ऑप्थेल्मिक हयालूरोनिक एसिड के लिए बाँझपन आवश्यकताएँ: एक आपूर्तिकर्ता-पक्ष तकनीकी गाइड

मेटा शीर्षक: ऑप्थेल्मिक हयालूरोनिक एसिड के लिए बाँझपन आवश्यकताएँ

मेटा विवरण: ऑप्थेल्मिक हयालूरोनिक एसिड में बाँझपन का मतलब तीन परीक्षण हैं - बायोबर्डन, एसएएल और एंडोटॉक्सिन। जानें कि एचए को सड़न रोकनेवाला प्रसंस्करण की आवश्यकता क्यों है और इसका उचित ऑडिट कैसे किया जाए।

कीवर्ड: बाँझपन आवश्यकताएँ नेत्र हयालूरोनिक एसिड, बाँझ सोडियम हयालूरोनेट आई ड्रॉप, एसएएल 10^-6 नेत्र, सड़न रोकनेवाला प्रसंस्करण एचए, गामा विकिरण हयालूरोनिक एसिड आणविक भार, बायोबर्डन यूएसपी 61 62, यूएसपी 71 बाँझपन परीक्षण, ईपी 2.6.1

ऑप्थेल्मिक-ग्रेड हयालूरोनिक एसिड के तीन खरीदारों से पूछें कि क्या उनके आपूर्तिकर्ता का उत्पाद 'बाँझ' है और आपको संभवतः तीन अलग-अलग उत्तर मिलेंगे। एक सीओए की ओर इशारा करता है जो कहता है 'बाँझपन: उत्तीर्ण।' दूसरा बायोबर्डन परीक्षण की ओर इशारा करता है जो एक निश्चित कॉलोनी गिनती से नीचे आया था। तीसरा '<0.05 EU/mg.' के एंडोटॉक्सिन परिणाम की ओर इशारा करता है।

ये तीनों ही वास्तविक परीक्षण हैं। उनमें से कोई भी अन्य दो के साथ विनिमेय नहीं है। और उन्हें भ्रमित करना, हमारे अनुभव में, खरीदारों द्वारा की जाने वाली सबसे आम गलती है जब वे नेत्र संबंधी उपयोग के लिए सोडियम हाइलूरोनेट आपूर्तिकर्ता का मूल्यांकन करते हैं।

यह आलेख बताता है कि समीकरण के विनियामक, विनिर्माण और आपूर्तिकर्ता पक्षों में ऑप्थेल्मिक हयालूरोनिक एसिड के लिए 'स्टेरिलिटी' का वास्तव में क्या मतलब है - और बताता है कि क्यों एचए उन कुछ फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स में से एक है जहां स्टेरिलिटी प्राप्त करना एक वास्तविक इंजीनियरिंग समस्या है, न कि केवल एक रिलीज-स्पेक लाइन आइटम।

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1. तीन-परत भ्रम: बाँझपन, बायोबर्डन और एंडोटॉक्सिन एक ही चीज़ नहीं हैं

नेत्र संबंधी एचए उत्पाद तीन अलग-अलग माइक्रोबियल-सुरक्षा परतों के अधीन होते हैं, प्रत्येक की माप कुछ अलग होती है:

परत	यह क्या मापता है	सारगर्भित संदर्भ	'पास' का वास्तव में क्या मतलब है
अन्तर्जीवविष	जीवाणु कोशिका-दीवार के टुकड़े (एलपीएस), चाहे जीवाणु जीवित हों या मृत	यूएसपी <85>, ईपी 2.6.14, चीनी फार्माकोपिया	कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण पाइरोजेन लोड नहीं
बायोबर्डन (माइक्रोबियल सीमाएं)	गैर-बाँझ सामग्री में प्रति इकाई वजन/मात्रा में व्यवहार्य जीव	यूएसपी <61> टीएएमसी, यूएसपी <62> टीवाईएमसी और आपत्तिजनक जीव	एक निर्धारित सीमा से नीचे माइक्रोबियल भार
बाँझपन	की अनुपस्थिति किसी भी व्यवहार्य सूक्ष्मजीव , संभाव्यता के रूप में व्यक्त की गई	यूएसपी <71>, ईपी 2.6.1, जेपी 4.06	≤1 व्यवहार्य जीव प्रति 10⁶ इकाई (SAL 10⁻⁶)

