສ່ວນໃຫຍ່ມັກຈະຖືກທົດສອບສໍາລັບ bioburden (ການນັບຈຸລິນຊີ) ແລະຈຸລິນຊີທີ່ລະບຸ, ບໍ່ແມ່ນສໍາລັບການເປັນຫມັນຢ່າງເຕັມທີ່.
ການທົດສອບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນ:
· USP <61> / EP 2.6.12 — ການທົດສອບການນັບຈຸລິນຊີ (TAMC ສໍາລັບການນັບຈຸລິນຊີ aerobic ທັງຫມົດ, TYMC ສໍາລັບການນັບເຊື້ອແລະ molds ທັງຫມົດ).
· USP <62> / EP 2.6.13 — ການທົດສອບສໍາລັບຈຸລິນຊີສະເພາະ (ຕົວຢ່າງ, ບໍ່ມີ Escherichia coli , Salmonella spp., Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , bile-tolerant Gram-negative bacteria, ຂຶ້ນກັບເສັ້ນທາງ ແລະປະລິມານ).
ສໍາລັບ HA ລະດັບ ophthalmic, ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບປົກກະຕິແມ່ນເຄັ່ງຄັດ:
· TAMC: ≤10² CFU/g (ບາງຜູ້ຜະລິດກໍານົດ ≤10 CFU/g ສໍາລັບຊັ້ນຕາ).
· TYMC: ≤10¹ CFU/g.
· ສິ່ງມີຊີວິດທີ່ຄັດຄ້ານ: ບໍ່ມີຢູ່ໃນ 1 g (ຫຼື 10 g, ຂຶ້ນກັບປະເພດຢາທີ່ມອບໃຫ້ຜະລິດຕະພັນ).
ເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສໍາຄັນສໍາລັບຜູ້ຜະລິດຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບ: bioburden ວັດຖຸດິບກໍານົດການໂຫຼດຈຸລິນຊີເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຂະບວນການ aseptic ຕ້ອງຫຼຸດລົງເປັນ SAL 10⁻⁶. ເມື່ອ bioburden ເລີ່ມຕົ້ນສູງຂຶ້ນ, ຄວາມຕ້ອງການຂັ້ນຕອນການກັ່ນຕອງການຂ້າເຊື້ອຫຼາຍ, ອາຍຸການກັ່ນຕອງສັ້ນລົງ, ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຂ້າບໍ່ຄົບຖ້ວນ.
ໃນທາງປະຕິບັດ, ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າ:
· ຜູ້ຜະລິດຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບບໍ່ສາມາດຍອມຮັບວັດຖຸດິບ HA ທີ່ມີ bioburden ທີ່ບໍ່ດີແລະອີງໃສ່ຂະບວນການ aseptic ເພື່ອຊົດເຊີຍ.
· ຜູ້ຊື້ຄວນຮ້ອງຂໍຂໍ້ມູນ bioburden ສໍາລັບແຕ່ລະ lot, ບໍ່ພຽງແຕ່ໃບຢັ້ງຢືນ 'ການເປັນຫມັນ: ຜ່ານ' - ຝຸ່ນຈະ ບໍ່ ເປັນຫມັນໃນເວລາທີ່ໄດ້ຮັບ.
· ຜູ້ສະໜອງທີ່ໜ້າເຊື່ອຖືໄດ້ຄວບຄຸມຊີວະນາໆພັນ ໂດຍຜ່ານສຸຂະອະນາໄມການໝັກຕົ້ນ, ການຈັດການຫ້ອງສະອາດ, ແລະການຫຸ້ມຫໍ່, ແລະສະໜອງຂໍ້ມູນໃນລະດັບຫຼາຍ.
ຮູບພາບກົດລະບຽບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເປັນຫມັນຂອງ ophthalmic HA ໃນປີ 2026 ຢູ່ເທິງເສົາຫຼັກທີ່ປະສົມກົມກຽວຫຼາຍ:
· USP <71> ການທົດສອບການເປັນຫມັນ — ສອດຄ່ອງກັນກັບ EP 2.6.1 ແລະ JP 4.06; ຄວບຄຸມວິທີການຢັ້ງຢືນການເປັນໝັນຂອງຜະລິດຕະພັນສຳເລັດຮູບ. ຈາກການອັບເດດການຊົດເຊີຍຫຼ້າສຸດ, ການສົ່ງເສີມການເຕີບໂຕ ແລະຄວາມຕ້ອງການການທົດສອບຄວາມເໝາະສົມຍັງຄົງຖືກບັງຄັບໃຊ້ຢ່າງເຂັ້ມງວດ.
