មើល៖ 621 អ្នកនិពន្ធ៖ កម្មវិធីនិពន្ធគេហទំព័រ ពេលវេលាបោះពុម្ព៖ 2026-07-07 ប្រភពដើម៖ គេហទំព័រ
ចំណងជើងមេតា៖ តម្រូវការគ្មានកូនសម្រាប់អាស៊ីត hyaluronic ភ្នែក
ការពិពណ៌នាមេតា៖ ភាពគ្មានកូននៅក្នុងអាស៊ីត hyaluronic ophthalmic មានន័យថាការធ្វើតេស្តចំនួនបី - bioburden, SAL និង endotoxin ។ ស្វែងយល់ពីមូលហេតុដែល HA ត្រូវការដំណើរការ aseptic និងរបៀបធ្វើសវនកម្មវាឱ្យបានត្រឹមត្រូវ។
ពាក្យគន្លឹះ៖ តម្រូវការភាពគ្មានកូន អាស៊ីត hyaluronic ophthalmic, ថ្នាំបន្តក់ភ្នែក sodium hyaluronate ដែលគ្មានមេរោគ, SAL 10^-6 ophthalmic, aseptic processing HA, gamma irradiation acid hyaluronic molecular weight, bioburden USP 61 62, USP 71 sterility test.6.1EP
សួរអ្នកទិញបីនាក់នៃអាស៊ីត hyaluronic ថ្នាក់ទី ophthalmic ថាតើផលិតផលរបស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់របស់ពួកគេគឺ 'ក្រៀវ' ហើយអ្នកទំនងជានឹងទទួលបានចម្លើយបីផ្សេងគ្នា។ មួយចង្អុលទៅ COA ដែលនិយាយថា 'sterility: pass.' ចំណុចទីពីរចំពោះការធ្វើតេស្ត bioburden ដែលត្រលប់មកខាងក្រោមចំនួនអាណានិគមជាក់លាក់មួយ។ ចំណុចទីបីបង្ហាញពីលទ្ធផល endotoxin នៃ '<0.05 EU/mg.'
ទាំងបីគឺជាការធ្វើតេស្តពិតប្រាកដ។ គ្មានពួកគេណាម្នាក់អាចប្តូរគ្នាជាមួយពីរផ្សេងទៀតបានទេ។ ហើយការភាន់ច្រលំពួកគេ គឺនៅក្នុងបទពិសោធន៍របស់យើង កំហុសទូទៅបំផុតតែមួយគត់ដែលអ្នកទិញធ្វើនៅពេលដែលពួកគេវាយតម្លៃអ្នកផ្គត់ផ្គង់សូដ្យូម hyaluronate សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ភ្នែក។
អត្ថបទនេះស្រាយនូវអ្វីដែល 'ភាពគ្មានកូន' ពិតជាមានន័យសម្រាប់អាស៊ីត hyaluronic ophthalmic នៅទូទាំងផ្នែកបទប្បញ្ញត្តិ ការផលិត និងអ្នកផ្គត់ផ្គង់នៃសមីការ — ហើយពន្យល់ពីមូលហេតុដែល HA គឺជាសារធាតុបន្ថែមឱសថមួយក្នុងចំណោមសារធាតុបន្ថែមឱសថមួយចំនួន ដែលការសម្រេចបានភាពគ្មានកូនគឺជាបញ្ហាវិស្វកម្មពិតប្រាកដ មិនមែនគ្រាន់តែជាធាតុបន្ទាត់ជាក់លាក់នៃការចេញផ្សាយនោះទេ។
ផលិតផល Ophthalmic HA គឺជាកម្មវត្ថុនៃស្រទាប់សុវត្ថិភាពអតិសុខុមប្រាណចំនួនបីផ្សេងគ្នា ដែលនីមួយៗវាស់នូវអ្វីដែលខុសគ្នា៖
ស្រទាប់ |
អ្វីដែលវាវាស់វែង |
ឯកសារយោងបន្ថែម |
តើ 'pass' មានន័យយ៉ាងណា |
អង់ដូតូស៊ីន |
បំណែកជញ្ជាំងកោសិកាបាក់តេរី (LPS) មិនថាបាក់តេរីនៅរស់ ឬស្លាប់នោះទេ។ |
USP<85>, EP 2.6.14, ឱសថចិន |
មិនមានផ្ទុក pyrogen សំខាន់ៗក្នុងគ្លីនិកទេ។ |
Bioburden (ដែនកំណត់អតិសុខុមប្រាណ) |
សារពាង្គកាយដែលអាចឋិតឋេរបានក្នុងមួយឯកតាទម្ងន់/បរិមាណនៅក្នុងសម្ភារៈដែលមិនក្រៀវ |
USP <61> TAMC, USP <62> TYMC & សារពាង្គកាយដែលអាចជំទាស់បាន។ |
បន្ទុកអតិសុខុមប្រាណនៅក្រោមកម្រិតដែលបានកំណត់ |
ភាពគ្មានកូន |
អវត្ដមាននៃ អតិសុខុមប្រាណ ដែលអាចសម្រេចបាន ត្រូវបានបង្ហាញជាប្រូបាប៊ីលីតេ |
USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06 |
≤1 សារពាង្គកាយដែលអាចសម្រេចបានក្នុង10⁶ឯកតា (SAL 10⁻⁶) |