परतें श्रेणीबद्ध हैं. एक सामग्री में बायोबर्डन स्वीकृति सीमा से काफी नीचे हो सकता है और फिर भी बाँझपन को पूरा नहीं कर सकता है। एक सामग्री स्पॉट परीक्षण पर बाँझपन को पूरा कर सकती है, फिर भी नेत्र सीमा से ऊपर अवशिष्ट एंडोटॉक्सिन ले जा सकती है - क्योंकि एंडोटॉक्सिन एक अणु है, जीवित जीव नहीं है, और यह इसे पैदा करने वाले बैक्टीरिया की नसबंदी से बच जाता है।

हमने नेत्र संबंधी एचए में एंडोटॉक्सिन नियंत्रण पर अपने पिछले गाइड में एंडोटॉक्सिन को गहराई से कवर किया है। यह लेख अन्य दो परतों पर केंद्रित है - बाँझपन आश्वासन और माइक्रोबियल सीमाएँ - और कच्चे माल की आपूर्ति श्रृंखला के लिए उनका क्या मतलब है।

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2. नेत्र संबंधी उत्पाद बाँझपन पिरामिड के शीर्ष पर क्यों रहते हैं

फार्मास्युटिकल विनिर्माण में आँख प्रशासन के सबसे अक्षम्य मार्गों में से एक है। मौखिक या अंतःशिरा मार्गों के विपरीत, इसमें सीमित प्रतिरक्षा निकासी क्षमता होती है। कॉर्निया और पूर्वकाल कक्ष में संवहनी लिम्फोइड प्रणाली का अभाव होता है, इसलिए एक बार जब एक व्यवहार्य सूक्ष्मजीव नेत्र सतह पर या पूर्वकाल कक्ष के अंदर स्थापित हो जाता है, तो स्थानीय सुरक्षा काफी हद तक कोशिका-स्वायत्त होती है।

नैदानिक ​​परिणाम सैद्धांतिक नहीं हैं:

· अंतर्गर्भाशयी सर्जरी के बाद एंडोफथालमिटिस , जब ग्राम-नकारात्मक जीवों के कारण होता है, ऐतिहासिक रूप से त्वरित उपचार के साथ भी, मामलों के एक सार्थक हिस्से में दृश्य परिणाम 20/200 से भी बदतर रहा है।

· माइक्रोबियल केराटाइटिस विश्व स्तर पर रोकथाम योग्य कॉर्निया अंधापन का एक प्रमुख कारण बना हुआ है। दूषित कॉन्टैक्ट लेंस समाधान या आई ड्रॉप से ​​जुड़ा

· विषाक्त पूर्वकाल खंड सिंड्रोम (टीएएसएस) - जो, जैसा कि पिछले लेख में बताया गया है, एंडोटॉक्सिन द्वारा संचालित होता है, न कि व्यवहार्य जीवों द्वारा - अभी भी नेत्र शल्य चिकित्सा सुरक्षा अलर्ट में नियमित रूप से दिखाई देता है, यह रेखांकित करते हुए कि दोनों को नियंत्रित किया जाना चाहिए। व्यवहार्य रोगाणुओं और गैर-व्यवहार्य पाइरोजेन

नियामक सभी नेत्र संबंधी तैयारियों (आई ड्रॉप्स, मलहम, इंट्राओकुलर विस्कोलेस्टिक्स, इंट्राओकुलर रिन्स, आईओएल कोटिंग्स, बाँझ उपयोग के लिए इच्छित कॉन्टैक्ट लेंस समाधान) को ऐसे उत्पादों के रूप में वर्गीकृत करके प्रतिक्रिया देते हैं, जिन्हें प्रशासन के बिंदु पर बाँझ होना चाहिए, और - बहु-खुराक प्रारूपों के लिए - विशेष रूप से परिरक्षक प्रणालियों के माध्यम से, खुलने के बाद के संदूषण का प्रतिरोध करना चाहिए।

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3. नेत्र संबंधी एचए अनुप्रयोगों में बाँझपन आवश्यकताएँ

आवश्यक स्टेरिलिटी एश्योरेंस लेवल (एसएएल) सभी नेत्र संबंधी एचए उत्पादों में एक समान संख्या नहीं है। यह अनुप्रयोग की आक्रामकता और खुराक की संख्या के साथ मापता है:

आवेदन	विशिष्ट HA प्रारूप	आवश्यक एसएएल	नियामक लंगर
परिरक्षक-मुक्त इकाई-खुराक आई ड्रॉप (एकल-उपयोग ampoule)	0.1-0.4% एचए, ~0.3 एमएल शीशियाँ	10⁻⁶ प्रति यूनिट	टर्मिनल के लिए यूएसपी <71>, ईयू जीएमपी अनुबंध 1, आईएसओ 11137
बहु-खुराक संरक्षित आई ड्रॉप	0.1-0.3% एचए, 5-10 एमएल बोतल	10⁻⁶ प्रति कंटेनर भरने पर, साथ ही परिरक्षक-प्रभावकारिता परीक्षण (पीईटी/यूएसपी <51>)	यूएसपी <51>, पीएच. यूरो। 5.1.3
नेत्र संबंधी विस्कोसर्जिकल उपकरण (ओवीडी, मोतियाबिंद सर्जरी)	सिरिंज में 1-3% HMW HA	10⁻⁶ प्रति डिवाइस; एंडोटॉक्सिन अतिरिक्त ≤0.5 ईयू/एमएल प्रति आईएसओ 15798	आईएसओ 15798, एफडीए ओवीडी मार्गदर्शन
आईओएल कोटिंग्स, इंट्राकैमरल एचए रिन्स	बाँझ एचए समाधान	10⁻⁶ प्रति डिवाइस, एंडोटॉक्सिन ≤0.2 ईयू/डिवाइस	एफडीए इंट्राओकुलर डिवाइस मार्गदर्शन
संपर्क लेंस समाधान (बाँझ प्रारूप)	HA-आधारित, बहु-खुराक	10⁻⁶ भरण + पीईटी पर	आईएसओ 14729, पीएच. यूरो। 5.1.3

इस तालिका से दो बातें ध्यान देने योग्य हैं।

सबसे पहले , प्रत्येक नेत्र संबंधी एचए उत्पाद के लिए जो सीधे आंख तक पहुंचता है (संरक्षित बहु-खुराक कंटेनर के माध्यम से नहीं), एसएएल लक्ष्य 10⁻⁶ है - वही मानक जो अंतःशिरा दवाओं और प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरणों पर लागू होता है। नियामकों द्वारा आंख का उपचार इस प्रकार किया जाता है जैसे कि यह एक बाँझ डिब्बे हो।

दूसरा , एंडोटॉक्सिन सीमाएं बाँझपन मानक के शीर्ष पर स्तरित हैं , प्रतिस्थापन नहीं। एक उत्पाद बाँझपन को पार कर सकता है और फिर भी एंडोटॉक्सिन में विफल हो सकता है। दोनों को प्रदर्शित करना होगा.

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4. एचए स्टरलाइज़ेशन समस्या: अधिकांश मानक तरीके अणु को नुकसान पहुंचाते हैं

यह वह जगह है जहां हयालूरोनिक एसिड फार्मास्युटिकल सहायक पदार्थ के रूप में वास्तव में असामान्य हो जाता है। अधिकांश छोटे-अणु एपीआई और कई बायोलॉजिक्स के लिए, तैयार, पैक किए गए उत्पाद का टर्मिनल नसबंदी पसंदीदा तरीका है - यह उच्चतम बाँझपन आश्वासन प्रदान करता है, भौतिक खुराक द्वारा श्रव्य है, और नसबंदी के बाद पुन: संदूषण जोखिम को कम करता है।

नेत्र संबंधी उपयोग के लिए नियत सोडियम हाइलूरोनेट के लिए, लगभग हर टर्मिनल नसबंदी विधि समस्याग्रस्त है।

4.1 गामा विकिरण (आईएसओ 11137)

γ-विकिरण कई चिकित्सा उपकरणों और फार्मास्युटिकल पाउडर के लिए स्वर्ण मानक टर्मिनल नसबंदी विधि है। हालाँकि, HA के लिए, यह एक आणविक-भार स्केलपेल है।

γ-विकिरणित HA पर प्रकाशित डेटा लगातार ऑक्सीडेटिव श्रृंखला विखंडन के माध्यम से आणविक भार में खुराक पर निर्भर, अपरिवर्तनीय कमी दिखाता है:

· ~20 kGy : उच्च-मेगावाट रेंज (PMC6680453) में एक प्रारंभिक बिंदु से HA आणविक भार लगभग 230 kDa तक गिर जाता है।