· USP <61> / <62> — ການນັບຈຸນລະພາກ ແລະສິ່ງມີຊີວິດທີ່ລະບຸໄວ້ສໍາລັບວັດຖຸດິບ.
· EU GMP ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1 (2022 ສະບັບປັບປຸງ) — ມີຜົນບັງຄັບໃຊ້ຢ່າງເຕັມທີ່ຕັ້ງແຕ່ເດືອນສິງຫາ 2023; ມາດຕະຖານທີ່ລະອຽດທີ່ສຸດທີ່ໃຊ້ໄດ້ໃນທົ່ວໂລກສໍາລັບການຜະລິດເປັນຫມັນ, ລວມທັງ CCS ບັງຄັບ.
· ຄຳແນະນຳຈາກ FDA: ຜະລິດຕະພັນຢາຂ້າເຊື້ອທີ່ຜະລິດໂດຍການປຸງແຕ່ງ aseptic — ການປະຕິບັດການຜະລິດທີ່ດີໃນປະຈຸບັນ — ຄູ່ຮ່ວມງານຂອງສະຫະລັດຕໍ່ກັບເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1.
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (ຄວາມຮ້ອນຊຸ່ມ) — ວິທີການເຮັດໝັນຢູ່ປາຍຍອດ; ສໍາລັບ HA, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂ້າເຊື້ອການຫຸ້ມຫໍ່ຕົ້ນຕໍ, ບໍ່ແມ່ນກັບຜະລິດຕະພັນຂອງມັນເອງ.
· NMPA — ຜູ້ຄວບຄຸມຂອງຈີນຍອມຮັບທັງວິທີການທົດສອບ USP ແລະ EP ສໍາລັບ HA APIs ທີ່ຕັ້ງໄວ້ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງຕາແລະໄດ້ສອດຄ່ອງກັບຄວາມຄາດຫວັງຂອງຕົນກ່ຽວກັບຫຼັກການຂອງເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1 ສໍາລັບສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກທີ່ເປັນຫມັນ.
ດັ່ງນັ້ນ, ຜູ້ສະໜອງທີ່ຊອກຫາໃຫ້ບໍລິການລູກຄ້າດ້ານສາຍຕາທົ່ວໂລກຄວນຈະສາມາດສະແດງການປະຕິບັດຕາມຢ່າງນ້ອຍສາມຮ້ານຂາຍຢາ (USP/EP/JP/NMPA) ແລະຮັກສາສະພາບແວດລ້ອມການຜະລິດເປັນໝັນລະດັບ 1 ຊັ້ນນຳສຳລັບສາຍຕາຕາບອດ.
ການແຕ້ມກະທູ້ຮ່ວມກັນ, ນີ້ແມ່ນຄໍາຖາມທີ່ຈໍາແນກຜູ້ສະຫນອງທີ່ມີຄວາມສາມາດ aseptic ທີ່ແທ້ຈິງຈາກຜູ້ທີ່ COA ເວົ້າວ່າ 'sterile' ແຕ່ສະຖານທີ່ຂອງມັນບໍ່ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການຮ້ອງຂໍສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຕາ.
HA ລະດັບ ophthalmic-grade ຜະລິດຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມ ISO 5 / Grade A ພາຍໃນພື້ນຖານຊັ້ນ B, ຕໍ່ເອກະສານຊ້ອນ 1? ຖ້າການຕື່ມຂໍ້ມູນແມ່ນເຮັດຢູ່ໃນຊັ້ນ C ຫຼືຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າ, ການຮຽກຮ້ອງຂອງການເປັນຫມັນຊັ້ນ ophthalmic ຄວນຖືກຖາມ.
ຜົງສ່ວນໃຫຍ່ຖືກນໍາມາສູ່ bioburden ຕ່ໍາແນວໃດ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບ TAMC/TYMC ລະດັບ lot ແມ່ນຫຍັງ? ຜູ້ສະຫນອງທີ່ພຽງແຕ່ລາຍງານການເປັນຫມັນຂອງຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍແລະບໍ່ແມ່ນ bioburden ວັດຖຸດິບແມ່ນເຊື່ອງເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຮູບ.