ស្រទាប់គឺតាមឋានានុក្រម។ សម្ភារៈមួយអាចមានជីវឧស្ម័នល្អក្រោមដែនកំណត់នៃការទទួលយក ហើយនៅតែមិនឆ្លើយតបទៅនឹងការក្រៀវ។ សម្ភារៈអាចបំពេញភាពគ្មានកូននៅលើការធ្វើតេស្តនៅកន្លែងមួយ ប៉ុន្តែមានផ្ទុកសារធាតុ endotoxin ដែលនៅសល់លើសពីដែនកំណត់នៃភ្នែក - ដោយសារតែ endotoxin គឺជាម៉ូលេគុល មិនមែនជាសារពាង្គកាយមានជីវិត ហើយវារស់រានមានជីវិតពីការក្រៀវនៃបាក់តេរីដែលផលិតវា។
យើងបានគ្របដណ្តប់លើ endotoxin យ៉ាងស៊ីជម្រៅនៅក្នុងការណែនាំពីមុនរបស់យើងស្តីពីការគ្រប់គ្រង endotoxin នៅក្នុង ophthalmic HA ។ អត្ថបទនេះផ្តោតលើស្រទាប់ពីរផ្សេងទៀត - ការធានាភាពគ្មានកូន និងដែនកំណត់អតិសុខុមប្រាណ - និងលើអត្ថន័យនៃខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់វត្ថុធាតុដើម។
ភ្នែកគឺជាផ្លូវមួយដែលមិនអាចអត់អោនបានបំផុតនៃការគ្រប់គ្រងនៅក្នុងការផលិតឱសថ។ មិនដូចផ្លូវផ្ទាល់មាត់ ឬតាមសរសៃឈាមនោះទេ វាមានសមត្ថភាពកំចាត់មេរោគមានកម្រិត។ កញ្ចក់ភ្នែក និងបន្ទប់ខាងមុខខ្វះប្រព័ន្ធ lymphoid សរសៃឈាម ដូច្នេះនៅពេលដែលអតិសុខុមប្រាណដែលអាចឋិតឋេរបានបង្កើតឡើងនៅលើផ្ទៃភ្នែក ឬខាងក្នុងបន្ទប់ខាងមុខ ការការពារក្នុងតំបន់ភាគច្រើនជាកោសិកាស្វយ័ត។
ផលវិបាកខាងគ្លីនិកមិនមានទ្រឹស្តីទេ៖
· ជំងឺ endophthalmitis បន្ទាប់ពីការវះកាត់កែវភ្នែក នៅពេលដែលបង្កឡើងដោយសារពាង្គកាយ Gram-negative បានទទួលលទ្ធផលជាប្រវត្តិសាស្ត្រអាក្រក់ជាង 20/200 នៅក្នុងប្រភាគដ៏មានអត្ថន័យនៃករណី បើទោះបីជាមានការព្យាបាលភ្លាមៗក៏ដោយ។
· ជំងឺរលាកស្រោមខួរក្បាល ដែលជាប់ទាក់ទងនឹងដំណោះស្រាយ contaminated contaminated ឬថ្នាំបន្តក់ភ្នែកនៅតែជាមូលហេតុឈានមុខគេនៃពិការភ្នែកដែលអាចការពារបាននៅទូទាំងពិភពលោក។
· Toxic anterior Segment Syndrome (TASS) — ដែលដូចជាកំណត់ចំណាំអត្ថបទមុនគឺត្រូវបានជំរុញដោយ endotoxin មិនមែនសារពាង្គកាយដែលអាចរស់បាន — នៅតែបង្ហាញជាប្រចាំនៅក្នុងការជូនដំណឹងអំពីសុវត្ថិភាពនៃការវះកាត់ភ្នែក ដោយគូសបញ្ជាក់ថា ទាំង អតិសុខុមប្រាណដែលអាចរស់បាន និងសារធាតុ pyrogens មិនអាចសម្រេចបានត្រូវបានគ្រប់គ្រង។
និយតករឆ្លើយតបដោយការចាត់ថ្នាក់ការត្រៀមលក្ខណៈភ្នែកទាំងអស់ (ថ្នាំបន្តក់ភ្នែក មួន សារធាតុ viscoelastics intraocular, ទឹកថ្នាំ intraocular rinses, IOL coatings, ដំណោះស្រាយ contact lens ដែលមានបំណងសម្រាប់ការប្រើប្រាស់គ្មានមេរោគ) ជាផលិតផលដែលត្រូវតែគ្មានមេរោគនៅចំណុចនៃការគ្រប់គ្រង និង - សម្រាប់ទម្រង់ពហុដូស - ត្រូវតែលើសពីនេះទៀត ការទប់ទល់នឹងការបម្រើតាមប្រព័ន្ធក្រោយការបើក។
កម្រិតធានាភាពគ្មានកូនដែលត្រូវការ (SAL) មិនមែនជាលេខសំប៉ែតនៅគ្រប់ផលិតផល HA ophthalmic ទាំងអស់នោះទេ។ វាធ្វើមាត្រដ្ឋានជាមួយនឹងការរាតត្បាតនៃកម្មវិធី និងចំនួនដូស៖
ការដាក់ពាក្យ |
ទម្រង់ HA ធម្មតា។ |
SAL ដែលត្រូវការ |
យុថ្កាបទប្បញ្ញត្តិ |
ថ្នាំបន្តក់ភ្នែកគ្មានជាតិកាត់ (ប្រើតែមួយដង) |
0.1–0.4 % HA, ~ 0.3 mL vials |
10⁻⁶ក្នុងមួយឯកតា |
USP <71>, EU GMP Annex 1, ISO 11137 សម្រាប់ស្ថានីយ |
ថ្នាំបន្តក់ភ្នែកដែលរក្សាទុកច្រើនដង |
0.1–0.3% HA, ដប 5–10 មីលីលីត្រ |