· ~40 kGy : और गिरकर ~140 kDa हो जाता है।

· ~60 केजीवाई : ~60 केडीए तक गिर जाता है - एक ओवीडी के लिए एक भयावह नुकसान जिसका रियोलॉजी 1.5-2.5 एमडीए रेंज पर निर्भर करता है।

· यहां तक ​​कि कई नेत्र संबंधी पाउडरों के लिए उपयोग की जाने वाली कम खुराक पर भी, चिपचिपाहट, पीएच और रंग में औसत रूप से परिवर्तन होता है, और 265 एनएम के आसपास नई यूवी अवशोषण शिखर दिखाई देते हैं जो असंतृप्त बंधन गठन का संकेत देते हैं (पबमेड 26049989, फूड केम 2008)।

चूंकि नेत्र संबंधी एचए को विशेष रूप से इसके आणविक-भार-निर्भर रियोलॉजी के लिए चुना जाता है - ओवीडी में विस्कोइलास्टिकिटी, आंखों की बूंदों में अवधारण समय - तैयार एचए उत्पाद का γ-नसबंदी, अधिकांश नेत्र ग्रेड के लिए, एक विकल्प नहीं है।

4.2 एथिलीन ऑक्साइड (आईएसओ 11135)

ईओ स्टरलाइज़ेशन श्रृंखला विखंडन से बचाता है लेकिन अवशिष्ट एथिलीन ऑक्साइड और एथिलीन क्लोरोहाइड्रिन का परिचय देता है - विषाक्त अवशेष जिन्हें बड़े पैमाने पर विघटित और मान्य किया जाना चाहिए। ईओ भी एचए में मापने योग्य गिरावट का कारण बनता है और, इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि यह एक अवशेष प्रोफ़ाइल छोड़ता है जिसे नेत्र संपर्क के लिए सख्त सीमाओं को पूरा करना होगा। हाल के श्वेतपत्र (स्टेरिजेनिक्स, नेत्र एपीआई) कई नेत्र एपीआई के लिए ईओ व्यवहार्यता प्रदर्शित करते हैं, लेकिन एचए उनमें से नहीं है।

4.3 नम ऊष्मा (आटोक्लेव, आईएसओ 17665)

विशिष्ट आटोक्लेव चक्र (15 मिनट के लिए 121 डिग्री सेल्सियस) एचए में हाइड्रोलाइटिक श्रृंखला विखंडन का कारण बनता है। चिपचिपाहट काफी कम हो जाती है, और आणविक भार वितरण व्यापक हो जाता है। नेत्र संबंधी अनुप्रयोग बिल्कुल वही हैं जहां मूल MW प्रोफ़ाइल सबसे अधिक मायने रखती है।

4.4 सूखी गर्मी

क्लासिकल ड्राई-हीट डीपाइरोजनेशन के लिए ≥30 मिनट के लिए 250 डिग्री सेल्सियस की आवश्यकता होती है। HA पॉलिमर उस तापमान से काफी नीचे विघटित हो जाता है।

4.5 बाँझ निस्पंदन (0.22 µm)

यह एक ऐसी विधि है जो एचए को नुकसान नहीं पहुंचाती है - लेकिन यह चिपचिपाहट से बाधित होती है। एक निश्चित चिपचिपाहट से ऊपर उच्च-मेगावाट एचए समाधान (≥1.5%) को स्वीकार्य थ्रूपुट पर स्टरलाइज़िंग-ग्रेड फ़िल्टर के माध्यम से धकेलना बेहद मुश्किल है। यही कारण है कि फॉर्मूलेशन केमिस्टों को नेत्र संबंधी एचए उत्पादों को डिजाइन करते समय आणविक भार और फिल्टरेबिलिटी के साथ एकाग्रता को संतुलित करना पड़ता है (जैसा कि रनक्सिन के नेत्र-ग्रेड अवलोकन में बताया गया है)।

व्यावहारिक निष्कर्ष: अधिकांश नेत्र संबंधी एचए के लिए, बाँझपन सड़न रोकनेवाला प्रसंस्करण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है, न कि अंतिम उत्पाद के टर्मिनल नसबंदी के माध्यम से।

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5. एसेप्टिक प्रसंस्करण डिफ़ॉल्ट क्यों है - और इसकी लागत क्या है