ວິທີການຂ້າເຊື້ອອັນໃດທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ກັບການຫຸ້ມຫໍ່ຕົ້ນຕໍ? ເນື່ອງຈາກ HA ຕົວຂອງມັນເອງເກືອບສະເຫມີເຕັມໄປດ້ວຍ aseptically ແທນທີ່ຈະກ່ວາການຂ້າເຊື້ອຢູ່ປາຍຍອດ, ການຂ້າເຊື້ອການຫຸ້ມຫໍ່ແມ່ນຂັ້ນຕອນການຂ້າເຊື້ອພຽງແຕ່ໃນລະບົບຕ່ອງໂສ້.
ຂໍ້ມູນສະເພາະຂອງການກັ່ນຕອງການຂ້າເຊື້ອສໍາລັບການແກ້ໄຂ ophthalmic ສຸດທ້າຍແມ່ນຫຍັງ, ແລະວິທີການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການກັ່ນຕອງ? ຊອກຫາຈຸດ bubble-point ຫຼືການທົດສອບການແຜ່ກະຈາຍທີ່ເປັນເອກະສານ.
ການຕື່ມຂໍ້ມູນສື່ໄດ້ຖືກປະຕິບັດເລື້ອຍໆເທົ່າໃດ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບຫຼ້າສຸດແມ່ນຫຍັງ? ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1 ແນະນໍາໃຫ້ຕື່ມຂໍ້ມູນສື່ມວນຊົນຢ່າງຫນ້ອຍສອງຄັ້ງຕໍ່ປີຕໍ່ເສັ້ນ aseptic; ແນວໂນ້ມທີ່ຜ່ານມາມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍກ່ວາຄວາມສົມບູນແບບປະຫວັດສາດ.
ຍຸດທະສາດການຄວບຄຸມການປົນເປື້ອນມີລັກສະນະເປັນແນວໃດ, ແລະມັນໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ແນວໃດໃນທົ່ວສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກ, ບຸກຄະລາກອນ, ແລະສະຖານທີ່? CCS ໄດ້ຖືກບັງຄັບພາຍໃຕ້ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1 ນັບຕັ້ງແຕ່ 2023.
ຜູ້ສະຫນອງສາມາດໃຫ້ການກວດສອບວິທີການສໍາລັບການທົດສອບການເປັນຫມັນແບບ compendial ໃນຕາຕະລາງຜະລິດຕະພັນສະເພາະຂອງເຂົາເຈົ້າ (USP <71> ທີ່ເຫມາະສົມ), ລວມທັງການສາທິດ bacteriostasis / fungistasis? ຄວາມຫນືດຂອງ HA ສາມາດແຊກແຊງກັບການທົດສອບການເປັນຫມັນຄືກັນກັບການທົດສອບ endotoxin (ເບິ່ງບົດຄວາມ endotoxin ຂອງພວກເຮົາກ່ອນ); ວິທີການຕ້ອງໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເຮັດວຽກສໍາລັບຜະລິດຕະພັນສະເພາະ, ບໍ່ແມ່ນສໍາລັບ broth ທົ່ວໄປ.
ທີ່ Shandong Runxin Biotechnology, ພວກເຮົາໄດ້ຜະລິດຢາລະດັບ sodium hyaluronate ຕັ້ງແຕ່ປີ 1998. ສາຍຕາຂອງພວກເຮົາດໍາເນີນການພາຍໃຕ້ຂອບ ISO 13485 ແລະ cGMP, ໂດຍມີເອກະສານ DMF 036368 ທີ່ລົງທະບຽນກັບ US FDA ແລະສະຫນອງໃຫ້ແກ່ລູກຄ້າ ophthalmic ທົ່ວ 34 ຕະຫຼາດສົ່ງອອກ. ສະພາບແວດລ້ອມການຜະລິດເປັນໝັນຂອງພວກເຮົາ, ໂປຣແກຣມການຕື່ມຂໍ້ມູນສື່ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງ, ການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງຕາມຂັ້ນຕອນຂອງ USP <71> / EP 2.6.1 ກ່ຽວກັບ matrices ສະເພາະຂອງພວກເຮົາ, ແລະການລາຍງານ bioburden ລະດັບ lot-level ແມ່ນມີໃຫ້ສໍາລັບການສົນທະນາການກວດສອບ.