10⁻⁶ក្នុងមួយកុងតឺន័រនៅពេលបំពេញ បូករួមទាំងការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពការពារ (PET/USP <51>) |
USP <51>, Ph. អឺ. ៥.១.៣ |
ឧបករណ៍ viscosurgical ភ្នែក (OVDs, ការវះកាត់ភ្នែកឡើងបាយ) |
1-3% HMW HA ក្នុងសឺរាុំង |
10⁻⁶ក្នុងមួយឧបករណ៍; endotoxin លើសពីនេះ ≤0.5 EU/ml ក្នុង ISO 15798 |
ISO 15798, ការណែនាំរបស់ FDA OVD |
ថ្នាំកូត IOL, intracameral HA rinses |
ដំណោះស្រាយ HA មាប់មគ |
10⁻⁶ក្នុងមួយឧបករណ៍, endotoxin ≤0.2 EU/ឧបករណ៍ |
ការណែនាំអំពីឧបករណ៍ intraocular របស់ FDA |
ដំណោះស្រាយ Contact Lens (ទម្រង់គ្មានមេរោគ) |
ផ្អែកលើ HA, ច្រើនដូស |
10⁻⁶ នៅការបំពេញ + PET |
ISO 14729, Ph. Eur ។ ៥.១.៣ |
រឿងពីរគួរកត់សម្គាល់ពីតារាងនេះ។
ទីមួយ សម្រាប់រាល់ផលិតផល HA ophthalmic ដែលចូលដល់ភ្នែកដោយផ្ទាល់ (មិនមែនតាមរយៈធុងពហុដូសដែលបានរក្សាទុក) គោលដៅ SAL គឺ 10⁻⁶ — ស្តង់ដារដូចគ្នាដែលបានអនុវត្តចំពោះថ្នាំចាក់តាមសរសៃឈាម និងឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រដែលអាចដាក់បញ្ចូលបាន។ ភ្នែកត្រូវបានចាត់ទុកដោយនិយតករប្រៀបដូចជាកន្លែងគ្មានមេរោគ។
ទីពីរ ដែនកំណត់នៃអរម៉ូន endotoxin ត្រូវបានដាក់ នៅលើកំពូល នៃស្តង់ដារនៃភាពគ្មានកូន មិនមែនជាការជំនួសទេ។ ផលិតផលមួយអាចឆ្លងផុតភាពគ្មានកូន ហើយនៅតែបរាជ័យក្នុងការផលិតអ័រម៉ូន Endotoxin។ ទាំងពីរត្រូវតែត្រូវបានបង្ហាញ។
នេះគឺជាកន្លែងដែលអាស៊ីត hyaluronic ក្លាយជាការពិតមិនធម្មតាជាសារធាតុបន្ថែមឱសថ។ សម្រាប់ APIs ម៉ូលេគុលតូចៗភាគច្រើន និងជីវវិទ្យាជាច្រើន ការក្រៀវតាមស្ថានីយនៃផលិតផលវេចខ្ចប់ដែលបានបញ្ចប់ គឺជាវិធីសាស្រ្តដែលពេញចិត្ត — វាផ្តល់នូវការធានាភាពក្រៀវខ្ពស់បំផុត អាចសវនកម្មបានដោយកម្រិតថ្នាំរាងកាយ និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការចម្លងរោគឡើងវិញបន្ទាប់ពីការក្រៀវ។
សម្រាប់សូដ្យូម hyaluronate ដែលកំណត់សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ ophthalmic ស្ទើរតែគ្រប់វិធីសាស្រ្តនៃការក្រៀវតាមស្ថានីយគឺមានបញ្ហា។
γ-វិទ្យុសកម្ម គឺជាវិធីសាស្ត្រក្រៀវស្ថានីយស្តង់ដារមាសសម្រាប់ឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ និងម្សៅឱសថជាច្រើន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយសម្រាប់ HA វាគឺជាស្បែកក្បាលដែលមានទម្ងន់ម៉ូលេគុល។
ទិន្នន័យដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅលើ γ-irradiated HA បង្ហាញយ៉ាងខ្ជាប់ខ្ជួននូវការថយចុះនៃទម្ងន់ម៉ូលេគុលដែលពឹងផ្អែក និងមិនអាចត្រឡប់វិញបានតាមរយៈខ្សែសង្វាក់អុកស៊ីតកម្ម៖
· ~ 20 kGy : ទម្ងន់ម៉ូលេគុល HA ធ្លាក់ចុះប្រហែល 230 kDa ពីចំណុចចាប់ផ្តើមនៅក្នុងជួរខ្ពស់ MW (PMC6680453) ។
· ~ 40 kGy : ធ្លាក់ចុះបន្ថែមទៀតដល់ ~ 140 kDa ។
· ~ 60 kGy : ធ្លាក់ចុះដល់ ~ 60 kDa - ការបាត់បង់មហន្តរាយសម្រាប់ OVD ដែល rheology អាស្រ័យលើជួរ 1.5-2.5 MDa ។