एसेप्टिक प्रसंस्करण का मतलब है कि उत्पाद, प्राथमिक पैकेजिंग और भरने वाले वातावरण को एक नियंत्रित वातावरण के अंदर एक साथ आने से पहले स्वतंत्र रूप से निष्फल किया जाता है।

नेत्र संबंधी एचए के लिए, यह आमतौर पर इस तरह दिखता है:

· बल्क एचए पाउडर को एक बाँझ समाधान से निस्पंदन द्वारा निष्फल किया जाता है, या अन्य तरीकों से जो मेगावाट को नुकसान नहीं पहुँचाता है (अक्सर, बायोबर्डन को बस इतना कम नियंत्रित किया जाता है कि बाद के संयोजन और निस्पंदन से आवश्यक आश्वासन प्राप्त होता है)।

· प्राथमिक पैकेजिंग (शीशियां, बोतलें, ड्रॉपर टिप, सिरिंज) को आटोक्लेव, सूखी गर्मी, या के γ-विकिरण द्वारा निष्फल किया जाता है खाली घटकों - ये सभी संभव हैं क्योंकि एचए अभी तक मौजूद नहीं है।

· भरना और सील करना । में आईएसओ 7 / ग्रेड बी पृष्ठभूमि के भीतर आईएसओ 5 / ग्रेड ए वातावरण ईयू जीएमपी अनुलग्नक 1 (2022 संशोधन, पूरी तरह से अगस्त 2023 से लागू) के अनुसार,

· स्टरलाइज़िंग निस्पंदन । भरने से तुरंत पहले 0.22 µm (या छोटे) फिल्टर के माध्यम से अंतिम समाधान का

· प्रत्येक बैच के लिए कंटेनर-क्लोजर अखंडता सत्यापित (उदाहरण के लिए, वैक्यूम क्षय, उच्च-वोल्टेज रिसाव का पता लगाना)।

यह टर्मिनल स्टरलाइज़ेशन की तुलना में भौतिक रूप से अधिक महंगा और अधिक मांग वाला है। उसकी आवश्यकता हैं:

· सतत पर्यावरणीय निगरानी (व्यवहार्य और अव्यवहार्य कण) के साथ मान्य सफ़ाई कक्ष।

· एसेप्टिक प्रक्रिया सिमुलेशन (मीडिया भरण) परिभाषित आवृत्तियों पर चलता है, टीएसबी या समान विकास मीडिया का उपयोग करके, एसेप्टिक श्रृंखला को मान्य करने के लिए पूरी फिलिंग लाइन के माध्यम से संसाधित किया जाता है।

· योग्य ऑपरेटरों को सड़न रोकनेवाला अनुशासन में प्रशिक्षित, प्रशिक्षित और निगरानी की जाती है।

· सभी उपयोगिताओं की कठोर योग्यता - शुद्ध पानी, डब्ल्यूएफआई, स्वच्छ भाप, संपीड़ित गैसें।

अनुबंध 1 के 2022 संशोधन ने पर नया जोर दिया संदूषण नियंत्रण रणनीतियों (सीसीएस) - बाँझ विनिर्माण जीवनचक्र में माइक्रोबियल और कण संदूषण के प्रबंधन के लिए एक सुविधा-व्यापी, प्रलेखित कार्यक्रम। एक आपूर्तिकर्ता जो आपको अपने सीसीएस, उनके मीडिया-भरण परिणामों और उनके पर्यावरण निगरानी रुझान के बारे में नहीं बता सकता है, वह मानक नेत्र विज्ञान एचए के लिए आवश्यक मानक पर काम नहीं कर रहा है।

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6. कच्चे माल का बायोबर्डन: वह परीक्षण जिसके बारे में अधिकांश खरीदार कभी नहीं पूछते

यहां एक सूक्ष्म लेकिन परिणामी बिंदु है: बाँझपन परीक्षण (यूएसपी <71>) आम तौर पर तैयार उत्पाद पर किया जाता है , कच्चे माल पर नहीं। थोक एचए पाउडर जैसे कच्चे माल का परीक्षण आमतौर पर बायोबर्डन (माइक्रोबियल गणना) और निर्दिष्ट सूक्ष्मजीवों के लिए किया जाता है, पूर्ण बाँझपन के लिए नहीं।

प्रासंगिक सारगर्भित परीक्षण हैं:

· यूएसपी <61> / ईपी 2.6.12 - माइक्रोबियल गणना परीक्षण (कुल एरोबिक माइक्रोबियल गिनती के लिए टीएएमसी, कुल यीस्ट और मोल्ड गिनती के लिए टीवाईएमसी)।