ພວກເຮົາບໍ່ຄາດຫວັງວ່າຜູ້ຊື້ຈະອ້າງສິດ 'sterile' ໃນຄວາມໄວ້ວາງໃຈ. ພວກເຮົາຄາດຫວັງໃຫ້ພວກເຂົາຖາມເຈັດຄໍາຖາມຂ້າງເທິງ, ແລະພວກເຮົາກຽມພ້ອມທີ່ຈະຕອບພວກເຂົາທັງຫມົດ - ດ້ວຍເອກະສານ, ບໍ່ແມ່ນການຕະຫຼາດ.
ຖ້າທ່ານກໍາລັງກໍານົດຫຼືປັບປຸງຄຸນສົມບັດ sodium hyaluronate ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ ophthalmic ແລະຕ້ອງການການສົນທະນາດ້ານວິຊາການກ່ຽວກັບການເປັນຫມັນ, bioburden, ແລະການຄວບຄຸມ endotoxin ໃນລະດັບວັດຖຸດິບ, ໃຫ້ຕິດຕໍ່ກັບທີມງານວັດຖຸດິບ ophthalmic Runxin.
ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ. ບົດຄວາມນີ້ຖືກກະກຽມໂດຍທີມງານວິຊາການຢູ່ Shandong Runxin Biotechnology Co., Ltd., ຜູ້ຜະລິດຢາລະດັບ sodium hyaluronate ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໃນປີ 1998. Runxin ຖື US FDA DMF 036368, ISO 13485 certification, COSMOS, HALAL, ແລະ cGMP ສອດຄ່ອງ, ແລະການສະຫນອງ, ໂພຊະນາການ, ແລະອຸປະກອນ. ຕະຫຼາດທົ່ວ 34 ປະເທດ. ~!phoenix_var172_1!~
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ & ອ່ານເພີ່ມເຕີມ
· USP <71> ການທົດສອບການເປັນຫມັນ; USP <61> ການທົດສອບການນັບຈຸຂອງຈຸລິນຊີ; USP <62> ການທົດສອບສໍາລັບຈຸລິນຊີສະເພາະ
· European Pharmacopoeia 2.6.1 Sterility, 2.6.12 Microbial Enumeration, 2.6.13 Specified Microorganisms, 2.6.14 Bacterial Endotoxins
· ການທົດສອບການເປັນໝັນຂອງຢາຍີ່ປຸ່ນ 4.06
· EU GMP ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1: ການຜະລິດຜະລິດຕະພັນຢາຂ້າເຊື້ອໂລກ (ສະບັບປັບປຸງປີ 2022, ໃນຜົນບັງຄັບໃຊ້ເດືອນສິງຫາ 2023) — ການເຊື່ອມຕໍ່ EMA
· ຄໍາແນະນໍາຂອງ FDA: ຜະລິດຕະພັນຢາຂ້າເຊື້ອທີ່ຜະລິດໂດຍການປຸງແຕ່ງ aseptic — GMP ໃນປະຈຸບັນ
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (ຄວາມຮ້ອນຊຸ່ມ), ISO 15798 (OVDs)
· Sterigenics whitepaper: ຜົນກະທົບຂອງ Gamma ແລະ Ethylene Oxide sterilization ກ່ຽວກັບການເລືອກຜະລິດຕະພັນຢາທີ່ໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບ Ophthalmics — link
· PMC6680453, Gamma-Irradiation-Prepared Low Molecular Weight Molecular Acid Hyaluronic Acid ສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວບາດແຜຂອງຜິວຫນັງ — link
· Pubmed 26049989, ໂຄງສ້າງແລະຄຸນສົມບັດ antioxidant ຂອງ gamma irradiated ອາຊິດ hyaluronic (Food Chem, 2008) — link
· PMC10236422, ການຜະລິດຢາຢອດຕາໃນທ້ອງຖິ່ນໃນໂຮງໝໍ ຫຼືຮ້ານຂາຍຢາ — ການເຊື່ອມຕໍ່
· HiMedia Labs, USP <71> ພາບລວມການປະຕິບັດຕາມ (ມັງກອນ 2026) — link
· ບົດຄວາມ Runxin ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ: ການຄວບຄຸມ Endotoxin ໃນ Ophthalmic HA; Ophthalmic-Grade Sodium Hyaluronate — ສິ່ງທີ່ຜູ້ຊື້ຄວນຮູ້