· សូម្បីតែក្នុងកម្រិតទាបដែលប្រើសម្រាប់ម្សៅ ophthalmic ជាច្រើន viscosity pH និងពណ៌ត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរដែលអាចវាស់វែងបាន ហើយកម្រិតខ្ពស់នៃការស្រូបយកកាំរស្មីយូវីថ្មីលេចឡើងនៅជុំវិញ 265 nm ដែលបង្ហាញពីការបង្កើតចំណងមិនឆ្អែត (Pubmed 26049989, Food Chem 2008)។
ចាប់តាំងពី ophthalmic HA ត្រូវបានជ្រើសរើសជាពិសេស សម្រាប់ rheology អាស្រ័យលើម៉ូលេគុលទម្ងន់ - viscoelasticity ក្នុង OVDs ពេលវេលារក្សាទុកក្នុងដំណក់ភ្នែក - γ-ការក្រៀវនៃផលិតផល HA ដែលបានបញ្ចប់គឺសម្រាប់ថ្នាក់ភ្នែកភាគច្រើនមិនមែនជាជម្រើសទេ។
ការក្រៀវ EO ជៀសវាងច្រវ៉ាក់ច្រវ៉ាក់ ប៉ុន្តែណែនាំសំណល់អេទីឡែនអុកស៊ីដ និងអេទីឡែន ក្លរ៉ូអ៊ីដ្រីន ដែលជាសំណល់ជាតិពុលដែលត្រូវតែសម្អាត និងផ្ទៀងផ្ទាត់ឱ្យបានទូលំទូលាយ។ EO ក៏បណ្តាលឱ្យមានការរិចរិលដែលអាចវាស់វែងបាននៅក្នុង HA ហើយសំខាន់ជាងនេះទៅទៀត ទុកទម្រង់សំណល់ដែលត្រូវតែបំពេញតាមដែនកំណត់តឹងសម្រាប់ទំនាក់ទំនងភ្នែក។ ក្រដាសសថ្មីៗ (Sterigenics, ophthalmic APIs) បង្ហាញពីលទ្ធភាព EO សម្រាប់ ophthalmic APIs ជាច្រើន ប៉ុន្តែ HA មិនស្ថិតក្នុងចំណោមពួកគេទេ។
វដ្ត autoclave ធម្មតា (121 ° C សម្រាប់ 15 នាទី) បណ្តាលឱ្យមានច្រវ៉ាក់ hydrolytic នៅក្នុង HA ។ viscosity ធ្លាក់ចុះយ៉ាងខ្លាំង ហើយការចែកចាយទម្ងន់ម៉ូលេគុលកាន់តែទូលំទូលាយ។ កម្មវិធី Ophthalmic គឺច្បាស់ណាស់ដែលទម្រង់ MW ដើមមានសារៈសំខាន់បំផុត។
ការ depyrogenation កំដៅស្ងួតបុរាណទាមទារ 250 ° C សម្រាប់ ≥30 នាទី។ វត្ថុធាតុ polymer HA រលាយបានល្អនៅក្រោមសីតុណ្ហភាពនោះ។
នេះគឺជាវិធីសាស្រ្តមួយដែលមិនធ្វើឱ្យខូច HA - ប៉ុន្តែវាត្រូវបានរឹតបន្តឹងដោយ viscosity ។ ដំណោះស្រាយ HA ខ្ពស់-MW (≥1.5%) ខាងលើ viscosity ជាក់លាក់មួយគឺពិបាកខ្លាំងណាស់ក្នុងការរុញច្រានតាមរយៈតម្រងកម្រិតក្រៀវនៅកម្រិតបញ្ជូនដែលអាចទទួលយកបាន។ នេះពិតជាមូលហេតុដែលក្រុមអ្នកបង្កើតគីមីសាស្ត្រត្រូវមានតុល្យភាពទម្ងន់ម៉ូលេគុល និងការប្រមូលផ្តុំជាមួយនឹងការច្រោះនៅពេលរចនាផលិតផល HA ophthalmic (ដូចដែលបានកត់សម្គាល់នៅក្នុងទិដ្ឋភាពទូទៅនៃថ្នាក់ទី ophthalmic របស់ Runxin) ។
ការសន្និដ្ឋានជាក់ស្តែង៖ សម្រាប់ HA ophthalmic ភាគច្រើន ការក្រៀវត្រូវបានសម្រេចតាមរយៈដំណើរការ aseptic មិនមែនតាមរយៈការក្រៀវតាមស្ថានីយនៃផលិតផលចុងក្រោយនោះទេ។
ដំណើរការ aseptic មានន័យថាផលិតផល ការវេចខ្ចប់ចម្បង និងបរិយាកាសបំពេញត្រូវបានក្រៀវដោយឯករាជ្យ មុនពេលពួកវាមកជាមួយគ្នានៅក្នុងបរិយាកាសដែលបានគ្រប់គ្រង។
សម្រាប់ ophthalmic HA ជាធម្មតាមើលទៅដូចនេះ៖
· ម្សៅ HA ភាគច្រើន ត្រូវបានក្រៀវដោយការច្រោះពីដំណោះស្រាយមាប់មគ ឬដោយមធ្យោបាយផ្សេងទៀតដែលបង្ហាញថាមិនធ្វើឱ្យខូច MW (ជាញឹកញាប់ សារធាតុ bioburden ត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងសាមញ្ញ ដូច្នេះការផ្សំ និងការច្រោះជាបន្តបន្ទាប់សម្រេចបាននូវការធានាចាំបាច់)។
· ការវេចខ្ចប់បឋម (ដប, ដប, គន្លឹះដំណក់ទឹក, សឺរាុំង) មាប់មគដោយ autoclave, កំដៅស្ងួត, ឬ γ-irradiation នៃ សមាសភាគ ទទេ — ទាំងអស់នេះគឺអាចធ្វើទៅបានដោយសារតែ HA មិនមានវត្តមាននៅឡើយទេ។