· यूएसपी <62> / ईपी 2.6.13 - निर्दिष्ट सूक्ष्मजीवों के लिए परीक्षण (उदाहरण के लिए, एस्चेरिचिया कोली , साल्मोनेला एसपीपी की अनुपस्थिति, स्टैफिलोकोकस ऑरियस , स्यूडोमोनस एरुगिनोसा , पित्त-सहिष्णु ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, मार्ग और खुराक पर निर्भर करता है)।

नेत्र-ग्रेड एचए के लिए, विशिष्ट स्वीकृति मानदंड सख्त हैं:

· टीएएमसी: ≤10² सीएफयू/जी (कुछ निर्माता नेत्र ग्रेड के लिए ≤10 सीएफयू/जी निर्धारित करते हैं)।

· टीवाईएमसी: ≤10¹ सीएफयू/जी।

· आपत्तिजनक जीव: 1 ग्राम (या 10 ग्राम, उत्पाद को सौंपी गई फार्माकोपियल श्रेणी के आधार पर) में अनुपस्थित।

तैयार उत्पाद निर्माता के लिए यह क्यों मायने रखता है: कच्चे माल का बायोबर्डन शुरुआती माइक्रोबियल लोड निर्धारित करता है जिसे सड़न रोकने वाली प्रक्रिया को SAL 10⁻⁶ तक कम करना होगा। प्रारंभिक बायोबर्डन जितना अधिक होगा, स्टरलाइज़िंग निस्पंदन चरण की आवश्यकता उतनी ही अधिक होगी, फ़िल्टर जीवन उतना ही कम होगा, और अपूर्ण हत्या का जोखिम उतना अधिक होगा।

व्यवहार में, इसका अर्थ है:

· एक तैयार उत्पाद निर्माता खराब बायोबर्डन वाले एचए कच्चे माल को स्वीकार नहीं कर सकता है और क्षतिपूर्ति के लिए एसेप्टिक प्रक्रिया पर भरोसा नहीं कर सकता है।

· खरीदारों को प्रत्येक लॉट के लिए बायोबर्डन डेटा का अनुरोध करना चाहिए, न कि केवल 'बाँझपन: पारित' प्रमाणपत्र के लिए - नहीं होता है। प्राप्त होने के समय पाउडर रोगाणुहीन

· एक विश्वसनीय आपूर्तिकर्ता अपस्ट्रीम किण्वन स्वच्छता, साफ-सुथरे कमरे की हैंडलिंग और पैकेजिंग के माध्यम से बायोबर्डन को नियंत्रित करता है, और लॉट-स्तरीय डेटा प्रदान करता है।

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7. 2026 में नियामक ढांचा

2026 में नेत्र संबंधी एचए की बाँझपन से संबंधित नियामक तस्वीर कई सामंजस्यपूर्ण स्तंभों पर टिकी हुई है:

· यूएसपी <71> स्टेरिलिटी टेस्ट - ईपी 2.6.1 और जेपी 4.06 के साथ सामंजस्य; यह नियंत्रित करता है कि तैयार उत्पाद की बाँझपन को कैसे सत्यापित किया जाता है। हाल के सारगर्भित अद्यतनों के अनुसार, विकास संवर्धन और उपयुक्तता परीक्षण आवश्यकताओं को सख्ती से लागू किया गया है।

· यूएसपी <61> / <62> - कच्चे माल के लिए माइक्रोबियल गणना और निर्दिष्ट जीव।

· ईयू जीएमपी अनुबंध 1 (2022 संशोधन) - अगस्त 2023 से पूरी तरह से लागू; अनिवार्य सीसीएस सहित, बाँझ विनिर्माण के लिए विश्व स्तर पर लागू सबसे विस्तृत मानक।

· एफडीए मार्गदर्शन: एसेप्टिक प्रसंस्करण द्वारा उत्पादित बाँझ दवा उत्पाद - वर्तमान अच्छा विनिर्माण अभ्यास - अनुबंध 1 का अमेरिकी समकक्ष।

· आईएसओ 11137 (γ), आईएसओ 11135 (ईओ), आईएसओ 17665 (नम गर्मी) - टर्मिनल नसबंदी विधियां; एचए के लिए, मुख्य रूप से प्राथमिक पैकेजिंग स्टरलाइज़ेशन के लिए प्रासंगिक है, उत्पाद के लिए नहीं।