· ការបំពេញ និងការផ្សាភ្ជាប់ បានអនុវត្តនៅក្នុង បរិយាកាស ISO 5/Grade A នៅក្នុងការទទួលស្គាល់ ISO 7/Grade B b ក្នុងមួយ EU GMP Annex 1 (ការកែប្រែឆ្នាំ 2022 ពេញលេញជាធរមានខែសីហា ឆ្នាំ 2023)។
· ការក្រៀវចម្រោះ នៃដំណោះស្រាយចុងក្រោយតាមរយៈតម្រង 0.22 µm (ឬតូចជាង) ភ្លាមៗមុនពេលបំពេញ។
· ភាពត្រឹមត្រូវនៃការបិទកុងតឺន័រ ត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់សម្រាប់រាល់បាច់ទាំងអស់ (ឧ. ការពុកផុយ, ការរកឃើញលេចធ្លាយវ៉ុលខ្ពស់)។
នេះមានតម្លៃថ្លៃជាងសម្ភារៈ និងតម្រូវការច្រើនជាងការក្រៀវតាមស្ថានីយ។ វាទាមទារ៖
· បន្ទប់ស្អាតដែលមានសុពលភាពជាមួយនឹងការត្រួតពិនិត្យបរិស្ថានជាបន្តបន្ទាប់ (ភាគល្អិតដែលអាចសម្រេចបាន និងមិនអាចសម្រេចបាន)។
· ការក្លែងធ្វើដំណើរការ aseptic (ការបំពេញប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយ) ដំណើរការនៅប្រេកង់ដែលបានកំណត់ ដោយប្រើ TSB ឬប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយលូតលាស់ស្រដៀងគ្នា ដំណើរការតាមរយៈបន្ទាត់បំពេញទាំងមូល ដើម្បីធ្វើឱ្យខ្សែសង្វាក់ aseptic មានសុពលភាព។
· ប្រតិបត្តិករមានគុណវុឌ្ឍិត្រូវបានបណ្តុះបណ្តាល ស្លៀកពាក់ និងត្រួតពិនិត្យក្នុងវិន័យ aseptic ។
· គុណវុឌ្ឍិយ៉ាងម៉ត់ចត់នៃឧបករណ៍ប្រើប្រាស់ទាំងអស់ - ទឹកបរិសុទ្ធ WFI ចំហាយទឹកស្អាត ឧស្ម័នដែលបានបង្ហាប់។
ការកែសម្រួលឆ្នាំ 2022 របស់ឧបសម្ព័ន្ធទី 1 បានដាក់ការសង្កត់ធ្ងន់ថ្មីលើ យុទ្ធសាស្រ្តត្រួតពិនិត្យការចម្លងរោគ (CCS) ដែលជាកម្មវិធីឯកសារដែលមានលក្ខណៈទូលំទូលាយសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការចម្លងរោគនៃអតិសុខុមប្រាណ និងភាគល្អិតនៅទូទាំងវដ្តជីវិតផលិតកម្មដែលគ្មានមេរោគ។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលមិនអាចនាំអ្នកឆ្លងកាត់ CCS របស់ពួកគេ លទ្ធផលនៃការបំពេញប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយរបស់ពួកគេ និងនិន្នាការនៃការត្រួតពិនិត្យបរិស្ថានរបស់ពួកគេមិនដំណើរការតាមស្តង់ដារ ophthalmic HA ដែលត្រូវការនោះទេ។
នេះគឺជាចំណុចដ៏ស្រទន់ ប៉ុន្តែជាលទ្ធផល៖ ការធ្វើតេស្តភាពគ្មានកូន (USP <71>) ត្រូវបានអនុវត្តជាធម្មតាលើ ផលិតផលសម្រេច មិនមែនលើវត្ថុធាតុដើមទេ។ វត្ថុធាតុដើមដូចជាម្សៅ HA ភាគច្រើនត្រូវបានធ្វើតេស្តជាធម្មតាសម្រាប់ bioburden (ការរាប់អតិសុខុមប្រាណ) និងមីក្រូសរីរាង្គដែលបានបញ្ជាក់ មិនមែនសម្រាប់ការក្រៀវពេញលេញនោះទេ។
ការធ្វើតេស្តដែលពាក់ព័ន្ធគឺ៖
· USP <61> / EP 2.6.12 — ការធ្វើតេស្តរាប់អតិសុខុមប្រាណ (TAMC សម្រាប់ចំនួនអតិសុខុមប្រាណតាមអាកាសសរុប TYMC សម្រាប់ចំនួនផ្សិត និងផ្សិតសរុប)។
· USP <62> / EP 2.6.13 — ការធ្វើតេស្តសម្រាប់អតិសុខុមប្រាណជាក់លាក់ (ឧទាហរណ៍ អវត្តមាននៃ Escherichia coli , Salmonella spp., Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , បាក់តេរី Gram-negative ដែលធន់ទ្រាំនឹងទឹកប្រមាត់ អាស្រ័យលើផ្លូវ និងកម្រិតថ្នាំ)។
សម្រាប់ HA កម្រិត ophthalmic-grade លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយកធម្មតាគឺតឹងរ៉ឹង៖
· TAMC: ≤10² CFU/g (អ្នកផលិតខ្លះកំណត់ ≤10 CFU/g សម្រាប់ថ្នាក់ភ្នែក)។
· TYMC: ≤10¹ CFU/g ។
· សារពាង្គកាយដែលមិនអាចប្រកែកបាន៖ អវត្តមានក្នុង 1 ក្រាម (ឬ 10 ក្រាម អាស្រ័យលើប្រភេទឱសថដែលបានកំណត់ចំពោះផលិតផល)។
ហេតុអ្វីបានជាវាសំខាន់សម្រាប់អ្នកផលិតផលិតផលសម្រេច៖ វត្ថុធាតុដើម bioburden កំណត់បន្ទុកអតិសុខុមប្រាណចាប់ផ្តើមដែលដំណើរការ aseptic ត្រូវតែកាត់បន្ថយទៅ SAL 10⁻⁶។ ជីវឧស្ម័នចាប់ផ្តើមកាន់តែខ្ពស់ ជំហានចម្រោះនៃការក្រៀវកាន់តែច្រើន អាយុកាលតម្រងកាន់តែខ្លី និងហានិភ័យនៃការសម្លាប់មិនពេញលេញកាន់តែច្រើន។
នៅក្នុងការអនុវត្តនេះមានន័យថា:
· ក្រុមហ៊ុនផលិតផលិតផលសម្រេចមិនអាចទទួលយកវត្ថុធាតុដើម HA ដែលមានជីវឧស្ម័នមិនល្អ ហើយពឹងផ្អែកលើដំណើរការ aseptic ដើម្បីទូទាត់សំណង។
· អ្នកទិញគួរតែស្នើសុំទិន្នន័យ bioburden សម្រាប់ឡូត៍នីមួយៗ មិនមែនត្រឹមតែវិញ្ញាបនបត្រ 'sterility: pass' ទេ — ម្សៅ មិន ក្រៀវនៅពេលទទួលបាននោះទេ។
· អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលអាចជឿទុកចិត្តបានគ្រប់គ្រង bioburden តាមរយៈអនាម័យ fermentation ខាងលើ ការគ្រប់គ្រងបន្ទប់ស្អាត និងការវេចខ្ចប់ និងផ្តល់នូវទិន្នន័យកម្រិតច្រើន។
រូបភាពបទប្បញ្ញត្តិទាក់ទងនឹងភាពគ្មានកូនរបស់ ophthalmic HA ក្នុងឆ្នាំ 2026 ស្ថិតនៅលើសសរស្តម្ភដែលចុះសម្រុងគ្នាជាច្រើន៖
· USP <71> ការធ្វើតេស្តភាពគ្មានកូន — ស៊ីគ្នានឹង EP 2.6.1 និង JP 4.06; គ្រប់គ្រងរបៀបដែលការក្រៀវផលិតផលដែលបានបញ្ចប់ត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់។ ចាប់តាំងពីការអាប់ដេតបន្ថែមនាពេលថ្មីៗនេះ ការលើកកម្ពស់កំណើន និងតម្រូវការសាកល្បងភាពសមស្របនៅតែអនុវត្តយ៉ាងតឹងរ៉ឹង។
· USP <61> / <62> — ការរាប់អតិសុខុមប្រាណ និងសារពាង្គកាយដែលបានបញ្ជាក់សម្រាប់វត្ថុធាតុដើម។
· EU GMP Annex 1 (ការកែប្រែឆ្នាំ 2022) — ចូលជាធរមានយ៉ាងពេញលេញចាប់តាំងពីខែសីហា ឆ្នាំ 2023។ ស្តង់ដារលម្អិតបំផុតដែលអាចអនុវត្តបានជាសកលសម្រាប់ការផលិតគ្មានមេរោគ រួមទាំង CCS ចាំបាច់។
· ការណែនាំរបស់ FDA៖ ផលិតផលឱសថគ្មានមេរោគដែលផលិតដោយដំណើរការ aseptic — ការអនុវត្តផលិតកម្មល្អបច្ចុប្បន្ន — សមភាគីសហរដ្ឋអាមេរិកចំពោះឧបសម្ព័ន្ធទី 1 ។
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (កំដៅសំណើម) — វិធីសាស្រ្តក្រៀវស្ថានីយ; សម្រាប់ HA ដែលពាក់ព័ន្ធជាចម្បងទៅនឹងការក្រៀវវេចខ្ចប់ចម្បង មិនមែនចំពោះផលិតផលខ្លួនឯងនោះទេ។
· NMPA — និយតកររបស់ប្រទេសចិនទទួលយកវិធីសាស្រ្តសាកល្បង USP និង EP សម្រាប់ HA APIs ដែលកំណត់សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ភ្នែក ហើយបានតម្រឹមការរំពឹងទុករបស់ខ្លួនជុំវិញគោលការណ៍ឧបសម្ព័ន្ធទី 1 សម្រាប់កន្លែងគ្មានមេរោគ។
ដូច្នេះអ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលស្វែងរកដើម្បីបម្រើអតិថិជនជំងឺភ្នែកជាសាកល គួរតែអាចបង្ហាញពីការអនុលោមតាមឱសថស្ថានយ៉ាងហោចណាស់បី (USP/EP/JP/NMPA) និងរក្សាបាននូវបរិយាកាសផលិតកម្មគ្មានមេរោគថ្នាក់ទី 1 ឧបសម្ព័ន្ធសម្រាប់ខ្សែកម្រិត ophthalmic ។