· एनएमपीए - चीन का नियामक नेत्र संबंधी उपयोग के लिए एचए एपीआई के लिए यूएसपी और ईपी परीक्षण विधियों दोनों को स्वीकार करता है और बाँझ सुविधाओं के लिए अनुबंध 1 सिद्धांतों के आसपास अपनी अपेक्षाओं को संरेखित किया है।

वैश्विक नेत्र संबंधी ग्राहकों की सेवा करने के इच्छुक आपूर्तिकर्ता को कम से कम तीन फार्माकोपिया (यूएसपी/ईपी/जेपी/एनएमपीए) में अनुपालन प्रदर्शित करने में सक्षम होना चाहिए और नेत्र-ग्रेड लाइनों के लिए अनुलग्नक 1-ग्रेड बाँझ विनिर्माण वातावरण बनाए रखना चाहिए।

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8. सात ऑडिट प्रश्न जो एक स्टेराइल-सक्षम एचए सप्लायर को एक स्टेराइल-विपणन वाले आपूर्तिकर्ता से अलग करते हैं

धागों को एक साथ खींचते हुए, यहां वे प्रश्न हैं जो वास्तविक सड़न रोकनेवाला क्षमता वाले आपूर्तिकर्ता को उस आपूर्तिकर्ता से अलग करते हैं जिसका सीओए 'बाँझ' कहता है लेकिन जिसकी सुविधा नेत्र संबंधी उपयोग के दावे का समर्थन करने के लिए स्थापित नहीं की गई है।

क्या ऑप्थेल्मिक-ग्रेड HA का निर्माण अनुलग्नक 1 के अनुसार ग्रेड बी पृष्ठभूमि के भीतर आईएसओ 5 / ग्रेड ए वातावरण में किया गया है? यदि फिलिंग ग्रेड सी या उससे भी खराब स्तर पर की जाती है, तो नेत्र-ग्रेड बाँझपन के दावे पर सवाल उठाया जाना चाहिए।

थोक पाउडर को कम बायोबर्डन में कैसे लाया जाता है, और लॉट-स्तरीय टीएएमसी/टीवाईएमसी परिणाम क्या हैं? एक आपूर्तिकर्ता जो केवल अंतिम-उत्पाद बाँझपन की रिपोर्ट करता है, न कि कच्चे माल के बायोबर्डन की, वह आधी तस्वीर छिपा रहा है।

प्राथमिक पैकेजिंग पर कौन सी स्टरलाइज़ेशन विधि लागू की जाती है? चूँकि HA स्वयं टर्मिनली स्टरलाइज़ के बजाय लगभग हमेशा सड़न रोकनेवाला रूप से भरा होता है, इसलिए पैकेजिंग स्टरलाइज़ेशन श्रृंखला में एकमात्र टर्मिनल स्टरलाइज़ेशन चरण है।

अंतिम नेत्र समाधान के लिए स्टरलाइज़िंग निस्पंदन विनिर्देश क्या है, और फ़िल्टर अखंडता को कैसे सत्यापित किया जाता है? दस्तावेज़ीकृत बबल-पॉइंट या डिफ्यूसिव-फ्लो परीक्षण देखें।

मीडिया भरण कितनी बार किया जाता है, और सबसे हालिया परिणाम क्या थे? अनुबंध 1 अनुशंसा करता है कि प्रति एसेप्टिक लाइन में प्रति वर्ष कम से कम दो बार मीडिया भरा जाए; हालिया रुझान ऐतिहासिक पूर्णता से अधिक मायने रखते हैं।

संदूषण नियंत्रण रणनीति कैसी दिखती है, और इसे उपयोगिताओं, कर्मियों और परिसरों में कैसे बनाए रखा जाता है? सीसीएस 2023 से अनुबंध 1 के तहत अनिवार्य है।

क्या आपूर्तिकर्ता बैक्टीरियोस्टेसिस/फंगिस्टेसिस प्रदर्शन सहित अपने विशिष्ट उत्पाद मैट्रिक्स (यूएसपी <71> उपयुक्तता) पर सारगर्भित बाँझपन परीक्षण के लिए विधि सत्यापन प्रदान कर सकता है? एचए चिपचिपाहट बाँझपन परीक्षण में हस्तक्षेप कर सकती है जैसे यह एंडोटॉक्सिन परीक्षण के साथ करती है (हमारे पिछले एंडोटॉक्सिन लेख देखें); विधि को विशिष्ट उत्पाद के लिए काम करना दिखाया जाना चाहिए, न कि सामान्य शोरबा के लिए।