ដោយគូរខ្សែស្រលាយជាមួយគ្នា ខាងក្រោមនេះជាសំណួរដែលបែងចែកអ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលមានសមត្ថភាព aseptic ពិតប្រាកដពីអ្នកដែល COA និយាយថា 'sterile' ប៉ុន្តែឧបករណ៍របស់អ្នកមិនត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីគាំទ្រការទាមទារសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ថ្នាំភ្នែកទេ។
តើ អេអេអេអេ អេអេអេ ផលិតក្នុងបរិយាកាសអាយអេសអូ 5 / កម្រិត A ក្នុងផ្ទៃខាងក្រោយកម្រិត B ដែរឬទេ? ប្រសិនបើការបំពេញត្រូវបានធ្វើនៅកម្រិត C ឬអាក្រក់ជាងនេះ ការទាមទារនៃភាពគ្មានកូនក្នុងកម្រិត ophthalmic គួរតែត្រូវបានចោទសួរ។
តើម្សៅភាគច្រើនត្រូវបាននាំយកទៅជីវឧស្ម័នទាបដោយរបៀបណា ហើយតើអ្វីទៅជាលទ្ធផល TAMC/TYMC កម្រិតច្រើន? អ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលរាយការណ៍តែភាពក្រៀវរបស់ផលិតផល និងមិនមែនជីវសារធាតុឆៅ កំពុងលាក់រូបភាពពាក់កណ្តាល។
តើវិធីសាស្រ្តនៃការក្រៀវអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានអនុវត្តចំពោះការវេចខ្ចប់ចម្បង? ដោយសារ HA ខ្លួនវាស្ទើរតែតែងតែត្រូវបានបំពេញដោយ aseptically ជាជាងការក្រៀវចុងក្រោយ ការក្រៀវវេចខ្ចប់គឺជាជំហាននៃការក្រៀវតាមស្ថានីយតែមួយគត់នៅក្នុងខ្សែសង្វាក់។
តើអ្វីជាលក្ខណៈជាក់លាក់នៃតម្រងមាប់មគសម្រាប់ដំណោះស្រាយ ophthalmic ចុងក្រោយ ហើយតើការផ្ទៀងផ្ទាត់ភាពត្រឹមត្រូវនៃតម្រងគឺជាអ្វី? រកមើលការធ្វើតេស្តចំណុចពពុះដែលបានចងក្រងជាឯកសារ ឬការធ្វើតេស្តលំហូរដែលសាយភាយ។
តើការបំពេញប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយត្រូវបានអនុវត្តញឹកញាប់ប៉ុណ្ណា ហើយតើលទ្ធផលចុងក្រោយបំផុតគឺជាអ្វី? ឧបសម្ព័ន្ធ 1 ណែនាំឱ្យបំពេញប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយយ៉ាងហោចណាស់ពីរដងក្នុងមួយឆ្នាំក្នុងមួយបន្ទាត់ aseptic; និន្នាការថ្មីៗមានសារៈសំខាន់ជាងភាពល្អឥតខ្ចោះជាប្រវត្តិសាស្ត្រ។
តើយុទ្ធសាស្រ្តត្រួតពិនិត្យការចម្លងរោគមើលទៅដូចអ្វី ហើយតើវាត្រូវរក្សានៅទូទាំងឧបករណ៍ប្រើប្រាស់ បុគ្គលិក និងបរិវេណដោយរបៀបណា? CCS មានកាតព្វកិច្ចនៅក្រោមឧបសម្ព័ន្ធ 1 ចាប់តាំងពីឆ្នាំ 2023។
តើក្រុមហ៊ុនផ្គត់ផ្គង់អាចផ្តល់សុពលភាពវិធីសាស្ត្រសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពគ្មានកូននៅលើម៉ាទ្រីសផលិតផលជាក់លាក់របស់ពួកគេ (ភាពសមស្រប USP <71>) រួមទាំងការបង្ហាញ bacteriostasis/fungistasis ដែរឬទេ? ភាពស្អិតរបស់ HA អាចរំខានដល់ការធ្វើតេស្តភាពគ្មានកូន ដូចដែលវាធ្វើជាមួយនឹងការធ្វើតេស្ត endotoxin (សូមមើលអត្ថបទ endotoxin មុនរបស់យើង); វិធីសាស្រ្តត្រូវតែបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ផលិតផលជាក់លាក់ មិនមែនសម្រាប់ទំពាំងបាយជូរទូទៅទេ។
នៅ Shandong Runxin Biotechnology យើងបានផលិតឱសថកម្រិតសូដ្យូម hyaluronate តាំងពីឆ្នាំ 1998។ បន្ទាត់ ophthalmic-grade របស់យើងដំណើរការក្រោមក្របខណ្ឌ ISO 13485 និង cGMP ដោយមាន DMF 036368 ដែលបានចុះបញ្ជីនៅលើឯកសារជាមួយ FDA សហរដ្ឋអាមេរិក និងផ្គត់ផ្គង់ដល់អតិថិជនជំងឺភ្នែកនៅទូទាំងទីផ្សារនាំចេញចំនួន 34 ។ បរិយាកាសផលិតកម្មគ្មានមេរោគរបស់យើង កម្មវិធីបំពេញប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយដែលមានសុពលភាព សុពលភាពនៃវិធីសាស្ត្រទូទាត់សងសម្រាប់ USP <71> / EP 2.6.1 លើម៉ាទ្រីសជាក់លាក់របស់យើង និងការរាយការណ៍ជីវបន្ទុះកម្រិតច្រើនអាចរកបានសម្រាប់ការពិភាក្សាសវនកម្ម។
យើងមិនរំពឹងថាអ្នកទិញនឹងទទួលយកការទាមទារ 'sterile' លើការជឿទុកចិត្តនោះទេ។ យើងរំពឹងថាពួកគេនឹងសួរសំណួរទាំងប្រាំពីរខាងលើ ហើយយើងត្រៀមខ្លួនដើម្បីឆ្លើយពួកគេទាំងអស់ — ជាមួយនឹងឯកសារ មិនមែនជាមួយនឹងទីផ្សារនោះទេ។
ប្រសិនបើអ្នកកំពុងបញ្ជាក់ ឬកំណត់គុណភាពសូដ្យូម hyaluronate ឡើងវិញសម្រាប់កម្មវិធីព្យាបាលភ្នែក ហើយចង់ឱ្យមានការសន្ទនាបច្ចេកទេសអំពីការគ្រប់គ្រងការក្រៀវ ជីវជាតិ និង endotoxin នៅកម្រិតវត្ថុធាតុដើម សូមទាក់ទងជាមួយក្រុមវត្ថុធាតុដើម ophthalmic របស់ Runxin ។
អំពីអ្នកនិពន្ធ។ អត្ថបទនេះត្រូវបានរៀបចំដោយក្រុមបច្ចេកទេសនៅក្រុមហ៊ុន Shandong Runxin Biotechnology Co., Ltd. ដែលជាក្រុមហ៊ុនផលិតថ្នាំសូដ្យូម hyaluronate ថ្នាក់ឱសថបានបង្កើតឡើងក្នុងឆ្នាំ 1998 ។ Runxin ទទួលបាន US FDA DMF 036368, ISO 13485 certification, COSMOS, HALAL និង cGMP alignment to thopticthematics and supplys ទីផ្សារទូទាំង 34 ប្រទេស។ ~!phoenix_var172_1!~
ប្រភព និងការអានបន្ថែម
· USP <71> ការធ្វើតេស្តភាពគ្មានកូន; USP <61> ការធ្វើតេស្តរាប់អតិសុខុមប្រាណ; USP <62> ការធ្វើតេស្តសម្រាប់មីក្រូសរីរាង្គជាក់លាក់
· ឱសថអ៊ឺរ៉ុប 2.6.1 ភាពគ្មានកូន, 2.6.12 ការរាប់អតិសុខុមប្រាណ, 2.6.13 មីក្រូសរីរាង្គជាក់លាក់, 2.6.14 បាក់តេរី Endotoxins
· ការធ្វើតេស្តរកមេរោគជប៉ុន 4.06
· EU GMP ឧបសម្ព័ន្ធទី 1៖ ការផលិតផលិតផលឱសថគ្មានមេរោគ (ការកែប្រែឆ្នាំ 2022 ជាធរមានខែសីហា ឆ្នាំ 2023) — តំណភ្ជាប់ EMA
· ការណែនាំរបស់ FDA៖ ផលិតផលឱសថគ្មានមេរោគដែលផលិតដោយដំណើរការ aseptic — GMP បច្ចុប្បន្ន
· ISO 11137 (γ), ISO 11135 (EO), ISO 17665 (កំដៅសំណើម), ISO 15798 (OVDs)
· ក្រដាសស Sterigenics៖ ឥទ្ធិពលនៃហ្គាម៉ា និងអេទីឡែនអុកស៊ីដមាប់មគលើការជ្រើសរើសផលិតផលឱសថសកម្មសម្រាប់ជំងឺភ្នែក — តំណភ្ជាប់
· PMC6680453, Gamma-Irradiation-Prepared Low Molecular Weight Molecular Weight អាស៊ីត Hyaluronic លើកកម្ពស់ការព្យាបាលរបួសស្បែក — តំណភ្ជាប់
· បោះពុម្ពផ្សាយ 26049989, រចនាសម្ព័ន្ធ និងលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មនៃអាស៊ីត hyaluronic irradiated gamma (Food Chem, 2008) — តំណភ្ជាប់
· PMC10236422, ការផលិតថ្នាំបន្តក់ភ្នែកក្នុងស្រុកនៅក្នុងមន្ទីរពេទ្យ ឬកន្លែងដាក់ឱសថស្ថាន — តំណភ្ជាប់
· HiMedia Labs, USP <71> ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការអនុលោម (មករា 2026) — តំណភ្ជាប់
· អត្ថបទ Runxin ពាក់ព័ន្ធ៖ ការគ្រប់គ្រង Endotoxin ក្នុង Ophthalmic HA; Ophthalmic-Grade Sodium Hyaluronate - អ្វីដែលអ្នកទិញគួរដឹង