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रनक्सिन में एक परिपक्व कार्यक्रम कैसा दिखता है

शेडोंग रनक्सिन बायोटेक्नोलॉजी में, हमने 1998 से फार्मास्युटिकल-ग्रेड सोडियम हाइलूरोनेट का निर्माण किया है। हमारी नेत्र-ग्रेड लाइनें आईएसओ 13485 और सीजीएमपी ढांचे के तहत काम करती हैं, यूएस एफडीए के साथ फाइल पर पंजीकृत डीएमएफ 036368 के साथ और 34 निर्यात बाजारों में नेत्र संबंधी ग्राहकों को आपूर्ति करती हैं। हमारे बाँझ विनिर्माण वातावरण, मान्य मीडिया-भरण कार्यक्रम, हमारे विशिष्ट मैट्रिक्स पर यूएसपी <71> / ईपी 2.6.1 के लिए सार-विधि सत्यापन, और लॉट-स्तरीय बायोबर्डन रिपोर्टिंग ऑडिट चर्चा के लिए उपलब्ध हैं।

हम यह उम्मीद नहीं करते हैं कि खरीदार भरोसे पर ''बाँझ'' दावा करेंगे। हम उनसे उपरोक्त सात प्रश्न पूछने की अपेक्षा करते हैं, और हम उन सभी का उत्तर देने के लिए तैयार हैं - दस्तावेज़ीकरण के साथ, विपणन के साथ नहीं।

यदि आप नेत्र संबंधी अनुप्रयोग के लिए सोडियम हाइलूरोनेट को निर्दिष्ट या पुनः अर्हता प्राप्त कर रहे हैं और कच्चे माल के स्तर पर बाँझपन, बायोबर्डन और एंडोटॉक्सिन नियंत्रण के बारे में तकनीकी बातचीत चाहते हैं, तो रनक्सिन की नेत्र संबंधी कच्चे माल की टीम से संपर्क करें।

लेखक के बारे में. यह लेख शेडोंग रनक्सिन बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड की तकनीकी टीम द्वारा तैयार किया गया था, जो 1998 में स्थापित एक फार्मास्युटिकल-ग्रेड सोडियम हाइलूरोनेट निर्माता है। रनक्सिन के पास यूएस एफडीए डीएमएफ 036368, आईएसओ 13485 प्रमाणन, कॉसमॉस, हलाल और सीजीएमपी संरेखण है, और 34 देशों में नेत्र रोग, आर्थोपेडिक और सौंदर्य संबंधी बाजारों में एचए की आपूर्ति करता है।

स्रोत और आगे पढ़ना

· यूएसपी <71> बाँझपन परीक्षण; यूएसपी <61> माइक्रोबियल गणना परीक्षण; यूएसपी <62> विशिष्ट सूक्ष्मजीवों के लिए परीक्षण

· यूरोपीय फार्माकोपिया 2.6.1 बाँझपन, 2.6.12 माइक्रोबियल गणना, 2.6.13 निर्दिष्ट सूक्ष्मजीव, 2.6.14 बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन

· जापानी फार्माकोपिया 4.06 बाँझपन परीक्षण

· ईयू जीएमपी अनुबंध 1: बाँझ औषधीय उत्पादों का निर्माण (2022 संशोधन, अगस्त 2023 से लागू) - ईएमए लिंक

· एफडीए मार्गदर्शन: एसेप्टिक प्रसंस्करण द्वारा उत्पादित बाँझ दवा उत्पाद - वर्तमान जीएमपी

· आईएसओ 11137 (γ), आईएसओ 11135 (ईओ), आईएसओ 17665 (नमी गर्मी), आईएसओ 15798 (ओवीडी)

· स्टेरिजेनिक्स श्वेतपत्र: नेत्र चिकित्सा के लिए सक्रिय फार्मास्युटिकल उत्पादों के चयन पर गामा और एथिलीन ऑक्साइड नसबंदी का प्रभाव - लिंक

· पीएमसी6680453, गामा-किरण-तैयार कम आणविक भार हयालूरोनिक एसिड त्वचा के घाव भरने को बढ़ावा देता है - लिंक

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